楊淑芬，張玲，何衛(wèi)，岳華

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院腎病科，新疆烏魯木齊830001）

·臨床病理·

57例維吾爾族糖尿病合并腎病的臨床與病理

楊淑芬，張玲，何衛(wèi)，岳華

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院腎病科，新疆烏魯木齊830001）

目的分析新疆維吾爾族糖尿病合并腎病的臨床與病理特點。方法收集2003年1月至2012年12月我院57例維吾爾族2型糖尿病患者腎活檢資料，根據(jù)腎活檢結(jié)果對單純糖尿病腎病(DN)組35例患者和糖尿病合并非糖尿病腎病(NDRD)組22例患者進行臨床和病理資料分析，并與同期漢族比較。結(jié)果57例2型糖尿病并腎病患者平均年齡（54±10.64）歲，男女比例為1.48:1，NDRD占38.6%，DN組與NDRD組在年齡、糖尿病病程、高血壓方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，單純DN患者鏡下血尿較合并NDRD患者發(fā)生率低(45.5%vs 77.3%，P＜0.05)，糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生比例DN組高于NDRD組（48.6%vs 22.7%，P＜0.05）。NDRD病理類型最常見的是IgA腎病10例(45.5%)、膜性腎病5例(22.7%)、高血壓腎小球硬化3例(13.6%)。與同期漢族患者比較，維吾爾族NDRD的糖尿病病程更短[(37.1±16.1)d vs(19.4±22.3)d，P＜0.05]，腎功能不全發(fā)生比例更高(13.6%vs 14.9%)。結(jié)論維吾爾族2型糖尿病合并腎病患者可以出現(xiàn)NDRD，血尿、與病程不平行的腎病性蛋白尿、出現(xiàn)蛋白尿卻無糖尿病視網(wǎng)膜病變時，提示可能合并NDRD，在NDRD中IgA腎病最常見，與同期漢族比較，維吾爾族患者NDRD的糖尿病病程更短，腎功能不全發(fā)生比例更高。

維吾爾族；糖尿病合并腎??；腎活檢

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，1型和2型糖尿病均可發(fā)生DN，與糖尿病的病程有關(guān)，多在患糖尿病5年后發(fā)病，DN典型的病理改變?yōu)槟I小球硬化，相當多臨床診斷為DN的患者不具有典型的糖尿病腎病病理表現(xiàn)，經(jīng)腎活檢證為非糖尿病腎病(Non diabetic renal disease，NDRD)，甚至是在糖尿病腎病的基礎(chǔ)上合并有非糖尿病腎病的病理，因其治療、預(yù)后不同，總結(jié)其臨床及病理表現(xiàn)有助于指導(dǎo)臨床、判斷預(yù)后，而目前我國漢族人群相關(guān)的回顧性研究報道不少見，但對于維吾爾族患者的相關(guān)報道缺乏。本文總結(jié)了2003年1月至2012年12月在我院腎內(nèi)科接受腎活檢的57例維吾爾族2型糖尿病患者的臨床表現(xiàn)和腎臟病理特點，并與同期漢族患者進行比較，從而為臨床醫(yī)師對維吾爾族患者糖尿病出現(xiàn)腎損害時提供幫助，提高對該類疾病的認識。

1 資料與方法

1.1 病例選擇2003年1月至2012年12月我院行腎活檢的維吾爾族患者1 036例，漢族患者1 766例，選出腎活檢前已明確診斷為2型糖尿病的患者[符合1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)的診斷標準，排除1型及其他各種特殊類型的糖尿病)]，其中臨床上出現(xiàn)蛋白尿、(或/且)血尿、(或/且)血肌酐增高者，共計129例，維吾爾族57例(DN 35例，NDRD 22例)、漢族72例(DN 25例，NDRD 47例)。

1.2 研究方法129例患者病理由臨床醫(yī)師及兩位病理醫(yī)師重新閱片診斷，根據(jù)腎臟病理將維吾爾族糖尿病合并腎臟病患者分為糖尿病腎病組(DN組)和非糖尿病腎病組(NDRD組)，進行臨床和病理特點的比較分析，同時對NDRD組與同期漢族進行比較，以總結(jié)維吾爾族患者非糖尿病腎病的特點。DN病理分級采用2010年Tervaert等分級標準[1]。

