早期小劑量豬肺磷脂注射液聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣預防早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察

張建麗，楊國穎，趙陽，王彤，李瑛瑜，王麗娟，付洪濤

臨床研究

早期小劑量豬肺磷脂注射液聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣預防早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察

張建麗，楊國穎，趙陽，王彤，李瑛瑜，王麗娟，付洪濤

目的觀察早期應用小劑量豬肺磷脂注射液聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣(nCPAP)預防高危早產(chǎn)兒(30～34周)呼吸窘迫綜合征(NRDS)的臨床效果。方法選取2010年1月—2013年12月收治的高危早產(chǎn)兒230例。將所有早產(chǎn)兒隨機分為觀察組(120例)和對照組(110例)。觀察組早產(chǎn)兒采用小劑量豬肺磷脂注射液聯(lián)合nCPAP，對照組早產(chǎn)兒僅采用nCPAP。觀察2組早產(chǎn)兒的血氣分析改善情況、NRDS發(fā)生率、機械通氣率、病死率、并發(fā)癥發(fā)生率、用氧時間、住院時間、住院費用等。結(jié)果與用藥前比較，用藥后2組PaO2、pH值及SaO2均升高，血PaCO2降低，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組NRDS發(fā)生率(8.3%)、并發(fā)癥發(fā)生率(8.3%)、機械通氣率(4.2%)及病死率(0)均低于對照組(30.9%、46.4%、37.3%、9.1%)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組總用氧時間、住院時間均短于對照組，住院費用低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論早期應用小劑量豬肺磷脂注射液聯(lián)合nCPAP預防30～34周高危早產(chǎn)兒NRDS效果較好，可有效改善血氣指標，降低NRDS并發(fā)癥發(fā)生率、機械通氣率及病死率，縮短住院時間，值得臨床推廣應用。

持續(xù)氣道正壓通氣，鼻塞式；豬肺磷脂注射液，小劑量；早產(chǎn)兒；呼吸窘迫綜合征；預防

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratorg distres sgndrome，NRDS)也稱新生兒肺透明膜病,是早產(chǎn)兒常見的危重癥,因肺泡功能不成熟導致肺表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant，PS)缺乏及肺結(jié)構(gòu)不成熟所致通氣和換氣功能障礙，常伴有呼吸困難、呼吸衰竭、呻吟、明顯的三凹征及大面積的肺不張，甚至發(fā)生多器官缺氧性損傷甚至功能衰竭[1]。NRDS病死率高，占早產(chǎn)兒死亡的50%～70%，胎齡越小，發(fā)病率越高，是早產(chǎn)兒死亡的主要原因之一，其嚴重影響早產(chǎn)兒的健康及生活質(zhì)量[2]。PS可顯著提高NRDS患兒搶救成活率，能顯著改善呼吸困難癥狀，維持充分的氣體交換，降低病死率。豬肺磷脂注射液是從豬肺中提取的一種天然表面活性物質(zhì)，早期預防性給藥可有效降低NRDS的發(fā)病率，但價格昂貴。鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣(nCPAP)廣泛應用于治療NRDS，近年來不斷有文獻報道預防性使用nCPAP可顯著降低NRDS的發(fā)病率[3]。本研究采用小劑量豬肺磷脂注射液聯(lián)合nCPAP預防30～34周高危早產(chǎn)兒NRDS，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2010年1月—2013年12月收治的30～34周高危早產(chǎn)兒230例，將所有早產(chǎn)兒隨機分為觀察組(120例)和對照組(110例)。其中觀察組男65例，女55例；胎齡(32.1±1.3)周；出生體質(zhì)量(1 413±211)g；5 min Apgar評分(8.5±1.5)分。對照組男60例，女50例；胎齡(31.8±1.1)周；出生體質(zhì)量(1 509±220)g；5 min Apgar評分(8.3±1.9)分。排除標準：剖宮產(chǎn)兒；糖尿病母兒；雙胎或多胎兒或明顯胸廓畸形兒；有窒息的早產(chǎn)兒；產(chǎn)房內(nèi)已行氣管插管或經(jīng)氣管插管預防性注入PS的早產(chǎn)兒。2組早產(chǎn)兒的性別、胎齡、出生體質(zhì)量及Apgar評分等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。入選早產(chǎn)兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2組早產(chǎn)兒均給予溫箱保暖、抗感染及營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，對照組早產(chǎn)兒在常規(guī)治療的基礎上，出生后30 min內(nèi)，無論有無缺氧，均立即給予nCPAP，氧濃度(FiO2)25%～60%,壓力4～6 cm H2O。觀察組在對照組的基礎上給予小劑量豬肺磷脂注射液治療，即將100 mg/kg藥液抽取于5 ml注射器中。吸凈氣道分泌物，將5F硅膠管經(jīng)氣管送至氣管分叉處 ，在新生兒吸氣時分別于左右側(cè)位各注入1/2劑量藥液，每次每個體位注藥時間約3～5 s，注藥后氣囊加壓輔助通氣3～5 min 。使藥液均勻彌散在肺內(nèi)，治療后繼續(xù)給予nCPAP，6 h內(nèi)不予氣道吸痰[4]。

