阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布早期治療急性冠脈綜合征67例

曾鵬

阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布早期治療急性冠脈綜合征67例

曾鵬

目的 觀察阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布早期治療急性冠脈綜合征 (ACS)的臨床療效與安全性。方法 134 例 ACS 患者隨機(jī)分為兩組 , 各 67 例 , 兩組均采用常規(guī)治療方案 , 對(duì)照組采用阿托伐他汀治療 ,治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合依折麥布治療。兩組均以 2 周為 1 個(gè)療程 , 療程結(jié)束后觀察血清總膽固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)、磷酸肌酸激酶 (CK)的水平 , 并觀察兩組治療 2 周內(nèi)心血管疾病及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 兩組治療后 TC、TG、LDL-C 均低于治療前 (P＜0.05), 治療組優(yōu)于對(duì)照組 , 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。治療組心血管疾病 (再發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗死 )發(fā)生率低于對(duì)照組 , 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。治療結(jié)束后未見 ALT、CK 升高病例 , 未出現(xiàn)黃疸、肝炎或其他肝功能損害及橫紋肌溶解癥、肌病等嚴(yán)重病例。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布早期治療急性冠脈綜合征 , 能顯著降低 LDL-C 水平 , 有效控制心血管疾病與不良反應(yīng)的發(fā)生率。

急性冠脈綜合征；早期；阿托伐他??；依折麥布

急性冠脈綜合征 (acute coronary syndrome, ACS)是一組以不穩(wěn)定心絞痛、心臟性猝死及心肌梗死為臨床表現(xiàn)的綜合征。因冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊糜爛、潰瘍或破裂 , 導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞而形成 ACS。血脂變化在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及其他心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用 , 其中最重要的危險(xiǎn)因素之一是血清膽固醇的升高。因此 , 降血脂治療 ,特別是降低低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)水平已成為冠心病治療的首要目標(biāo)［1］。目前廣泛應(yīng)用于冠心病治療的降脂藥物是他汀類 , 其能顯著地降低 LDL-C 水平 , 從而達(dá)到有效控制急性冠脈綜合征發(fā)生率和病死率的目的。但是對(duì)于較高水平的 LDL-C, 即使加大他汀類藥物的劑量 , 也無法改善病情 , 并且不良反應(yīng)亦會(huì)明顯增多。因此 , 較為理想的治療方案是聯(lián)合應(yīng)用不同類別的降脂藥 , 以協(xié)同降低 LDL-C 水平 , 并減少藥物不良反應(yīng)。作者采用阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療早期急性冠脈綜合征 67 例 , 取得顯著療效 , 并與單用阿托伐他汀治療的 67 例作對(duì)照觀察 , 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將 2013年 1~12月收住本院治療的 134例ACS住院患者分為兩組。治療組 67例中 , 男 36例 , 女 31例；年 齡 35~72歲。 對(duì) 照 組 67例 中 , 男 35例 , 女 32例 ；年 齡37~75歲。兩組性別、年齡等一般資料比較 , 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn) ：參照《急性心肌梗死診斷和治療指南》［2］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。即持續(xù)典型的胸痛 30 min以上 , 有心電圖及心肌壞死的血清心肌標(biāo)記物濃度的動(dòng)態(tài)演變。至少具備以上標(biāo)準(zhǔn)中的兩條 , 即可確診。②不穩(wěn)定性心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》［3］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。

1. 2. 1 納 入 標(biāo) 準(zhǔn) 符 合 上 述 所 有 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn) 者 ；年 齡 在37~75歲之間者；均未使用過他汀類及其他降脂藥物治療者；簽署知情同意書者。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者 ；患有嚴(yán)重感染、免疫風(fēng)濕性疾病及惡性腫瘤者 ；依從性差 , 不能按規(guī)定治療者。

1. 3 治療方法 兩組均采用冠心病二級(jí)預(yù)防類藥物 (包括硝酸酯類、ARB或 ACEI、β 受體阻滯劑、低分子肝素、氯吡格雷、腸溶阿司匹林等)及降血壓藥、降血糖藥等常規(guī)治療方案。服藥期間不使用保肝藥物及其他干擾血脂代謝的藥物。①對(duì)照組 ：采用阿托伐他汀治療。阿托伐他汀 (立普妥 ,輝瑞制藥有限公司生產(chǎn) )：3次 /d, 20 mg/次。②治療組 ：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用依折麥布。依折麥布 (益適純 , 默沙東制藥有限公司生產(chǎn) )：3 次 /d, 10 mg/次。兩組均治療 2周為 1 個(gè)療程 , 療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)療效。

1. 4 觀察指標(biāo) 觀察治療前后 LDL-C、TC、TG、CK、ALT的水平變化。并記錄治療2周內(nèi)發(fā)生心血管疾病及不良反應(yīng)的情況 (如病死率與再發(fā)心肌梗死、再發(fā)心絞痛發(fā)生率等 )。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理 ,計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差 ( x-±s)表示 , 采用 t檢驗(yàn) ；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 治療結(jié)果

2. 1 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)水平比較 兩組血清學(xué)指標(biāo)TC、TG、LDL-C水平組內(nèi)、組間比較 , 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。ALT與 CK水平有所降低 , 但組內(nèi)、組間比較 ,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清指標(biāo)水平比較

