劉瑋琳 孫 星 張 剛 姚曉玲 王 梅

(河北省老年病醫(yī)院內(nèi)一病區(qū)，河北 石家莊 050011)

注射用丹參多酚酸鹽對早期糖尿病腎病患者同型半胱氨酸水平的影響※

劉瑋琳 孫 星1張 剛 姚曉玲2王 梅3

(河北省老年病醫(yī)院內(nèi)一病區(qū)，河北 石家莊 050011)

丹參酚；注射劑；糖尿病腎??；半胱氨酸

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是由多種病因與發(fā)病機制引起的體內(nèi)胰島素絕對與相對不足所致糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝障礙，而以慢性高血糖為主要臨床表現(xiàn)的全身性疾病。隨著DM治療水平的提高及DM患者壽命的延長，糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)的發(fā)病率逐漸升高，也成為DM患者死亡的重要原因。目前對DN的治療除傳統(tǒng)降壓、降糖外，多應用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)口服降低尿蛋白，延緩腎功能惡化，但效果并不理想，故DN的治療仍以預防為主[1]。近年來研究表明，同型半胱氨酸(Hcy)通過氧化應激等機制損傷血管內(nèi)皮，成為心血管疾病的一項獨立危險因素[2]，且與DM、卒中等慢性非傳染性疾病明顯相關。已有大量國內(nèi)外研究[3-5]表明，DN患者中Hcy水平明顯升高，這就提示我們在臨床治療中應重視并干預DN患者的高Hcy。近年來大量臨床實踐表明，應用中醫(yī)藥防治DN顯示出獨特的優(yōu)勢，很大程度上延緩了病情進展，控制了疾病惡化，取得了較好的療效。我們在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上應用注射用丹參多酚酸鹽治療早期DN 30例，并與西醫(yī)常規(guī)治療30例對照，觀察對患者血清Hcy水平的影響，以期探討一種有效的DN防治方法。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)DM診斷標準，符合早期DN診斷標準[6]。

1.1.2 納入標準 近1個月內(nèi)連續(xù)3次24h尿蛋白排泄率(UAER)為20～200μg/min；腎功能正常[血肌酐(Cr)≤133.0μmol/L，尿素氮(BUN)≤7.1 mmol/L]；空腹血糖(FPG)在7.0mmol/L左右，餐后2h血糖(2hPG)在10.0mmol/L左右。

1.1.3 排除標準 患有原發(fā)性腎病、尿路感染、原發(fā)性高血壓及巨幼細胞性貧血等疾?。唤?個月內(nèi)使用過維生素B6、維生素B12、葉酸及其他影響腎功能藥物的患者。

1.2 一般資料 選擇2013-08—2014-08于河北省老年病醫(yī)院內(nèi)一病區(qū)住院患者60例，隨機分為2組，各30例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

組 別n性別(男/女)年齡(歲)DM病程(年)收縮壓(kPa)舒張壓(kPa)對照組3017/1365．40±9．6012．42±2．2815．96±1．239．92±0．59治療組3014/1665．12±9．8312．91±2．1216．53±1．119．35±1．10

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予嚴格飲食控制，常規(guī)予降脂、降糖藥物。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，國藥準字Z20050247)200mg，加入0.9%氯化鈉注射液250mL中，每日1次靜脈滴注。

1.3.3 療程 2組均14d為1個療程，治療1個療程。

1.4 觀察指標 治療前后晨起空腹(禁食12h后)采集靜脈血，采用邁瑞B(yǎng)S-400全自動生化分析儀檢測，葡萄糖氧化酶法測定FPG；酶法測定HbAlc；改良JAFF法測定Cr、BUN；循環(huán)酶法測定血清Hcy，Hcy試劑盒由北京九強公司提供。進食后葡萄糖氧化酶法測定2hPG。治療前后留取24h尿液，記錄尿量后混勻，取5mL送檢，免疫比濁法測定UAER。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后FPG、2hPG及HbAlc水平變化比較 見表2。

治療組(n=30)治療前治療后對照組(n=30)治療前治療后FPG(mmol/L)6．97±1．846．03±1．637．12±1．176．36±1．362hPG(mmol/L)10．01±1．208．90±1．249．92±0．908．83±0．14HbAlc(%)11．20±1．079．91±1．2810．90±1．059．52±1．71

由表2可見，2組治療后FPG、2hPG及HbAlc水平均本組較治療前下降，但比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 2組治療前后腎功能指標變化比較 見表3。