1.3 觀察指標 觀察2組早產(chǎn)兒呼吸情況，皮膚顏色，有無呻吟、鼻翼扇動、三凹征及肺部呼吸音情況，檢測心率、呼吸、體溫、血壓，用藥前、用藥后6 h分別采動脈血進行血氣分析(PaO2、PaCO2、pH、SaO2)。記錄2組早產(chǎn)兒NRDS發(fā)生率、機械通氣率、病死率、并發(fā)癥、用氧時間、住院時間、住院費用等。

1.4 診斷標準 均符合第3版《實用新生兒》中NRDS的診斷標準：出生后6～12 h內(nèi)出現(xiàn)進行性呼吸加重，伴有呻吟、呼吸不規(guī)則、面色青紫或灰白、三凹征、鼻翼扇動、胸廓隆起等典型臨床表現(xiàn)，胸部X線片示有分布均勻的細小顆粒和網(wǎng)狀陰影和/或支氣管充氣征，肺野呈毛玻璃樣或白肺，血氣分析pH、PaO2降低, PaCO2增高,碳酸氫根減低。

2 結(jié) 果

2.1 血氣分析指標 與用藥前比較，用藥后2組PaO2、pH值及SaO2均升高，血PaCO2均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血氣分析指標比較

注：與用藥前比較，aP<0.05;與對照組給藥后比較，bP<0.05

2.2 NRDS發(fā)生率、機械通氣及死亡情況 觀察組NRDS發(fā)生率、其他并發(fā)癥發(fā)生率、機械通氣率及病死率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組并發(fā)NRDS、機械通氣及死亡情況 [例(%)]

2.3 總用氧時間、住院時間及住院費用 觀察組總用氧時間、住院時間均短于對照組，住院費用低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組總用氧時間、住院時間及住院費用比較

3 討 論

NRDS的病因有多種，主要是由于PS缺乏引起，可根據(jù)發(fā)病時間、臨床表現(xiàn)和典型的X線表現(xiàn)診斷[5～7]。一旦發(fā)病，治療較困難，病死率高，故本病應以預防為主。目前，產(chǎn)后NRDS的預防措施主要是補充PS,應用越早效果越好[8]。豬肺磷脂注射液是一種從豬肺中分離出來的天然PS,是近年來應用較多的外源性PS替代治療藥物,其主要成分是二棕櫚酰卵磷脂，由肺泡II型上皮細胞分泌，以單層分子垂直排列于肺泡液—氣界面，可降低肺泡表面張力， 防止肺泡萎陷，保持大小肺泡容積的穩(wěn)定性，防止肺泡內(nèi)形成組織液，維持充分的氣體交換，提高氧合能力，改善肺通氣和肺換氣，提高早產(chǎn)兒存活率，降低并發(fā)癥的發(fā)生率。早產(chǎn)兒出生后3～4 d體內(nèi)產(chǎn)生的PS才可發(fā)揮作用，此時早產(chǎn)兒缺乏PS,容易出現(xiàn)NRDS，因此有學者建議早產(chǎn)兒出生后盡早補充PS[9，10]。

早產(chǎn)兒功能殘氣量及肺容量較小,肺泡容易萎陷,常出現(xiàn)呼吸困難、呻吟、三凹征、發(fā)紺,容易出現(xiàn)呼吸衰竭[11，12]。nCPAP可增加早產(chǎn)兒功能殘氣量,在呼氣末保持肺泡正壓,防止肺泡萎陷,改善通氣功能。缺氧及酸中毒可引起肺毛細血管通透性增高，預防使用nCPAP 能改善這一現(xiàn)象,減少液體漏出,促進PS合成,改善肺泡萎陷情況，改善病情[13]。因此,早產(chǎn)兒盡早預防使用nCPAP,可降低NRDS 發(fā)生率,并發(fā)癥少,改善預后。筆者將出生后30 min內(nèi)給予nCPAP定義為預防性nCPAP，文獻報道預防性nCPAP可顯著降低NRDS的發(fā)生率，減少氣道阻力，刺激自主呼吸，改善通氣功能和氧合能力。