1.3 觀察項目(1)一般情況：性別、年齡、糖尿病病程、腎臟病病程、高血壓病程、血壓。(2)輔助檢查：尿沉渣紅細胞(RBC)計數(shù)(將RBC＞100個/ml、多形型定義為鏡下血尿)、尿蛋白(＞0.4 g/24 h為蛋白尿，＞3.5 g/24 h為大量蛋白尿)、血清肌酐(SCr＞106 μmol/L定義為腎功能不全)，眼底照相，其他血清學(xué)檢查：乙型肝炎病毒學(xué)指標、免疫球蛋白、補體、血清蛋白電泳等。(3)腎臟病理：全部患者均行經(jīng)皮腎穿刺活檢，腎活檢標本常規(guī)行HE、PAS、PAM-Masson、銀染，光鏡下觀察腎小球、間質(zhì)及血管病變情況；腎小球的觀察指標包括腎小球體積、彌漫或結(jié)節(jié)樣系膜損害、纖維蛋白帽、微血管瘤、系膜細胞增生、內(nèi)皮細胞增生、新月體、炎細胞浸潤、腎小球和腎小管基底膜增厚。血管病變包括出/入球小動脈透明樣病變性、小血管增生和大血管內(nèi)膜增厚分層。免疫熒光檢查腎組織中免疫球蛋白及補體沉積的強度及部位。電鏡觀察基底膜厚度、電子致密物沉積、系膜細胞、系膜基質(zhì)、小管、間質(zhì)等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，兩組間計數(shù)資料采用χ2檢驗(例數(shù)小于5，用連續(xù)性校正公式)，計量資料采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 維吾爾族糖尿病合并腎病患者一般情況同期腎活檢患者中維吾爾族1 036例，腎活檢前確診為2型糖尿病的維吾爾族患者57例，占同期腎活檢的5.5%，年齡(54±10.64)歲(42～67歲)，男女比為1.48:1(34/23)，糖尿病病程(44.6±36.8)個月(0～422個月)，高血壓病史(22.6±17.9)個月(0～36個月)，血尿39例(68.4%)，血肌酐高8例(14.0%)，糖尿病視網(wǎng)膜病變僅10例(17.5%)。

2.2 維吾爾族DN與NDRD患者臨床資料比較57例維吾爾族患者經(jīng)腎活檢病理診斷后，糖尿病腎病35例，合并非糖尿病腎病22例，DN與NDRD患者臨床資料見表1。57例維吾爾族患者中，DN組與NDRD組在年齡、糖尿病病程、24 h尿蛋白定量水平、血肌酐水平方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而在血尿發(fā)生比例、腎病性蛋白尿發(fā)生比例及糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生比例上差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 維吾爾族DN組與NDRD組患者臨床資料比較

表1 維吾爾族DN組與NDRD組患者臨床資料比較

注：與單純糖尿病腎病比較，aP＜0.05。

2.3 維吾爾族糖尿病并腎病病理類型分布維吾爾57例糖尿病合并腎病患者中22例NDRD，占38.6%，NDRD病理類型有IgA腎病10例(45.5%)，其次是膜性腎病5例(22.7%)、高血壓腎損害3例(13.6%)、局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)1例(4.5%)、系膜增生性腎炎1例(4.5%)、膜增生性腎炎1例(4.5%)、腎淀粉樣變1例(4.5%)。35例DN，Ⅰ級8例(22.9%)，Ⅱa級15例(42.9%)，Ⅱb級6例(17.1%)，Ⅲ級5例(14.3%)，Ⅳ級1例(2.9%)。

2.4 糖尿病合并NDRD維吾爾族、漢族患者臨床與病理比較本研究中NDRD患者維吾爾族22例，漢族47例，二者在糖尿病病程、腎功能不全發(fā)生比例上差異有統(tǒng)計學(xué)意義，22例維吾爾族NDRD患者糖尿病病程較漢族患者長，而腎功能不全發(fā)生比例方面漢族患者較維吾爾族患者高，在年齡、性別、腎病性蛋白尿、血尿、高血壓、糖尿病視網(wǎng)膜病變方面二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在腎臟病理類型上IgA腎病、膜性腎病發(fā)生比例上差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但排在第三位的病理類型方面維吾爾族是高血壓腎損害，而漢族患者是FSGS，見表2。

