劉國新

【摘 要】阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素，經(jīng)過阻礙細菌轉(zhuǎn)肽抑制細菌蛋白質(zhì)合成過程來發(fā)揮抗菌作用。不溶于水。臨床上口服劑型有片劑、分散劑、膠囊劑、顆粒劑、和注射劑型。阿奇霉素的水溶性粉針廣泛應(yīng)用于臨床，在臨床應(yīng)用增多范圍擴大，不良反應(yīng)逐漸被觀察到。以胃腸道不良反應(yīng)為明顯。

【關(guān)鍵詞】阿奇霉素；不良反應(yīng)

阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，在身體組織內(nèi)濃度高、半衰期長、具有抗生素后效應(yīng)對酸較穩(wěn)定，幾乎不溶于水。阿奇霉素阻礙細菌轉(zhuǎn)肽抑制細菌蛋白質(zhì)合成。口服劑型、片劑、分散片、膠囊、顆粒劑型在臨床應(yīng)用較多?？诜┬蜕锢枚鹊?，存在胃腸道不良反應(yīng)。注射劑型起效快，胃腸道不良反應(yīng)少優(yōu)點。臨床使用逐漸增多范圍逐漸擴大，不良反應(yīng)觀察例數(shù)增多，現(xiàn)報告如下：

1 常見不良反應(yīng)

過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)表現(xiàn)在皮膚出現(xiàn)皮疹、搔癢、潮紅。多位于臉部、軀干部，有一部分表現(xiàn)皮膚發(fā)紅、鱗屑、片狀斑塊、干燥伴有瘙癢，多分布在前臂及手背，少部分表現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)皮炎。蕁麻疹多為老人和兒童?？诜o脈滴入都可以發(fā)生。用藥后數(shù)分鐘、數(shù)小時發(fā)生。表現(xiàn)為全身丘疹樣蕁麻疹，對稱分布，顏面和雙上肢為主，瘙癢難忍。

嚴(yán)重發(fā)生過敏性休克，多數(shù)發(fā)生在靜脈滴注阿奇霉素后出現(xiàn)低血壓休克。主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、氣促、胸悶。面色蒼白、口唇紫紺。四肢厥冷、煩躁不安。暈厥、血壓下降。

消化系統(tǒng)反應(yīng)：

胃腸道反應(yīng)，是阿奇霉素最常見的不良反應(yīng)。可以出現(xiàn)惡心、嘔吐、上腹部不適，腹痛、腹瀉。通過胃鏡檢查可以見到胃黏膜充血、水腫。服用思密達惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉減輕癥狀。有資料報道，應(yīng)用阿奇霉素同時加用654-2各種不良反應(yīng)明顯減輕。

肝臟損害：主要體現(xiàn)在全身乏力、惡心、嘔吐。皮膚鞏膜黃染。肝臟受損，肝功能改變。厭食、厭油膩?；灆z查可以出現(xiàn)AST、ALT升高，停藥后保肝治療AST、ALT恢復(fù)正常。

泌尿系統(tǒng)表現(xiàn)：主要有雙腎區(qū)痛疼、血尿、蛋白尿、尿潴留?；灆z查尿潛血陽性。有少部分患者可以有睡睡、呼吸不規(guī)則、雙下肢凹陷性水腫、腎功能衰竭。

循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)：主要表現(xiàn)為血壓下降、寬大QRS波型，心動過緩，QT間期延長和完全性房室傳導(dǎo)阻滯、可逆性室上性心動過速。

血液系統(tǒng)表現(xiàn)：血液系統(tǒng)表現(xiàn)為白細胞減少、血小板減少、溶血。臨床癥狀全身乏力、進食差、腰痛、鞏膜黃染，血尿，蛋白尿。全身皮膚瘀點和瘀斑。阿奇霉素服用后出現(xiàn)白細胞減少，停藥后白細胞恢復(fù)正常。

神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：主要表現(xiàn)是精神癥狀、神志恍惚，語言含糊、幻覺、椎體外系癥狀，四肢肌張力高，視物旋轉(zhuǎn)、步態(tài)不穩(wěn)。臨床病例有阿奇霉素靜脈滴注，患者耳鳴，未治療，第二日靜脈滴注，耳鳴加重，逐漸停藥，耳鳴減輕。逐漸好轉(zhuǎn)。

