李 奇，田 靜，聞琍毓

(揚(yáng)州市藥品檢驗(yàn)所，揚(yáng)州 225009)

心可寧膠囊由丹參、三七、紅花、蟾酥、水牛角濃縮粉、人工牛黃、人參須、冰片等8味中藥組成，具有活血散瘀、開竅止痛之功效，臨床上主要用于冠心病、心絞痛、胸悶、心悸、眩暈等癥。在本所對該藥物進(jìn)行評價性檢驗(yàn)的過程中，發(fā)現(xiàn)該藥在江蘇省各鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院及藥店占有較大市場份額。為了配合藥品檢測車對這些區(qū)域的監(jiān)督檢查，采用OPUS軟件對心可寧膠囊進(jìn)行了一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕?。該模型穩(wěn)定可行，簡單易操作，準(zhǔn)確率高，適用于藥品檢測車對心可寧膠囊一致性的快速篩查。

1 儀器與試藥

Matrix-F型近紅外光譜儀(布魯克光譜儀器公司)，帶OPUS 5.0分析軟件。40批心可寧膠囊分別來自全國13個不同生產(chǎn)廠家，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)均為合格品。

2 心可寧膠囊一致性檢驗(yàn)方法的建立

2.1 心可寧膠囊NIR光譜的采集［1］利用車載型近紅外光譜儀對13個廠家的40批心可寧膠囊采集NIR光譜。光譜采集條件：波數(shù)范圍4 000～12 000 cm-1，掃描次數(shù)32次，分辨率為8 cm-1，每批樣品隨機(jī)選擇3粒，每粒掃描1次，共得到120張?jiān)脊庾V圖。原始NIR光譜圖見圖1。

圖1 心可寧膠囊的原始NIR光譜圖

2.2 建立心可寧膠囊一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>

2.2.1 聚類分析模型 將13個廠家40批樣品心可寧膠囊近紅外圖譜進(jìn)行聚類分析，結(jié)果見圖2。由圖2可以看出結(jié)果最終分為兩大類，其中12個廠家聚為一類，另一個廠家聚為一類。

2.2.2 心可寧膠囊一致性模型的優(yōu)化［2］將13個廠家的40批心可寧膠囊樣品的120張NIR光譜圖用一致性檢驗(yàn)(conformity test)的分析方法建立定性分析模型。按照聚類分析的結(jié)果，將99張光譜圖作為檢驗(yàn)集，用于建立一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?其余隨機(jī)挑選的21張光譜圖作為測試集，用于考察模型的預(yù)測能力，一致性指數(shù)選擇為4。分別采用原始光譜、矢量歸一、一階導(dǎo)數(shù)、二階導(dǎo)數(shù)、一階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一、二階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一共6種分析方式在不同的波數(shù)范圍內(nèi)對120張圖譜進(jìn)行分析，不同的分析方法對檢驗(yàn)集和測試集樣品的錯判樣品數(shù)見表1。從表1可以看出，原始光譜法和矢量歸一化法處理的光譜在4 000～12 000 cm-1全波段及4 000～8 800 cm-1波數(shù)范圍內(nèi)建立的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯z驗(yàn)集和測試集的誤判率均較小。

圖2 聚類分析圖

表1 不同的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯z驗(yàn)集和測試集樣品的錯判樣品數(shù)

2.2.3 心可寧膠囊一致性模型的驗(yàn)證及建立 取與心可寧膠囊具有某些相似成分的兩種中成藥膠囊劑對模型進(jìn)行驗(yàn)證。將采集的近紅外光譜加入測試集樣品，以原始光譜法和矢量歸一化法處理的光譜在4 000～12 000 cm-1全波段及4 000～8 800 cm-1波數(shù)范圍內(nèi)建立的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯ζ溥M(jìn)行驗(yàn)證。采用原始光譜法或矢量歸一化法在4 000～12 000 cm-1全波段建立的模型會對其中一種中成藥產(chǎn)生誤判。故結(jié)合心可寧膠囊一致性模型的優(yōu)化及驗(yàn)證結(jié)果，選用矢量歸一化光譜的4 000～8 800 cm-1波數(shù)范圍，建立了心可寧膠囊的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?/p>

3 討論

3.1 中成藥大多由復(fù)方組成，化學(xué)成分非常復(fù)雜，近紅外分析技術(shù)通過對樣品的一次近紅外光譜簡單測量，即可在幾秒至幾分鐘之內(nèi)同時測定一個樣品的幾種至幾十種性質(zhì)數(shù)據(jù)，應(yīng)用于中成藥的分析具有簡單、快速、高效的特點(diǎn)［3］。

3.2 在聚類分析中單獨(dú)聚為一類的某廠家的5批樣品以顯微法進(jìn)行異性有機(jī)物檢查時均檢出其余植物組織特征，該生產(chǎn)工藝的差異與近紅外光譜聚類分析結(jié)果之間的是否有關(guān)聯(lián)有待進(jìn)一步研究。

3.3 本文建立的模型所涉及的品種雖然涉及到全國范圍內(nèi)生產(chǎn)的心可寧膠囊品種，具有一定代表性，但是樣品量相對較小，在實(shí)際運(yùn)用中可能出現(xiàn)與模型庫中不一致的圖譜，這需要在實(shí)際運(yùn)用中不斷補(bǔ)充樣本數(shù)量擴(kuò)充模型庫。

3.4 本文采用最大CI法建立的近紅外模型專屬性較強(qiáng)，可以快速、準(zhǔn)確的對心可寧膠囊進(jìn)行一致性檢驗(yàn)，適用于藥品稽查人員利用藥品快檢車對心可寧膠囊假劣藥品的快速篩查。

1 張錚，王唯紅，白瑞.近紅外光譜法對三七片一致性檢驗(yàn)的研究［J］.安徽醫(yī)藥，2011，15(6)：689

2 劉偉，范可青，包艷春，等.運(yùn)用近紅外光譜法對青霉素V鉀片一致性檢驗(yàn)的研究［J］.藥物分析雜志，2009，29(1)：125

3 阮治綱，李彬.近紅外光譜分析技術(shù)的原理及在中藥材中的應(yīng)用［J］.藥物分析雜志，2011，31(2)：408