鄧昭武，蘭江，熊曉榮

論著·臨床

坎地沙坦聯(lián)合比索洛爾治療中青年高血壓病左心室肥厚療效觀察

鄧昭武，蘭江，熊曉榮

目的探討坎地沙坦聯(lián)合比索洛爾治療中青年高血壓病左心室肥厚的臨床療效。方法中青年高血壓病左心室肥厚患者126例隨機(jī)分為對照組62例與觀察組64例，對照組患者口服比索洛爾，觀察組患者口服坎地沙坦聯(lián)合比索洛爾，療程均6個(gè)月。比較2組降壓效果、超聲心動(dòng)圖指標(biāo)及血清炎性因子的改變。結(jié)果療程結(jié)束后，2組患者血壓均顯著下降(P<0.05)，且觀察組血壓均顯著低于對照組(P<0.05)；2組LVEDd、LVPWT、IVST、LVMI、LVEF及E/A均顯著改善，且觀察組均優(yōu)于對照組(P<0.05)；2組血清hs-CRP、IL-6及NT-proBNP均顯著降低(P<0.05)，且觀察組改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論坎地沙坦聯(lián)合比索洛爾可顯著降低中青年高血壓患者血清炎性因子水平，其逆轉(zhuǎn)左室肥厚作用考慮與抗炎作用有關(guān)，是獨(dú)立于降壓作用的。

高血壓；左心室肥厚；坎地沙坦；比索洛爾；炎性因子

流行病學(xué)資料表明，隨著人們生活方式改變等因素影響，近年來高血壓發(fā)病呈年輕化趨勢，且發(fā)病率不斷升高[1]。比索洛爾是高選擇性的β1腎上腺素能受體阻斷劑，坎地沙坦是新型血管緊張素II受體阻滯劑(ARB)。現(xiàn)探討坎地沙坦聯(lián)合比索洛爾治療中青年高血壓左心室肥厚的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年2月—2012年2月本院治療中青年高血壓左心室肥厚患者126例，高血壓診斷依據(jù)：非同日3次測量血壓超過正常值(收縮壓≥140mm Hg，舒張壓≥90mm Hg)[2]；左心室肥厚診斷依據(jù)B型超聲檢查，B型超聲計(jì)算左室重量指數(shù)(LVMI)：LVMI(g/m2)=LVM/BSA(體表面積)。左心室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)為LVMI>125g/m2(男)或LVMI>115g/m2(女)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、擴(kuò)張型心肌病、心臟瓣膜病變、惡性腫瘤、急性感染、自身免疫性疾病及近期手術(shù)者。126例中男82例，女44例，年齡27～49(36.4±6.0)歲。126例患者隨機(jī)分為2組，觀察組64例中，男38例，女26例；年齡27～48(39.8±7.4)歲；病程6～13(8.5±3.3)年；合并高血脂5例(7.81%)，糖尿病3例(4.69%)。對照組62例中，男35例，女27例；年齡28～49(38.4±6.4)歲；平均病程7～14(8.8±3.2)年；合并高血脂6例(9.68%)，合并糖尿病2例(3.23%)。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者比索洛爾2.5～5mg/d口服，觀察組患者除上述治療外，同時(shí)予坎地沙坦8 mg/d口服，療程均6個(gè)月；2組患者均低鹽、低脂肪飲食。

1.3 觀測指標(biāo) 比較2組降壓效果、B型超聲心動(dòng)圖指標(biāo)及血清炎性因子的改變。采用超聲心動(dòng)圖檢測左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、舒張末期左室后壁厚度(LVPWT)、舒張末期室間隔厚度(IVST)、左室射血分?jǐn)?shù)LVEF及二尖瓣E/A峰速度比值，計(jì)算LVMI。所有患者于清晨空腹采取肘靜脈血6 ml，離心后待檢。采用免疫比濁法檢測超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-6(IL-6)及膠體金免疫法檢測血清N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)。