表2 維吾爾族和漢族NDRD患者資料比較

表2 維吾爾族和漢族NDRD患者資料比較

注：與維吾爾族比較，aP＜0.05；FSGS：局灶節(jié)段性腎小球硬化。

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3 討論

隨著社會的發(fā)展，2型糖尿病已成為威脅人類健康的重大社會健康問題，而糖尿病腎臟病的發(fā)病比例也不斷攀升，對于糖尿病患者合并腎臟病者，DN是高糖后出現(xiàn)的非免疫因素導(dǎo)致系膜細胞增生、系膜基質(zhì)增多、足細胞損傷等腎臟損害。而NDRD與免疫因素參與腎臟病的發(fā)生有關(guān)，故其病理類型多樣[2-3]。近年來我國有許多關(guān)于漢族糖尿病腎臟病的相關(guān)文獻報道，但缺乏新疆維吾爾族糖尿病腎臟病的報道，有報道IgA腎病、FSGS等的腎小球疾病的發(fā)病可能有遺傳因素的影響[4]，故從多方面研究種族腎臟病間的差異可為今后的進一步研究提供線索。

本研究接受腎活檢的維吾爾族2型糖尿病患者57例，占同期同民族腎活檢的5.5%，平均年齡(54± 10.64)歲，糖尿病病程(44.6±36.8)個月，血尿的發(fā)生率為68.4%，血肌酐增高率為13%，而伴有糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生比例僅為17.5%。維吾爾族NDRD的發(fā)生比例為38.6%，比文獻報道的45%～57%略低[5-6]，可能與糖尿病患者腎活檢指征、納入標準不同有關(guān)。維吾爾族NDRD組患者平均年齡(52.8±10.9)歲，在臨床表現(xiàn)方面，維吾爾族NDRD組的血尿、腎病性蛋白尿發(fā)生比例及糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生比例上較DN組高，這也提示維吾爾族糖尿病腎臟病患者出現(xiàn)血尿、腎病性蛋白尿卻無糖尿病視網(wǎng)膜病變時，可能合并有NDRD，因DN與NDRD治療及預(yù)后不同，建議腎活檢明確。而維吾爾族2型糖尿病出現(xiàn)與病程不平行的蛋白尿時需積極尋找病因，除外合并有NDRD的可能。對于2型糖尿病合并腎臟病患者中NDRD預(yù)測因子各家報道頗不一致，國外報道有35%的典型糖尿病腎小球硬化患者可出現(xiàn)鏡下血尿，并認為鏡下血尿不是鑒別2型糖尿病患者是否合并NDRD的可靠指標[7-8]。本研究資料顯示維吾爾族NDRD和DN患者在糖尿病病程、蛋白尿水平及血肌酐水平上兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，因此依靠病程長短來提示診斷并不可靠。

維吾爾族22例NDRD患者最常見的病理類型是IgA腎病、膜性腎病，這與國內(nèi)報道相符[9]。同時本研究比較了維吾爾族與同期漢族NDRD臨床與病理特點，提示糖尿病病程維吾爾族較漢族長，腎功能不全發(fā)生比例上較漢族高，這可能與病例選擇、患者對腎活檢接受程度等因素有關(guān)。2型糖尿病腎臟病患者NDRD的維吾爾族與漢族腎活檢提示其病理類型常見的是IgA腎病和膜性腎病，維吾爾族患者排在第三位的是高血壓腎損害，而漢族患者排在第三位的是局灶階段性腎小球硬化，維吾爾族則是高血壓腎損害，這種差異有待大樣本資料進一步證實。

據(jù)陸晨等[10]和劉偉莉等[11]關(guān)于新疆維吾爾族原發(fā)性IgA腎病的相關(guān)報道提示在臨床表現(xiàn)及病理類型上，維吾爾族與漢族是存在差異的，且這種差異可能是受位點基因影響的。因此，積極探索、總結(jié)各民族腎小球疾病的臨床病理特點，為進一步研究提供線索，是我們今后的研究方向。

[1]Tervaert TW,Mooyaart AL,Amann K,et al.Pathologic classifacation of diabetic nephropathy[J].J Am Soc Nephrol,2010,21(4): 556-563.

