南通地區(qū)嬰幼兒先天性心臟病流行病學(xué)調(diào)查及相關(guān)因素分析

陳小麗，盧輝和，仲崇俊，徐明，夏春秋，茅衛(wèi)衛(wèi)，張瑜，周仲胤

·管理Management·

南通地區(qū)嬰幼兒先天性心臟病流行病學(xué)調(diào)查及相關(guān)因素分析

陳小麗，盧輝和，仲崇俊，徐明，夏春秋，茅衛(wèi)衛(wèi)，張瑜，周仲胤

目的探討江蘇省南通市6縣（市）及南通城區(qū)2～12歲人群先天性心臟?。ㄏ刃牟。┑牧餍胁W(xué)特征，并分析其可能的相關(guān)因素。方法對(duì)南通地區(qū)部分托兒所、幼兒園及小學(xué)生，共98 426人進(jìn)行體格檢查，對(duì)可疑患者行經(jīng)胸部彩色多普勒超聲檢查，分析其病種類型及分布、性別差異，并對(duì)篩查出患有先心病的患兒進(jìn)行家庭隨訪，采用單因素和多因素條件Logistic回歸分析方法對(duì)l5個(gè)變量進(jìn)行分析，探討其可能的致病相關(guān)因素。結(jié)果共檢出先心病患兒357例，總患病率為3.63‰；男、女性患病率分別為3.53‰（169/47 825）和3.72‰（188/50 601），兩者間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.224，P=0.636）。先心病中以房間隔缺損所占比率最高，其次為室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、肺動(dòng)脈狹窄。單因素條件Logistic回歸分析初步篩選出6個(gè)可疑危險(xiǎn)因素，多因素條件Logistic回歸分析顯示，孕早期病毒感染或用藥是先心病的主要危險(xiǎn)因素。結(jié)論南通地區(qū)先心病發(fā)病率明顯低于高海拔地區(qū)；在孕早期預(yù)防病毒感染、盡可能不用藥，可以減少先天性心臟病的發(fā)生。

心臟缺損；先天性心臟病；流行病學(xué)

【Key words】cardiac defect；congenital heart disease；epidemiology

先天性心臟?。ㄏ刃牟。┦怯捎诟鞣N原因引起的正常心臟、血管組織胚胎發(fā)育異常，或是胚胎早期停止發(fā)育而導(dǎo)致的出生時(shí)即存在的心臟、血管結(jié)構(gòu)和功能上的異常。其臨床后果極為嚴(yán)重，通常導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒死亡，以及兒童、青少年和成人殘疾［1］。歐美等國的普查顯示先心病的發(fā)病率在4‰～8‰［2-4］。國內(nèi)報(bào)道北京、上海、浙江、江蘇等地區(qū)嬰幼兒先心病患病率為1.98‰～7.16‰［5-7］；地處甘肅省河西走廊的酒泉、張掖、金昌等地區(qū)的先心病患病率在7.31‰［8］，青海等高海拔地區(qū)的患病率更高［9-10］。為獲得南通地區(qū)嬰兒及兒童先心病患病率及其構(gòu)成特征，間接反應(yīng)沿海地區(qū)先心病的發(fā)病特點(diǎn)，我們對(duì)南通地區(qū)6縣（市）及南通城區(qū)部分托兒所、幼兒園及小學(xué)生進(jìn)行先心病的流行病學(xué)調(diào)查，分析影響先心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，為降低本地區(qū)先心病發(fā)生率，提高新生兒生命質(zhì)量提供基礎(chǔ)資料。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

江蘇省南通市如東縣、海安縣、如皋縣、海門市、啟東市、通州市（區(qū)）及南通城區(qū)部分托兒所、幼兒園及小學(xué)生，普查當(dāng)天未到校的學(xué)生予以排除。

1.2 研究方法

1.2.1 現(xiàn)場調(diào)查方法采用整體普查方法，由各縣（市）人民醫(yī)院及婦幼保健所經(jīng)專門培訓(xùn)的專科醫(yī)生組成調(diào)查組，對(duì)所在縣（市）所屬的托兒所、幼兒園及小學(xué)的2～12歲人群按預(yù)定方案進(jìn)行調(diào)查，采用一般體檢、復(fù)診、確診的3級(jí)篩選方法。一般體檢（以心臟聽診為主）中有下列情況者作為復(fù)查對(duì)象:①心臟雜音（2/6級(jí)以上）；②反復(fù)上呼吸道感染史；③有口唇、指（趾）發(fā)紺者。由專人填寫普查表，對(duì)可疑患者行經(jīng)胸彩色多普勒超聲（彩超）檢查。對(duì)確診的患者進(jìn)行問卷調(diào)查，并抽取年齡相差不超過1個(gè)月、性別相同、居住地區(qū)相同的正常兒童進(jìn)行l(wèi)∶1匹配對(duì)照比較。