2 結(jié) 果

2.1 血壓及心功能比較 治療前2組血壓及心功能指標(biāo)比較均無顯著差異(P>0.05)，治療后，2組血壓均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。治療后2組LVEDd、LVPWT、IVST、LVMI、LVEF及E/A均顯著改善，且觀察組均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2 血清炎性因子比較 治療前2組血清炎性因子比較無顯著差異(P>0.05)，治療后，2組均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 2組治療前后血壓比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

3 討 論

中青年高血壓的發(fā)病與遺傳、社會(huì)環(huán)境及生活習(xí)慣等因素有關(guān)，血壓異常升高可損害血管內(nèi)皮，促進(jìn)內(nèi)皮素的產(chǎn)生，一氧化氮及降鈣素合成減少。ARB及β受體阻滯劑具有抗氧化及改善血管內(nèi)皮的功能，可減少心臟等靶器官損害。

β受體功能失調(diào)是高血壓患者心功能減退的重要因素，長期腎上腺素的過度激活可降低β腎上腺素受體功能及敏感性，導(dǎo)致患者心功能惡化。腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)在高血壓左室肥厚的發(fā)生中具有重要作用，血管緊張素II水平的持續(xù)升高與左室肥厚及心力衰竭的發(fā)生直接相關(guān)。比索洛爾可抑制血管緊張素II的合成，降低兒茶酚胺的心臟毒性作用，改善心肌重構(gòu)，減少心律失常的發(fā)生[4]。

本結(jié)果顯示，治療后，觀察組血壓均顯著低于對照組，LVEDd、LVPWT、IVST、LVMI、LVEF及E/A改善優(yōu)于對照組，血清hs-CRP、IL-6及NT-proBNP顯著降低，表明坎地沙坦可逆轉(zhuǎn)中青年高血壓患者左室重構(gòu)，顯著降低血清炎性因子水平。

坎地沙坦口服后4h左右達(dá)峰值，排泄半衰期長達(dá)9h，降壓作用持久，口服一次維持24h的降壓效果?？驳厣程雇ㄟ^與血管緊張素II-1受體結(jié)合，減少后者介導(dǎo)的心肌纖維化作用[5，6]。同時(shí)可促進(jìn)血管緊張素II與與血管緊張素II-2受體結(jié)合，抑制心肌增殖分化。血管緊張素II可促進(jìn)CRP、IL-6等炎性因子的表達(dá)，而炎性因子水平的異常升高又具有促進(jìn)血管緊張素II的作用。二者之間相互作用形成惡性循環(huán)，引起機(jī)體的微炎性反應(yīng)，促進(jìn)左室肥厚[7，8]。hs-CRP是機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，大量的研究證實(shí)hs-CRP是心腦血管疾病預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子[9，10]。目前研究發(fā)現(xiàn)NT-proBNP評價(jià)心力衰竭的價(jià)值得到肯定，左室容量或者壓力負(fù)荷增加是NT-proBNP釋放增加的主要因素[11，12]。坎地沙坦抑制血管緊張素II作用，降低血清炎性因子水平，減少NT-proBNP，改善心肌重構(gòu)[13～16]。

表2 2組治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

表3 2組治療前后血清炎性因子比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

綜上所述，坎地沙坦聯(lián)合比索洛爾可顯著降低中青年高血壓患者血清炎性因子水平，其逆轉(zhuǎn)左室肥厚作用考慮與抗炎作用有關(guān)，是獨(dú)立于降壓作用的。

1 孫瑞霞,高燕燕,咸玉欣,等. 山東沿海地區(qū)中青年高血壓前期流行特點(diǎn)[J].中華高血壓雜志，2010, 18(5): 486-490.

2 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中國高血壓防治指南2010[J]. 中華心血管病雜志，2011，39(7): 579-616.

3 吳田, 郭瑞強(qiáng), 陳金玲, 等. 超聲心動(dòng)圖評價(jià)肥厚型心肌病和高血壓左心室肥厚患者左心房收縮功能[J]. 中華超聲影像學(xué)雜志，2010，19(9): 749-752.

4 袁文勝. 比索洛爾對慢性阻塞性肺疾病合并慢性心衰患者心肺功能的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012, 28(19): 3280-3282.