表1 兩組治療前后血清指標(biāo)水平比較

注 ：與本組治療前比較 ,aP＜0.05,cP＞0.05；與對(duì)照組比較 ,bP＜0.05,dP＞0.05

觀察指標(biāo) 治療組 (n=67) 對(duì)照組 (n=67)治療前 治療后 治療前 治療后TC(mmol/L) 8.79±1.05 2.42±0.50ab 8.98±1.08 5.01±0.75aTG(mmol/L) 4.92±1.03 1.56±0.51ab 5.12±1.93 3.47±1.07aLDL-C(mmol/L) 6.25±0.74 3.04±0.66ab 6.94±0.67 4.96±0.63aALT( U/L) 68.09±32.03 58.80±29.76cd 70.15±41.05 66.07±16.05cCK( U/L) 814.35±762.24 741.95±46.75cd 798.29±750.75 758.33±48.15c

2. 2 兩組治療 2周內(nèi)心血管疾病及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組再發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗的發(fā)生率分別為 8.96%、2.99%, 優(yōu) 于 對(duì) 照 組 的 29.85%、20.90%, 兩 組 比 較 , 差 異 均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。病死率治療組為 2.99%, 對(duì)照組為5.97%, 兩組比較 , 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。治療結(jié)束后未見 ALT、CK升高病例 , 未出現(xiàn)黃疸、肝炎或其他肝功能損害及橫紋肌溶解癥、肌病等嚴(yán)重病例。見表2。

表2 兩組治療 2周內(nèi)心血管疾病及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n (%)］

3 討論

阿托伐他汀是最具有代表性的他汀類藥物 , 主要通過減少膽固醇合成而達(dá)到降脂目的 , 但人體內(nèi)每天仍有 40%～50%的膽固醇在腸道內(nèi)被重吸收［4］。因而 , 強(qiáng)化他汀類藥物能有效降低 LDL-C 水平 , 控制動(dòng)脈粥樣硬化與心血管疾病的病死率 , 已廣泛用于治療冠心病 , 但大劑量使用可損害肝臟和肌肉等 , 并影響降脂療效［5,6］。為了降低心血管危險(xiǎn)并增加安全性 , 他汀類藥物的聯(lián)合應(yīng)用已成為近年來改善血脂與防治冠心病的主要措施之一［7］。依折麥布是一種具有選擇性的腸道膽固醇吸收抑制劑 , 通過抑制小腸上皮細(xì)胞對(duì)體內(nèi)膽固醇的吸收 , 清除血液中膽固醇 , 減少膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟 , 從而降低血漿膽固醇水平［8］。有研究發(fā)現(xiàn) , 他汀類藥物聯(lián)合依折麥布能使 LDL-C 降低 14%～25% , 使 TG 降低 17%～32%［9］。因此 , 他汀類與依折麥布的聯(lián)合使用有著強(qiáng)大增效降脂的協(xié)同作用［10］。

本觀察結(jié)果顯示 , 采用阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療急性冠脈綜合征 , 能有效降低 TC、TG、LDL-C 水平 , 與治療前比較 , 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；但治療組優(yōu)于對(duì)照組 (P＜0.05)；治療組 ALT、CK 無明顯降低 , 與對(duì)照組比較 ,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。在心臟事件及不良反應(yīng)發(fā)生情況方面 , 治療組再發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗的發(fā)生例數(shù)分別為6 例、2 例 (8.96%、2.99%), 優(yōu)于對(duì)照組的 20 例、14 例 (29.85%、20.90%), 兩組比較 , 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；兩組病死率 (治療組為 2.99%、對(duì)照組為 5.97%)比較 , 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。治療 2 周后未見 ALT、CK 升高病例 , 未出現(xiàn)黃疸、肝炎或其他肝功能損害及橫紋肌溶解癥、肌病等嚴(yán)重病例 , 顯示出兩藥聯(lián)合使用具有良好的安全性和耐受性。說明阿托伐他汀與依折麥布的聯(lián)合應(yīng)用的合理性。

綜上所述 , 早期給予阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療急性冠脈綜合征患者 , 在降低 TC、TG、LDL-C 水平方面療效明顯優(yōu)于單用阿托伐他汀 , 2 周內(nèi)能降低心血管疾病與不良反應(yīng)的發(fā)生率 , 無 ALT、CK 升高的風(fēng)險(xiǎn)。阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布臨床療效顯著、安全性高 , 是急性冠脈綜合征患者理想的降脂治療方案之一 , 值得臨床推廣使用。

［1］中國(guó)成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會(huì) .中國(guó)成人血脂異常防治指南 .中華心血管病雜志 , 2007,35(5):390-419.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì) ,中華心血管病雜志編輯委員會(huì) ,中國(guó)循環(huán)雜志編輯委員會(huì) .急性心肌梗死診斷和治療指南 .中華心血管病雜志 , 2001,29(12):711.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì) ,中華心血管病雜志編輯委員會(huì) .不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議 .中華心血管病雜志 , 2000, 28(6):409.

［4］Bays HE, Neff D, Tomassini JE, et al. Ezetimibe: cholesterol lowering and beyond. Expert Rev Cardiovasc Ther, 2008,6(4):447-470.

［5］Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, et al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med, 2004,350(15):1495-1504.

［6］Armitage J. The safety of statins in clinical practice. Lancet, 2007, 370(9601):1781-1790.

［7］葉平 .積極降脂 ,有效防治冠心病——從指南到實(shí)踐 .臨床薈萃 , 2006,7(3):79-81.

［9］Dujovne CA, Ettinger MP, McNeer JF, et al. Efficacy and safety of a potent new selective cholesterol absorption inhibitor, ezetimibe,in patients with primary hypercholesterolemia.Am J Cardiol, 2002, 90(10):1092-1097.

［10］Farnier M, Averna M, Missault L, et al. Lipid-altering efficacy of ezetimibe/simv-astatin 10/20mg compared with rosuvastatin 10 mg in high-risk hypercholesterolaemic patients inadequately controlled with prior statin monotherapy-The IN-CROSS study. Int J Clin Pract, 2009, 63(4):547-559.

2014-04-28］

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