1.2.2 問卷調(diào)查研究變量人口學(xué)統(tǒng)計(jì)資料（父母年齡、職業(yè)、文化程度；父母親孕前、孕期居住地；是否近親結(jié)婚），既往不良妊娠史（既往病史、早產(chǎn)史、自然流產(chǎn)史、人工流產(chǎn)史、死胎死產(chǎn)史、新生兒死亡史、生育畸形胎兒史、家庭遺傳史），孕期情況（懷孕時(shí)年齡、有毒有害氣體液體接觸史、孕早期感冒史、孕早期服藥史、孕期營養(yǎng)狀況、妊娠并發(fā)癥、孕期裝修房屋、分娩方式），患兒一般情況（性別、孕周、出生體重、先心病類型）等4個(gè)方面的內(nèi)容。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。用χ2分析先天性心臟病在不同人口統(tǒng)計(jì)學(xué)變量分布的差異。然后采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型擬合1∶1配對(duì)Logistic回歸模型分析先心病危險(xiǎn)因素，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.10（雙側(cè)）、檢驗(yàn)把握度1-β=0.80。

2 結(jié)果

2.1 嬰兒先心病發(fā)生現(xiàn)況

2.1.1 先心病的患病率共調(diào)查南通地區(qū)2～12歲兒童98 426名，共檢出先心病患兒357例，總患病率為3.63‰（357/98 426）。男、女性患病率分別為3.53‰（169/47 825）和3.72‰（188/50 601）。

2.1.2 先心病的類型依次為繼發(fā)孔型房間隔缺損占42.6%（152/357）；室間隔缺損占27.5%（98/ 357）；動(dòng)脈導(dǎo)管未閉占14.3%（51/357）；肺動(dòng)脈瓣狹窄5.0%（18/357）；法洛四聯(lián)癥占4.2%（15/357）；主動(dòng)脈瓣狹窄0.8%（3/357）；合并兩種類型心臟缺損4.8%（17/357）；合并3種類型心臟缺陷0.8%（3/ 357）。

2.2 調(diào)查對(duì)象的社會(huì)人口學(xué)特征

357 例先心病患兒父親生育年齡（28.7±5.2）歲，母親生育年齡（26.4±4.7）歲；患兒父母文化程度以初高中為主。經(jīng)人口學(xué)統(tǒng)計(jì)資料變量中父母年齡、文化和職業(yè)在病例組和對(duì)照組間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 調(diào)查對(duì)象中相關(guān)高危因素特征

患兒母親孕期患妊高癥12例，糖尿病7例，甲狀腺功能亢進(jìn)2例；自然流產(chǎn)7例，人工流產(chǎn)2次或以上14例，分娩過缺陷兒5例，死胎史2例；患兒母親為初次妊娠占62.7%，初產(chǎn)婦91.7%，12人為近親婚配，3人近親中有先心病患者；孕期有化工產(chǎn)品接觸史47人，孕早期感冒167人，孕期用藥92人，孕期住房或工作環(huán)境裝潢78人；早產(chǎn)兒29例。2.4先心病的危險(xiǎn)因素

2.4.1 單因素分析將與先心病發(fā)生有聯(lián)系的因素整理成15個(gè)研究因素（變量），對(duì)各變量進(jìn)行單因素1∶1配對(duì)條件Logistic回歸分析（COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型擬合），在α=0.05的水準(zhǔn)下，篩選出6個(gè)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的可疑危險(xiǎn)因素（表1）。

表1 先天性心臟病危險(xiǎn)因素單因素分析結(jié)果

2.4.2 多因素分析對(duì)初篩出的6個(gè)可疑危險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素1∶1配對(duì)條件Logistic回歸分析（COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型擬合），入選標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，剔除標(biāo)準(zhǔn)β=0.1，母親孕早期用藥、孕早期感冒2個(gè)危險(xiǎn)因素進(jìn)入回歸方程（表2）。