5 許慧健,米紅. 坎地沙坦聯(lián)合卡維地洛治療高血壓并逆轉(zhuǎn)左室肥厚改善心功能的療效觀察[J].臨床心血管病雜志，2009, 25(8): 615-617.

6 陳金平，仇新軍，于華，等. 坎地沙坦聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療高血壓左心室肥厚[J].臨床誤診誤治,2013,26(1): 66-69.

7 劉薇,劉志遠(yuǎn),潘靈敏，等.坎地沙坦酯對老年人原發(fā)性高血壓患者尿微量蛋白排泄的影響[J].疑難病雜志,2012,11(3): 214-215.

8 Heart Protection Study Collaborative Group.C-reactive protein concentration and the vascular benefits of statin therapy: an analysis of 20536 patients in the Heart Protection Study[J]. Lancet，2011,377(9764):469-476.

9 Kelly D, Khan S, Cockerill G, et al. Circulating stromelysin-1 (MMP-3): a novel predictor of LV dysfunction, remodeling and all-cause mortality after acute myocardial infarction[J]. Eur J Hear Fail, 2008, 10(2): 133-139.

10 胡劍平,談世進(jìn). 坎地沙坦對高鹽致心室肥厚的作用及對炎癥因子表達(dá)的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2009, 29(21): 2756-2758.

11 Boroojeny SB, Fard MM. Effect of oral clonidine on acute intraocular pressure rise after cataract extraction under general anaesthesia[J]. J Pak Med Assoc, 2012,62(12):1285-1288.

12 Baltaci D, Erbilen E, Turker Y, et al. Predictors of hypertension control in Turkey: the MELEN study[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013，17(14): 1884-1888.

13 Ong WY, Ng MP, Loke SY, et al. Comprehensive gene expression profiling reveals synergistic functional networks in cerebral vessels after hypertension or hypercholesterolemia[J]. PLOS ONE, 2013,8(7):e68335.

14 McLoughlin P, Ward JP. Hypoxic pulmonary hypertension：the load on the right ventricle[J]. Exp Physiol, 2013,98(8):1244-1246.

15 李海波.坎地沙坦治療老年原發(fā)性高血壓的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(36): 52-53.

16 杜鳳其,鄧琪武,徐珊.坎地沙坦酯對高血壓腦梗死患者C-反應(yīng)蛋白水平影響研究[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(16): 25-26.

醫(yī)學(xué)信息

編者按《環(huán)球科學(xué)》近日評選出2013年度國際十大科學(xué)新聞，其中與生物醫(yī)學(xué)相關(guān)的新聞?wù)?項(xiàng)，現(xiàn)摘錄如下，以饗讀者。

2013年度國際十大科學(xué)新聞(生物醫(yī)學(xué)部分)

1 歐盟、美國分別宣布“大腦計(jì)劃” 入選理由：繼人類基因組計(jì)劃后最宏大的研究項(xiàng)目。2013年1月和4月，歐盟和美國分別宣布投入10億歐元和38億美元，啟動(dòng)大腦研究計(jì)劃。其中，歐盟的“人類大腦計(jì)劃”(Human Brain Project)旨在用巨型計(jì)算機(jī)模擬整個(gè)人類大腦，而美國的“大腦活動(dòng)圖譜計(jì)劃”(Brain Activity Map Project，或稱Brain Initiative)則著眼于研究大腦活動(dòng)中的所有神經(jīng)元，繪制詳盡的神經(jīng)回路圖譜，探索神經(jīng)元、神經(jīng)回路與大腦功能間的關(guān)系?！按竽X計(jì)劃”的推出，將極大推動(dòng)神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域研究技術(shù)的創(chuàng)新與發(fā)展，因此被譽(yù)為繼人類基因組計(jì)劃后最宏大的研究項(xiàng)目?！按竽X計(jì)劃”的成果獎(jiǎng)有助于人類徹底理解大腦的運(yùn)行方式，進(jìn)而闡明意識(shí)的發(fā)生、思維過程等一系列科學(xué)謎題，也為阿爾茨海默病、帕金森病等大腦疾病的治療奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

