王建軍李開軍

1浙江省青田縣人民醫(yī)院心內(nèi)科 青田 323000 2浙江省麗水市中心醫(yī)院心內(nèi)科

前列地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效及對相關(guān)細(xì)胞因子水平的影響

王建軍1李開軍2

1浙江省青田縣人民醫(yī)院心內(nèi)科 青田 323000 2浙江省麗水市中心醫(yī)院心內(nèi)科

目的觀察前列地爾治療不穩(wěn)定性心絞痛臨床療效及對血白細(xì)胞素6、10（IL-6、IL-10）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平的影響。方法不穩(wěn)定心絞痛患者80例，隨機(jī)分為對照組（40例）和治療組（40例）。對照組患者給予常規(guī)對癥支持治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用前列地爾治療，比較兩組臨床效果、心電圖改善情況、血IL-6、TNF-α、IL-10水平。結(jié)果治療后，治療組心絞痛、心電圖顯效率（42.5%、47.5%）均明顯高于對照組（20.0%、25.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.431，6.243，P＜0.05）；兩組治療后血IL-6、TNF-α水平較治療前明顯降低、IL-10水平明顯升高（P＜0.05，P＜0.01），治療組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論前列地爾可有效抑制炎癥反應(yīng)，改善不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床癥狀。

不穩(wěn)定型心絞痛；前列地爾；IL-6；IL-10；TNF-α

1999年Ross指出動脈粥樣硬化（AS）是具有慢性炎癥反應(yīng)特征的病理過程，其發(fā)生發(fā)展過程中始終伴隨著炎癥反應(yīng)[1]。前列地爾臨床應(yīng)用于抗AS治療，療效肯定[2-3]。本研究觀察前列地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及其對炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 2012年1月—2013年1月浙江省青田縣人民醫(yī)院心內(nèi)科和浙江省麗水市中心醫(yī)院心內(nèi)科共收治不穩(wěn)定心絞痛患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字方法，分為治療組40例，男27例，女13例；年齡60～74歲，平均（67.5±5.51）歲；病程1～15年，平均（7.5±2.4）年；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?0例，糖尿病11例，高脂血癥10例，吸煙9例；發(fā)作次數(shù)：（2.67±1.85）次/周；CK-MB：（42.84±6.37）U/L，cTnT/cTnI：陽性20例，陰性20例；病情程度：輕度危險性12例，中度危險性20例，重度危險性8例。對照組40例，男24例，女16例；年齡61～72歲，平均（67.1±5.74）歲；病程1～14年，平均（8.4±2.1）年；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?8例，糖尿病13例，高脂血癥11例，吸煙9例；發(fā)作次數(shù)：（2.89±1.72）次/周；CK-MB：（44.24±7.33）U/L；cTnT/ cTnI：陽性21例，陰性19例；病情程度：輕度危險性10例，中度危險性21例，重度危險性9例。兩組性別、年齡、病程、病情程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷、排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷及分度標(biāo)準(zhǔn)參照《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[4]并經(jīng)選擇性冠脈造影確診（至少一支心外膜下冠狀動脈或其主要分支直徑狹窄≥50%）。心電圖檢查至少應(yīng)符合下列一項(xiàng)：①心絞痛發(fā)作時所行靜息心電圖檢查有缺血性改變；②靜息心電圖有明顯缺血改變或運(yùn)動試驗(yàn)心電圖陽性。排除外周血管疾病、糖尿病、慢性心力衰竭、家族性高膽固醇血癥、甲狀腺疾病、腎臟及肝臟疾病、血液病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及近期血栓、感染性疾病、發(fā)熱、近期（1個月內(nèi)）手術(shù)史及經(jīng)皮冠脈介入治療、結(jié)締組織性疾病等影響IL-6、TNF-α、IL-10水平的病史或前列地爾不能耐受者。

2 方法

2.1治療方法 對照組予阿司匹林100mg，1天1次；氯吡格雷75mg，1天1次；辛伐他汀20mg，1天1次；倍他樂克12.5～25mg，1天2次；硝酸異山梨酯10mg，1天3次；低分子肝素鈣5000IU，腹壁皮下注射，12h 1次等基礎(chǔ)治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予前列地爾（商品名：凱時）20μg加入生理鹽水100mL，靜脈注射，1天1次。兩組均連續(xù)治療2周后判定療效。

2.2觀察項(xiàng)目及方法 觀察治療前、后臨床癥狀、體征、心電圖變化。治療前、后清晨空腹留取血液樣本，雙抗體夾心ELISA法測定IL-6、TNF-α、IL-10水平。試劑盒由Immun Otech公司提供，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中國常見心腦血管疾病診治指南》[5]判定療效。顯效：癥狀消失或基本消失，靜息心電圖恢復(fù)至“大致正常心電圖”或達(dá)到“正常心電圖”水平；有效：疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間明顯減輕，靜息心電圖ST段降低，治療后恢復(fù)0.05mV以上，但未達(dá)到正常水平，主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺（達(dá)25%以上）或由平坦轉(zhuǎn)為直立；無效：癥狀基本與治療前相同，靜息心電圖與用藥前相同，或雖有改善但未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)；加重：疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間都有所加重，靜息心電圖ST段較治療前下降0.05mV以上，主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波加深（達(dá)25%以上）或直立波轉(zhuǎn)為平坦，平坦T波轉(zhuǎn)為倒置。

3.2兩組心絞痛療效比較 治療后，治療組心絞痛顯效率42.5%，明顯高于對照組的20.0%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.431，P＜0.05），見表1。