[2]Huang F,Yang Q,Chen L,et al.Renal pathological changes in patients with type 2 diabetes are not always diabetic nephropathy:a report of 52 cases[J].Clin Nephrol,2007,67(5):293-297.

[3]ToneA,Shikata K,Matsuda M,et al.Clinical features of non-diabetic renal diseases in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Res Clin Pract,2005,69(3):237-242.

[4]Hovind P,Rossing P,Tarnow L,et al.Progression of diabetic nephropathy[J].Kidney Int,2001,59:702-709.

[5]王國君,杜群,武海霞,等.2型糖尿病患者微量白蛋白尿進展為嚴重腎病的危險因素分析[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2009,16(3):483-485.

[6]American Diabetes Association.Diabetic nephropathy[J].Diabetes Care,2003,26:94-98.

[7]Tone A,Shikata K,Matsuda M,et al.Clinical features of non-diabeic renal diseases in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Res Cpract,2005,69:237-242.

[8]黃俊,劉芳,謝林伸,等.2型糖尿病合并腎損傷臨床和腎臟病理分析[J].華西醫(yī)學(xué),2010,25(3):500-503.

[9]金波,劉志紅,葛永純,等.腎活檢患者中糖尿病腎病流行病學(xué)特點的變遷[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2009,18(2):133-139.

[10]陸晨,朱開春,岳華,等.甘露糖結(jié)合蛋白基因多態(tài)性與維吾爾族IgA腎病免疫病理類型的關(guān)系[J].中華腎臟病雜志,2007,23 (7):434-438.

[11]劉偉莉,陸晨,岳華,等.25例新疆維吾爾族IgA腎病與HLA-DR4、DR12相關(guān)性研究[J].中國臨床實用醫(yī)學(xué),2009,1(1):7-9.

Clinical and pathological analysis of 57 cases of Ughurs with diabetic nephropathy

renal biopsy.

YANG Shu-fen,ZHANG Ling,HE Wei,YUE Hua.Department of Nephrology,People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumqi 830000,Xingjiang,CHINA

ObjectiveTo analyze the clinical and pathological characteristics of diabetic nephropathy in Uygur patients.MethodsAccording to the renal biopsy results,57 Uygur patients with type 2 diabetes collected from January 2003 to December 2012,were divided into diabetic nephropathy(DN)group(n=35)and non-diabetic nephropathy(NDRD)group(n=22),and their clinical and pathological characteristics were analyzed and compared with the Han nationality's.ResultsThe average age was(54.00±10.64)years,the sex ratio was 1.48:1,and NDRD accounted for 38.6%,There was no differences of age,duration of diabetes,high blood pressure between two groups. However,simple microscopic haematuria merged NDRD patients was higher(45.5%vs 77.3%,P＜0.05),the proportion of diabetic retinopathy in DN group was higher than that in NDRD(48.6%vs 22.7%,P＜0.05).NDRD IgA nephropathy was the most common pathological type(45.5%),the secdend was membranous nephropathy(22.7%),and the third was hypertension,glomerular sclerosis(13.6%).Compared with the Han Chinese,Uygur NDRD in the same period had shorter duration of diabetes[(37.1+16.1)d vs(19.4+22.3)d,P＜0.05),and renal insufficiency were higher (13.6%vs 14.9%).ConclusionThe Uygur patients with type 2 diabete and kidney disease can be easy to appear NDRD,hematuria,and course of unparallel nephropathy proteinuria,which suggests IgA nephropathy is the most common in NDRD.Compared with in the same period the Han nationality,Uygur patients with NDRD have shorter duration of diabete,higher proportion of renal insufficiency.

Uygur;Diabetic nephropathy;Renal biopsy

R587.2

A

1003—6350（2014）01—0114—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.01.0045

2013-04-17)

楊淑芬。E-mail：ysfzhl5115@163.com