2 “轉(zhuǎn)基因致癌”論文被撤銷 入選理由：將轉(zhuǎn)基因爭議推向新的階段?！妒称泛突瘜W(xué)毒物學(xué)》雜志的出版方2013年11月28日宣布，法國研究人員在2012年發(fā)表的轉(zhuǎn)基因玉米致癌論文數(shù)據(jù)不足以支持結(jié)論，因此決定撤除這篇論文。2012年，《食品和化學(xué)毒物學(xué)》雜志刊登了法國卡昂大學(xué)分子生物學(xué)家塞拉利尼等人的一份研究報(bào)告。該報(bào)告稱，通過對比實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，喂食轉(zhuǎn)基因玉米的大鼠發(fā)生腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)更高、壽命更短。報(bào)告一經(jīng)發(fā)布，立即引發(fā)全球性關(guān)注，加重了公眾對轉(zhuǎn)基因作物的恐慌，并且成為部分人士反對轉(zhuǎn)基因食品的重要證據(jù)。但是，該文章發(fā)表后不久，就遭到科學(xué)界質(zhì)疑。多家權(quán)威機(jī)構(gòu)展開調(diào)查，結(jié)果均認(rèn)為，該研究存在諸多不足，不能作為評估轉(zhuǎn)基因玉米健康風(fēng)險(xiǎn)的有效依據(jù)。

3 美國高等法院裁定基因?qū)＠麩o效 入選理由：或讓基因診斷與治療進(jìn)入平民時(shí)代。2013年6月13日，美國高等法院以“基因是自然產(chǎn)物”為由，裁定包括乳腺癌基因BRCA1和BRCA2專利在內(nèi)的40000個(gè)基因?qū)＠麩o效。麥利亞德公司曾高價(jià)壟斷BRCA1和BRCA2檢測，此裁決發(fā)布后，其他公司立即宣布推出BRCA1和BRCA2檢測服務(wù)，最低價(jià)格只及麥利亞德的1/3。人類基因組近2.4萬個(gè)基因中，超過20%曾被注冊了一個(gè)或多個(gè)專利，這不僅有損于基礎(chǔ)研究，也阻礙了生物公司與科研機(jī)構(gòu)開發(fā)基因檢測技術(shù)。隨著分子診斷與治療技術(shù)的發(fā)展，此次對基因“去專利化”，將讓更多人受益于分子診療，也將促進(jìn)基因領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究。

Effectofcandesartancilexetilcombinewithbisoprololintreatmentofmiddleageandyouthhypertensioncomplicatedwithleftventricularhypertrophy

DENGZhaowu,LANJiang,XIONGXiaorong.

DepartmentofCardiology,QianjiangCityCenterHospital,HubeiProvince,Qianjiang433100,China

ObjectiveTo explore the clinical effect of candesartan cilexetil combine with bisoprolol in treatment of middle age and youth hypertension complicated with left ventricular hypertrophy.MethodsYoung hypertensive patients with left ventricular hypertrophy (n=126) were randomly divided into control group of 62 patients, observation group of 64 patients. In the control group, patients were treated with bisoprolol, observation group were combined oral bisoprolol candesartan, regimens 6 months. Antihypertensive effect of two groups were compared, echocardiographic parameters and serum inflammatory factors change.ResultsAfter the treatment, two groups patients' blood pressure were significantly decreased (P<0.05), and blood pressure of the observation group were significantly lower than the control group (P<0.05); 2 groups' LVEDd, LVPWT, IVST, LVMI, LVEF and E/A were significantly improved, and the observation group was better than the control group (P<0.05); 2 groups' serum hs-CRP, IL-6 and NT-proBNP were significantly lower (P<0.05), and the improvement of the observation group was better than the control group (P<0.05).ConclusionBisoprolol and candesartan significantly reduced serum inflammatory cytokine levels in youth patients with hypertension, the reversal role of left ventricular hypertrophy were considered related to anti-inflammatory effects, and is independent from antihypertensive effect.

Hypertension; Left ventricular hypertrophy; Candesartan cilexetil; Bisoprolol; Inflammatory factors

433100 湖北省潛江市中心醫(yī)院心血管科

10.3969/ j.issn.1671-6450.2014.02.005

2013-09-12)