循環(huán)熱灌注化療治療晚期胃癌合并腹腔積液的臨床研究

陶洪，伍顯庭，付江萍

論著·臨床

循環(huán)熱灌注化療治療晚期胃癌合并腹腔積液的臨床研究

陶洪，伍顯庭，付江萍

目的觀察循環(huán)熱灌注化療對晚期胃癌合并腹腔積液患者的臨床效果。方法選取2013年4月—2014年5月就診的晚期胃癌合并腹腔積液患者110例作為研究對象，隨機分為對照組(n=56)和觀察組(n=54)，對照組患者采用常規(guī)化療，觀察組患者采用循環(huán)熱灌注化療，對比分析2組患者的臨床治療效果、生活改善情況和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組患者的總有效率明顯高于對照組患者(78.63% vs.55.36%,P<0.01)，且觀察組患者的生活質(zhì)量改善率明顯高于對照組患者(59.26% vs.37.50%，P<0.05)。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為53.57(30/56)，觀察組為51.85%(28/54)，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論晚期胃癌合并腹腔積液患者采用循環(huán)熱灌注化療，能明顯提高總有效率，在一定程度上改善患者的生活質(zhì)量。

胃癌,晚期； 腹腔積液； 化療,循環(huán)熱灌注

胃癌是一種較為常見的消化道惡性腫瘤，晚期胃癌患者常合并腹腔積液，從而影響患者的生活質(zhì)量和生存期限。腹腔熱灌注治療是近幾年新興的一種治療腹腔惡性腫瘤的輔助手段，它屬于區(qū)域性給藥途徑之一，將稀釋后的藥物直接灌注于腹腔，具有作用時間長、不良反應(yīng)小等優(yōu)點[1]，本文采用此方法治療54例患者，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年4月—2014年5月我院診療晚期胃癌合并腹腔積液患者110例，均經(jīng)腹部CT檢查、腹部彩色超聲檢查、組織細(xì)胞學(xué)等確診。所有患者的檢測結(jié)果均符合滲透性腹水，且排除合并繼發(fā)性腹膜炎、結(jié)核、類風(fēng)濕等其他原因所導(dǎo)致的腹腔積液。所有患者均排除嚴(yán)重腎、肺疾病，精神疾病，孕婦，近期服用大量免疫抑制劑及自身免疫性疾病患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：多數(shù)患者平時飲食含鹽量過多，喜暴飲暴食、曾感染過幽門螺旋桿菌，每周吃至少3次剩飯；患者的一般狀況KPS評分均不低于60分；肝腎功能、血常規(guī)和心電圖檢查結(jié)果均正常；在就診前均未接受姑息性放療、化療和生物治療。110例隨機分為對照組(56例)和觀察組(54例)。對照組：男20例，女36例，年齡38～71(50.21±6.78)歲,病程0.8～5(2.42±0.75)個月，伴肝轉(zhuǎn)移35例，肺轉(zhuǎn)移15例，肝肺轉(zhuǎn)移6例；觀察組：男19例，女35例，年齡38～72(50.32±6.81)歲,病程1～5(2.51±0.68)個月，伴肝轉(zhuǎn)移34例，肺轉(zhuǎn)移16例，肝肺轉(zhuǎn)移4例。2組患者在性別、年齡、病程、轉(zhuǎn)移情況等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者僅采用化療藥物治療，于化療第1天給予患者多西紫杉醇75 mg/m2靜脈滴注，2次化療間隔為3周；同時順鉑40 mg/m2經(jīng)患者腹腔注入，每周1次，3周為1個療程。觀察組患者在單純化療的基礎(chǔ)上，采用循環(huán)熱灌注治療：(1)借助于影像學(xué)檢查手段確定穿刺點，若患者腹腔積液較黏稠或較多時，需先行腹腔積液置換術(shù)，以確保循環(huán)通路的有效建立；(2)將體外熱循環(huán)化療儀溫度設(shè)置為43～45℃，而后使之與患者腹腔連接為封閉的回路，使液體入/出體基本能維持在44～42℃；化療期間給予患者順鉑40 mg/m2和生理鹽水20 ml，恒溫循環(huán)1 h后排出部分體液。腹腔灌注熱化療前，應(yīng)盡可能多地排出腹腔積液，但不能超過5 000 ml。2組患者均接受常規(guī)止痛,相同的恢復(fù)環(huán)境及護理措施等處理。若患者在療程尚未結(jié)束時，腹腔積液已經(jīng)消失，則停止用藥。

1.3 療效評價指標(biāo) 參考WHO制定的晚期胃癌療效標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)顯效，患者經(jīng)治療后腹腔積液完全消失，臨床癥狀顯著緩解，并持續(xù)1個月以上；(2)有效：患者經(jīng)治療后腹腔積液消失1/2以上，臨床癥狀部分緩解，并持續(xù)1個月以上；(3)無效：患者經(jīng)治療后，腹腔積液消失不足1/2，臨床癥狀無明顯緩解，或腹腔積液不少反增，臨床癥狀嚴(yán)重。總有效率為顯效率和有效率之和。