有病例關(guān)節(jié)疼痛、腓腸肌痛。表現(xiàn)為雙側(cè)腕關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)疼痛無力，行走困難。體檢可見腓腸肌壓痛。有報道阿奇霉素能減少突觸前乙酰膽堿釋放加強突觸后受體抑制作用，能誘導(dǎo)肌無力危象。

嚴(yán)重不良反應(yīng)病例患者靜點阿奇霉素后出現(xiàn)全身青紫、口唇紫紺?；颊邲]有其他過敏源解除史。阿奇霉素過敏休克導(dǎo)致死亡。根據(jù)尸檢報告四肢末梢紫紺，喉頭水腫，肺水腫。纖維鏡下病理組織可見喉粘膜水腫。

一些抗生素和其他制劑應(yīng)用時注意發(fā)生不良反應(yīng)，或藥效降低。如紅霉素、四環(huán)素和制蒜劑合用時，抗生素吸收降低。大環(huán)內(nèi)酯類和卡馬西平合用時，導(dǎo)致卡馬西平中毒。

2 阿奇霉素不良反應(yīng)的應(yīng)對措施

阿奇霉素和大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用。肝功能和腎功能嚴(yán)重不全者、嬰兒、孕婦、哺乳期婦女。肺纖維化、老年體弱者慎用。阿奇霉素排泄主要是通過肝膽系統(tǒng)。發(fā)生過敏反應(yīng)立即停藥。發(fā)生腹瀉，考慮有假膜性腸炎發(fā)生。診斷明確立即停用阿奇霉素，采取相應(yīng)措施治療，維持水電解質(zhì)平衡等治療。治療期間定期檢查肝、腎功能。

根據(jù)適應(yīng)癥用藥：阿奇霉素與其他抗菌素存在交叉過敏現(xiàn)象。阿奇霉素和其它大環(huán)內(nèi)酯類過敏者禁用?？咕厮幬镞x擇原則上根據(jù)病原菌品種對抗菌素藥物敏感或耐藥。用藥前根據(jù)藥物敏感試驗選擇抗菌素。根據(jù)藥物敏感試驗選擇抗菌素，使用于化膿鏈球菌感染、流感嗜血桿菌感染、肺炎鏈球菌和肺炎支原體感染，使用阿奇霉素，不宜沒有指征的預(yù)防及治療用藥。

合理給藥途徑和使用藥物療程。阿奇霉素可以有效控制感染，就不必聯(lián)合用藥。聯(lián)合使用藥物要有明確指征。不恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥，容易出現(xiàn)耐藥菌株、菌群失調(diào)真菌感染。增加患者經(jīng)濟負擔(dān)，對肝腎不良反應(yīng)增加。病情重感染不能控制的。密切監(jiān)測病情。減輕不良反應(yīng)。

綜合上述，阿奇霉素是一種半合成的氮雜15元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，細胞組織中的濃度超過血液濃度10～100倍，感染部位濃度比非感染部位高出6倍，這種優(yōu)化體內(nèi)分布具有獨特治療效果。隨著臨床工作中阿奇霉素使用增多范圍增大，不良反應(yīng)也逐漸被發(fā)現(xiàn)檢測到，可以出現(xiàn)肝腎毒性，嚴(yán)重過敏性休克。不良反應(yīng)有白細胞減少、聽力下降等。應(yīng)用阿奇霉素時，特別在第一次應(yīng)用時更應(yīng)該注意密切觀察病情，老年人、兒童肝腎功能不全的患者，更容易發(fā)生一些不良反應(yīng)。要合理應(yīng)用抗生素，高度重視用藥過程中的臨床監(jiān)測，對患者臨床安全用藥，保證患者生命健康。要高度重視，防止不良反應(yīng)的發(fā)生。發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)果斷采取營救措施，立即停藥或換藥，發(fā)生過敏反應(yīng)，積極搶救，對臨床使用抗生素時發(fā)生不靈反應(yīng)的預(yù)防和補救是有益無害的。

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