nCPAP設備簡單，操作容易，簡便易行，對患兒無損傷，近年廣泛用于新生兒疾病的呼吸支持治療[14]。豬肺磷脂注射液作為一種天然PS,廣泛應用于國內(nèi)各大醫(yī)院，臨床療效明確，新生兒常規(guī)劑量為100～200 mg/kg,但可引起顱內(nèi)出血，肺部感染等不良反應，改進PS的用藥時機與使用劑量，在早產(chǎn)兒出生后30 min內(nèi)，預防性使用小劑量豬肺磷脂注射液100 mg/kg，可盡早彌補早產(chǎn)兒生理性的PS分泌不足[15，16]。本研究結(jié)果顯示，用藥后觀察組血PaO2、pH值及SaO2高于對照組，血PaCO2低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組NRDS發(fā)生率、并發(fā)癥發(fā)生率、機械通氣率及病死率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組總用氧時間、住院時間均短于對照組，住院費用低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明早期預防性使用小劑量豬肺磷脂注射液聯(lián)合nCPAP，可顯著降低NRDS的發(fā)病率，改善血氣指標，降低并發(fā)癥的發(fā)生率及病死率，減少機械通氣的使用，縮短用氧時間及住院時間，降低住院費用。

綜上所述，早期預防性使用小劑量豬肺磷脂注射液聯(lián)合nCPAP，可明顯降低NRDS的發(fā)生率，降低早產(chǎn)兒病死率，縮短總吸氧時間，節(jié)約經(jīng)濟成本，值得臨床推廣應用。

1 汪麗，李仁君，馬娟，等．不同劑量固爾蘇治療40例新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J]．重慶醫(yī)學，2012，41(6)：559-560, 563．

2 易湘平，胡淑麗，李和勤．小劑量固爾蘇聯(lián)合CPAP治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察[J]．吉林醫(yī)學，2010，31(9)：1202-1203．

3 Marinov B, Jekova N, Andreeva A, et al. Antenatal ambroxol administration for prevention of respiratopry distress syndrome in preterm infants: preliminary report[J]. Akush Ginekol (Sofiia), 2011, 50(4): 17-22.

4 Bogdanova RZ,Tsydenzhapov ET,Fatykhova AI,et al.Genetic markers of predisposition to infectious complications in neonatal infants with respiratory distress syndrome[J]. Anesteziol Reanimatol, 2009(1): 46-48.

5 謝茂峰.前列素E-1治療急性呼吸窘迫綜合征的療效[J].中國實用醫(yī)刊，2014，41(1)：114-115.

6 李新選，李衛(wèi)國，楊斌，等.胸外科術(shù)后并發(fā)成人呼吸窘迫綜合征40例臨床分析[J].陜西醫(yī)學雜志，2012，41(10)：1406-1406.

7 Kawaza K, Machen HE, Brown J, et al. Efficacy of a low-cost bubble CPAP system in treatment of respiratory distress in a neonatal ward in Malawi[J]. PLoS One, 2014, 9(1): e86327.

8 李衛(wèi)東，何源，王文祥．固爾蘇聯(lián)合CPAP治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(11)：1193-1195．

9 張怡．不同時間使用肺泡表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果觀察[J]．中國婦幼保健，2009，24(26)：3748-3749．

10 鄧琳，陶紅.小劑量豬肺磷脂注射液預防早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察[J].兒科藥學雜志，2012，18(2)：11-13.

11 劉艷紅，趙先鋒，閆安平．肺表面活性物質(zhì)對不同胎齡新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效觀察[J]．國際兒科學雜志，2012，39(6)：642-644．

12 錢飛，羊二尚．固爾蘇不同給藥方法治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效分析[J]．實用藥物與臨床，2013，16(7)：648-650．

13 程曉．珂立蘇聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣在28～32周早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征中的臨床療效觀察[J]．中外健康文摘，2012(42)：145-145．

14 李文莉，周偉，陳新宙，等．經(jīng)鼻CPAP聯(lián)合大劑量沐舒坦預防30～34周早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J]．中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2012，19(24)：46-48．

15 高英.豬肺磷脂注射液治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征臨床療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2008，12(11)：1081-1083.

063000 唐山市婦幼保健院新生兒科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.11.027

2014-04-16)