所有患者的生活質(zhì)量評價均參照KPS評分進(jìn)行，比較分析2組患者治療前后的KPS評分改變情況，若KPS評分增加≥10分即為改善；若KPS評分改變不超過10分即為穩(wěn)定，若KPS評分下降超過10分即為下降[3]；不良反應(yīng)發(fā)生情況判定參考美國國立腫瘤研究所抗腫瘤藥物毒性表現(xiàn)和分級標(biāo)準(zhǔn)(NCL-CTC)[3]進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為79.63%，高于對照組的55.36%(χ2=7.356，P=0.007)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 生活質(zhì)量改善情況 觀察組患者的生活質(zhì)量改善率為59.26%，高于對照組的37.50%(χ2=5.213，P=0.022)，生活質(zhì)量下降率為11.11%，低于對照組的37.50%(χ2=10.337，P=0.001)，而2組患者的生活質(zhì)量穩(wěn)定率為29.63%和25.00%，比較無明顯差異(χ2=0.297，P=0.586)。

2.3 不良反應(yīng)比較 2組患者均有脫發(fā)、白細(xì)胞減低、惡心及嘔吐，經(jīng)相應(yīng)對癥治療后癥狀均得到緩解，觀察組和對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為51.85%(28/54)和53.57%(30/56)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況無明顯差異(χ2=0.007，P>0.05)。

3 討 論

胃癌一種較為常見的惡性腫瘤，其發(fā)生率占全國第4位，然而其病死率居全國第2位[4]。晚期胃癌患者常合并胸腔積液，從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生存期限。目前對于晚期胃癌患者尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，目前多采用順鉑聯(lián)合多西紫杉醇進(jìn)行單純化療，但這樣方法雖然對于晚期胃癌合并胸腔積液患者有一定療效，但療效尚不理想。

循環(huán)熱灌注是今年來新興的治療腹腔惡性腫瘤的一種輔助手段，它是基于癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的耐受性存在一定程度上的差異及采用化療藥熱敏效應(yīng)來殺傷癌細(xì)胞，進(jìn)而達(dá)到治療的目的[5～9]。該方法是通過將化療藥物加熱至一定溫度，對患者進(jìn)行循環(huán)熱灌注治療，因此溫度也有一定的要求。由于殺死腫瘤細(xì)胞的臨床溫度為42℃左右，所有目前多數(shù)研究者認(rèn)為熱灌注治療的最佳溫度為42.5～45℃，溫度若低于41℃無法明顯提高化療效果，而溫度高于45℃則對正常組織細(xì)胞造成不可逆性損傷。文獻(xiàn)也表明，熱灌注治療具有獨特的藥物代謝動力學(xué)優(yōu)點，可明顯提高藥物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而提高化療藥物的治療效果[10]。因此該方法理論上不但對正常組織細(xì)胞無明顯損傷，且能更快地殺傷患者的腫瘤細(xì)胞。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，是目前臨床上應(yīng)用最多的鉑類抗腫瘤藥物，可有效控制腹水生成，作用機制如下：(1)由于其局部清除率低，因此可在患者體內(nèi)維持較長時間的有效濃度；(2)可通過與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合達(dá)到阻止細(xì)胞再復(fù)制的目的；(3)可直接殺傷腹腔內(nèi)及腹腔積液內(nèi)的癌細(xì)胞，改善腹腔內(nèi)通透性，增加腹水的吸收及減少腹水的生成[11]。多西紫杉醇屬于細(xì)胞周期特異性藥物，是一種新一代的紫杉類抗癌藥物，對晚期胃癌有較好的治療效果，單用多西紫杉醇和多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療的有效率分別為17%～24%和20%～50%[12～14]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，觀察組患者的總有效率較對照組患者明顯提高，生活質(zhì)量改善率也較對照組患者明顯提高，但2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，說明順鉑腹腔熱灌注化療前，先用多西紫杉醇化療效果好，且不增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，與文獻(xiàn)報道結(jié)果一致[15～19]。

綜上所述，晚期胃癌合并腹腔積液患者采用循環(huán)熱灌注化療，能明顯提高治療效果，改善患者的生活質(zhì)量，且不增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生。

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Clinicalefficacyofcoelomcontinuedcirculatoryhyperthermiaperfusiononadvancedgastriccarcinomacombinedwithpleuraleffusion

TAOHong,WUXianting,FUJiangping.

DepartmentofOncology,DazhouCenterHospitalofSichuanProvince,Dazhou635000,China

ObjectiveTo observe the effect of cyclic heat perfusion chemotherapy on patients with advanced gastric cancer with peritoneal effusion.MethodsFrom 2013 April to 2014 May, 110 cases of patients with advanced gastric cancer with peritoneal effusion were enrolled as the research object, they were randomly divided into control group (n=56) and observation group (n=54), the control group was treated with conventional chemotherapy, patients in the observation group using coelom continued circulatory hyperthermia perfusion. Clinical therapeutic effect, improvement of life, and the incidence of adverse reaction were compared between the 2 groups.ResultsThe observation group’s total effective rate was significantly higher than that of the control group patients (78.63% vs.55.36%,P<0.01,) and the observation group patients life quality improvement rate was significantly higher than that of patients in the control group (59.26% vs.37.50%,P<0.05). The control group’s incidence of adverse reaction was 53.57% (30/56), the observation group was 51.85% (28/54), the differences between the 2 groups revealed no statistical significance (P>0.05).ConclusionCoelom continued circulatory hyperthermia perfusion for advanced gastric cancer patients complicated with ascites can significantly improve the total efficiency and the quality of life in certain extent.

Gastric cancer，advanced; Ascites; Chemotherapy; Coelom continued circulatory hyperthermia perfusion

635000 四川省達(dá)州市中心醫(yī)院腫瘤科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.11.014

2014-09-10)