表1 兩組心絞痛療效比較 例（%）

3.3兩組心電圖療效比較 治療后，治療組心電圖顯效率47.5%，明顯高于對照組的25.0%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.243，P＜0.05），見表2。

表2 兩組心電圖療效比較 例（%）

3.4兩組IL-6、TNF-α、IL-10水平比較 兩組治療后IL-6、TNF-α水平均較治療前明顯降低，IL-10水平較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），治療組改善較對照組更明顯（t=2.341，2.219，P＜0.05），見表3。

表3 兩組IL-6、TNF-α、IL-10水平比較pg/L

4 討論

大量臨床研究表明，炎癥在冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的促進(jìn)因素[6-8]。冠狀動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)促使冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊的形成和破裂，并在此基礎(chǔ)上發(fā)生細(xì)胞成分的活化，介導(dǎo)血栓的形成，當(dāng)血栓造成冠狀動脈不完全阻塞時，引起不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）[7]。

研究發(fā)現(xiàn)，IL-6、IL-10、TNF-α等蛋白、黏附分子、細(xì)胞因子通過不同的致炎和抗炎途徑參與到冠狀血管內(nèi)膜炎癥、發(fā)展的過程中，參與不穩(wěn)定性斑塊的形成、斑塊破裂、繼發(fā)冠狀動脈痙攣、血栓形成等病理過程，導(dǎo)致UAP發(fā)生。IL-6是一種具有廣泛生物學(xué)功能的單鏈糖蛋白細(xì)胞因子，參與機(jī)體免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。大量炎性細(xì)胞的浸潤和激活，引起機(jī)體強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答過程，產(chǎn)生大量的IL-6，促進(jìn)心肌細(xì)胞表達(dá)黏附分子，增強(qiáng)心肌細(xì)胞和白細(xì)胞的黏附作用，加重心肌細(xì)胞的損傷[8]。而且，IL-6能進(jìn)一步促進(jìn)炎性因子CRP等產(chǎn)生。TNF-α是一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，參與介導(dǎo)多種疾病發(fā)生發(fā)展的病理生理過程，而心肌既是TNF-α的分泌場所，也是其作用的靶目標(biāo)。研究表明TNF-α可參與動脈粥樣硬化斑塊形成的各個階段[9]。IL-10是迄今為止發(fā)現(xiàn)的一個重要的免疫抑制性下調(diào)因子，它可通過抑制T淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞合成的炎性因子，達(dá)到抑制機(jī)體免疫反應(yīng)的目的[10]。另外，IL-10可增強(qiáng)組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1等組織抑制因子的作用，從而起到抗炎的作用。因此，UAP發(fā)生發(fā)展過程中與免疫炎性反應(yīng)密切相關(guān)，如何減少炎癥在UAP發(fā)生時對易損斑塊的不良影響，進(jìn)行有效的治療，已成為臨床工作者的重要研究目標(biāo)。

前列地爾是一種天然前列腺素類物質(zhì)，具有較廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，治療不穩(wěn)定型心絞痛有一定的抗炎作用[11]。我們在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用前列地爾治療不穩(wěn)定性心絞痛取得良好療效，治療組心絞痛、心電圖治療顯效率明顯優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組患者治療后IL-6、TNF-α、IL-10水平改善幅度較對照組更加明顯（P＜0.05）。提示前列地爾可有效改善不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床癥狀和體征，IL-6、TNF-α的下降表明炎癥反應(yīng)強(qiáng)度的降低，IL-10升高表明炎癥性過程消除的加快，這可能是前列地爾抗動脈粥樣硬化的機(jī)制之一。

［1］Ross R.Atherosclerosis an inflammatory disease［J］.N Engl J Med，1999，340（2）：115.

［2］紀(jì)永平，任騫.前列地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛35例［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2006，35（12）：1702-1703，1711.

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修回日期：2014-02-10

Clinical Efficacy of Alprostadil Treatment for Unstable Angina and Its Effect on IL-6,TNF-a,IL-10

WANG Jianjun1，LI Kaijun2. 1 Department of Cardiovascular Diseases，People's Hospital of Qingtian，Qingtian(323000)，China；2 Department of Cardiovascular Diseases，Central Hospital of Lishui

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of alprostadil in the treatment of unstable angina and its effect on levels of interleukin-10（IL-10），interleukin-6（IL-6）and tumor necrosis factor-α（TNF-α）.MethodsEighty patients with unstable angina admitted in Cardiovascular Department of People′s Hospital of Qingtian and Central Hospital of Lishui from January，2012 to January，2013 were enrolled in this study.The patients were divided into two groups：control group（n=40）and treatment group（n=40）.The patient in control group was given general symptomatic and supportive treatment and the patient in treatment group was given alprostadil plus general symptomatic treatment.Clinical effects，ECG improvement，and the level of IL-6，TNF-α，IL-10 were compared between two groups.ResultsThe clinical efficacy in treatment group was higher than that in control group（42.5%vs 20%），with a statistical difference（χ2=5.431，P＜0.05），and the same increase in ECG efficacy was seen in treatment group（47.5%vs 25%，χ2=5.431，P＜0.05）.After treatment,the level of IL-6 and TNF-α in both groups were significantly lower and the level of IL-10 was higher than those before treatment（P＜0.05）；the level of IL-6 and TNF-α in treatment group had more decrease and the level of IL-10 had more increase than those in control group after treatment（P＜0.05）.ConclusionAlprostadil can effectively suppress inflammation and improve clinical symptoms in patients with angina.

unstable angina；alprostadil；IL-6；IL-10；TNF-α

2013-11-04