表2 先天性心臟病危險(xiǎn)因素多因素分析結(jié)果

3 討論

先心病是一種多因素疾病，由胚胎期遺傳因素和環(huán)境因素的共同作用所致。80%以上先心病的發(fā)生是內(nèi)在多基因遺傳基礎(chǔ)上，胚胎在心臟、血管形成過程中遇到各種外界環(huán)境致畸原所觸發(fā)而引起。環(huán)境因素在先心病的發(fā)生中起重要作用，它包括了物理、化學(xué)、生物、心理等多種因素。隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，人們的生存環(huán)境和生活方式都發(fā)生了變化，影響先心病發(fā)生的環(huán)境因素也發(fā)生改變，如果能夠鑒別和發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)因素，做到早期預(yù)防和干預(yù)，從而降低先心病的發(fā)生。地處沿海平原地區(qū)的南通，既往統(tǒng)計(jì)的資料顯示先心病的發(fā)病率相對(duì)較低，但近年來隨著病毒入侵途徑的增加、藥物的濫用，特別是近十余年南通地區(qū)化工產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展，導(dǎo)致環(huán)境的急劇惡化，先心病的發(fā)病率似乎有增加的趨勢，但缺乏第一手的科學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。本次我們牽頭組織南通地區(qū)六縣市的人民醫(yī)院心內(nèi)科及婦幼保健所對(duì)南通地區(qū)的先心病發(fā)病狀況及誘發(fā)因素作了一次較為科學(xué)系統(tǒng)的普查，基本反映了近年來南通地區(qū)先心病的發(fā)病現(xiàn)狀。統(tǒng)計(jì)顯示南通地區(qū)先心病的發(fā)病率較以往稍有增加，但仍明顯低于高海拔地區(qū)。就病種而言，房間隔缺損占首位，其后依次是室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、肺動(dòng)脈瓣狹窄；復(fù)雜先心病的發(fā)病率較低，這與其他報(bào)道稍有不同。通過普查發(fā)現(xiàn)，很多小學(xué)生從未做過心臟彩超等常規(guī)檢查，不知道自己患有先心病。而托兒所及幼兒園患兒的父母知曉率及干預(yù)率明顯高于大齡兒童，這主要得益于近年來孕婦的產(chǎn)檢率明顯增加，并且南通地區(qū)加強(qiáng)了對(duì)新生兒心臟彩超的普查，提高了先心病早期發(fā)現(xiàn)率。先心病早期發(fā)現(xiàn)對(duì)兒童的生長發(fā)育有重要意義，早期發(fā)現(xiàn)可以對(duì)疾病的發(fā)展和預(yù)后有較為詳細(xì)的計(jì)劃，同時(shí)早期發(fā)現(xiàn)后采取針對(duì)的措施可以預(yù)防一些并發(fā)癥的發(fā)生。兒童處于生長發(fā)育期，如果患兒在兒童期得不到及早的矯正而使病程遷延，并發(fā)的慢性疾病事件會(huì)嚴(yán)重影響身心健康和社會(huì)心理功能的發(fā)展，導(dǎo)致這些患兒的生活質(zhì)量差，給社會(huì)和家庭都造成了沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。因此今后應(yīng)加強(qiáng)定期產(chǎn)檢的宣傳力度，針對(duì)性的培訓(xùn)超聲醫(yī)師，提高產(chǎn)前檢查先心病的發(fā)現(xiàn)率，在分娩后在常規(guī)體檢工作中盡早篩查出先心病患兒。針對(duì)不同的類型盡早采取相應(yīng)的干預(yù)措施和解決辦法，對(duì)降低出生缺陷的發(fā)生，提高先心病患兒的生存質(zhì)量，對(duì)促進(jìn)兒童正常發(fā)育和健康成長有著重要的意義。

先心病的病因非常復(fù)雜，至今尚未完全明了，僅約10%先心病患兒有較明確的致病因素。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為先心病是遺傳因素與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果［11-12］。本文結(jié)果顯示母親孕早期病毒感染及用藥是先心病的主要危險(xiǎn)因素。孕婦在孕早期有呼吸道感染（巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、風(fēng)疹病毒等）容易導(dǎo)致心血管發(fā)育畸形。國外研究也發(fā)現(xiàn)，流感病毒與先心病的發(fā)病有關(guān)。因?yàn)樘旱男呐K胚胎發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期是在孕第3～8周，即孕早期［13］，在此期間如果母親發(fā)生感染尤其是病毒感染，導(dǎo)致胎兒患先心病危險(xiǎn)性增加。同時(shí)孕期用藥對(duì)胎兒的致畸的影響已有相當(dāng)多的報(bào)道。因此我們需要建立健全先心病的三級(jí)防治網(wǎng)絡(luò)，提高廣大群眾尤其新婚夫婦的防畸意識(shí)及優(yōu)生優(yōu)育知識(shí)水平，降低先心病發(fā)生率。

總之，應(yīng)加強(qiáng)健康教育的宣傳，使孕婦在孕前、孕早期積極預(yù)防病毒感染，婦產(chǎn)科和婦幼保健醫(yī)師指導(dǎo)合理使用藥物，加強(qiáng)孕婦自我保健，排除環(huán)境中的致畸因素，科學(xué)監(jiān)測胎兒的生長發(fā)育，避免先心病的發(fā)生，可以大大降低我市圍產(chǎn)兒出生缺陷的發(fā)生率及嬰兒病死率。

［1］劉小清，李河，麥勁壯，等.先天性心臟病流行病學(xué)研究概況［J］.嶺南心血管病雜志，2009，15:163-164，166.

［2］Dickinson DF，Arnold R，W ilkinson JL.Congenital heart disease among 160 480 liveborn children in Liverpool 1960 to 1969.Implications for surgical treatment［J］.Br Heart J，1981，46: 55-62.

［3］Ferencz C，Rubin JD，Mccarter RJ，et al.Congenital heart disease:prevalence at livebirth.The Baltimore-Washington Infant Study［J］.Am JEpidemiol，1985，121:31-36.

［4］Ooshima A，F(xiàn)ukushige J，Ueda K.Incidence of structural cardiac disorders in neonates:an evaluation by color Dopp ler echocardiography and the results of a 1-year follow-up［J］.Cardiology，1995，86:402-406.

［5］王惠珊，袁雪，奚一生，等.19 432名嬰幼兒先天性心臟病患病率的調(diào)查研究［J］.中國兒童保健雜志，2001，9:236-238.

［6］劉薇廷，寧壽葆，華邦杰，等.上海市楊浦、徐匯區(qū)小兒先天性心臟病發(fā)病率及其特點(diǎn)［J］.中華兒科雜志，1995，33:347-349，387.

［7］李松，洪世欣，趙平，等.石家莊等四城市小嬰兒先天性心臟病患病率研究［J］.中華兒科雜志，1999，37:54-56.

［8］高秉仁，岳鳳珍.甘肅省六地市先天性心臟病流行病學(xué)調(diào)查研究［J］.中國循環(huán)雜志，2000，15:43-44.

［9］劉瑞昌，吳天一，格日力，等.青海高原兒童先天性心臟病調(diào)查［J］.中華心血管病雜志，1982，l0:241-242.

［10］陳秋紅，王曉勤.童有福等青海省黃南州4～17歲人群先天性心臟病流行病學(xué)調(diào)查［J］.青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，29:73-76.

［11］朱軍.出生缺陷的診斷與防治:出生缺陷及其監(jiān)測［J］.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2009，18:513-514.

［12］耿茜，羅福薇，李娟，等.167例胎兒先天畸形與染色體異常的相關(guān)性研究［J］.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2011，28:589-590.

［13］Carmichael SL，Shaw GM.Maternal Life event stress and congenital anomalies［J］.Epidemiology，2000，11:30-35.

Epidem iological survey of pediatric congenital heart diseases in Nantong area and analysis of the related factors

CHEN Xiao-li，LU Hui-he，ZHONG Chong-jun，XU Ming，XIA Chun-qiu，MAOWei- wei，ZHANG Yu，ZHOU Zhong-yin.Department of Cardiology，F(xiàn)irst People’s Hospital，Nantong，Jiangsu Province 226001，China

LU Hui-he，E-mail:13814618168@126.com

ObjectiveTo investigate the prevalence and types of congenital heart diseases（CHD）in infants and children（2-12 years old）in Nantong city，Jiangsu province，China；to discuss the possible risk factors.M ethods A total of 98 426 students from a part of the nurseries，kindergartens and primary schools in Nantong area underwent physical examination.Transthoracic color Doppler ultrasonography was performed for the students with suspected CHD.The distribution，type and gender difference of CHD were analyzed.Using simple and multivariable conditional logistic regression method，a total of 15 variables were statistically analyzed.The possible CHD-related risk factorswere discussed.Results A total of 357 pediatric CHD patients were detected，and the total prevalence of CHD was 3.63‰（357/98 426）.The prevalence rates of CHD in males and females were 3.53‰（169/47 825）and 3.72‰（188/50 601），respectively.The difference between the two groupswas not statistically significant（χ2=0.224，P=0.636）.The incidence of atrial septal defect was highest，which was followed by，in a descending order，ventricular septal defect，patent ductus arteriosus and pulmonary stenosis.Simple conditional logistic regression analysis indicated that there were six suspicious risk factors.Multivariable conditional logistic regression analysis was used to filter the risk factors，which showed that virus infection and medication during early pregnancy period were the main risk factors for the occurrence of CHD.Conclusion The incidence of CHD in Nantong area is significantly lower than that in altitudes area.In order to reduce CHD occurrence，the prevention of virus infection and reasonable medication during early pregnancy period are mandatory.（J Intervent Radiol，2014，23: 1095-1098）

R541.1

A

1008-794X（2014）-12-1095-04

2014-04-21）

（本文編輯:李欣）

10.3969／j.issn.1008-794X.2014.12.019

南通市級(jí)課題（2012_HS社會(huì)事業(yè)科技創(chuàng)新與示范計(jì)劃HS2012041）

226001南通市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科

盧輝和E-mail:13814618168＠126.com