治療組(n=30)治療前治療后對照組(n=30)治療前治療后UAER(μg/min)130．00±20．1264．00±13．62?△125．00±17．82119．00±16．27BUN(mmol/L)6．01±1．235．76±1．255．60±0．905．80±1．11Cr(μmol/L)109．41±12．10104．64±10．50108．23±10．11105．17±11．29

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療前后BUN、Cr水平無明顯變化，比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，對照組治療前后UAER水平變化比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療組治療后UAER水平較本組治療前下降(P<0.05)，且低于對照組治療后(P<0.05)。

2.3 2組治療前后Hcy水平比較 治療組治療前Hcy水平(27.02±2.41) μmol/L，治療后(12.83±1.96)μmol/L。對照組治療前Hcy水平(26.65±1.97) μmol/L，治療后(26.28±2.82)μmol/L。治療組治療后Hcy水平較本組治療前、對照組治療后下降(P<0.05)。2.4 2組不良反應 治療組患者中無明顯發(fā)熱、抽搐、皮疹、頭暈、頭脹、出血等不良反應；有1例患者輸液過程中出現(xiàn)心悸、胸悶，調(diào)整輸液速度后癥狀消失，考慮與輸液過快有關。對照組患者無不良反應。

3 討 論

Hcy是一種含硫基的氨基酸，來自人體攝入的蛋氨酸，是蛋氨酸循環(huán)的正常代謝產(chǎn)物。在血中，Hcy以3種形式存在：雙硫同型半胱氨酸、游離型同型半胱氨酸和同型半胱氨酸一半胱氨酸。通常我們指的是總同型半胱氨酸的濃度[7]。高Hcy血癥對機體可以產(chǎn)生多種不利影響，主要包括對血糖代謝的影響、對血管內(nèi)皮和凝血系統(tǒng)的影響等。Hcy代謝的重要場所之一是腎臟，DN早期患者的腎臟的結(jié)構(gòu)和功能雖然只是發(fā)生輕度改變，但卻使腎臟代謝Hcy的能力開始降低，從而使DM患者血中Hcy的代謝發(fā)生障礙，造成血中的Hcy水平升高。DN患者高Hcy與血管病變的發(fā)生可能與以下因素有關：DM血糖代謝紊亂使糖基化終末產(chǎn)物增加，糖基化終末產(chǎn)物又增加了內(nèi)皮細胞對Hcy的敏感性，兩者協(xié)同作用進一步加重DM患者血管內(nèi)皮的損傷[8]。

中醫(yī)學認為，DN的基本病機特點是“本虛標實”。心肝脾肺腎、氣血陰陽虧虛為本虛；痰濁、水飲、瘀血為標實。病程發(fā)展的不同階段，病機重點不同。疾病早期，主要表現(xiàn)氣陰兩虛，中晚期則逐漸轉(zhuǎn)化為陰陽兩虛。病變過程中，臟腑功能失調(diào)，氣血陰陽失衡，證候多見、變證由生，其中瘀血阻絡最為關鍵，腎虛血瘀貫穿DN的全過程。因此，活血益氣在本病的治療中尤為關鍵。丹參為傳統(tǒng)的活血化瘀中藥，由其制成的注射用丹參多酚酸鹽通過抗血小板聚集和抗血栓形成、促進血管新生作用、抗氧化作用、抗心肌缺血和保護心肌、抗動脈粥樣硬化、保護血管內(nèi)皮等藥理作用，在臨床中應用于缺血性卒中、冠心病、慢性腎病等多個領域[9]。長期的生長演化使天然植物形成了結(jié)構(gòu)多樣、具有生物活性的分子基團，這為其發(fā)揮藥效提供了物質(zhì)基礎。丹參多酚酸鹽源于天然植物，大量臨床研究表明，注射用丹參多酚酸鹽具有抗栓、改善微循環(huán)、抗炎、抗氧化、清楚自由基、改善缺血再灌注損傷、抑制內(nèi)皮素釋放、阻滯鈣通道等多種作用，這些使其藥理活性表現(xiàn)為多靶點、多環(huán)節(jié)起效。研究結(jié)果表明，丹參多酚酸鹽有益于保護腎臟的殘余功能，防止腎功能的進一步惡化[10]。

本研究顯示，應用注射用丹參多酚酸鹽治療早期DN 14d后，Hcy水平及UAER水平均明顯下降，提示注射用丹參多酚酸鹽可降低早期DN患者的Hcy水平，達到降低尿蛋白的作用。但由于本研究收集病例數(shù)量及研究時間有限，注射用丹參多酚酸鹽能否延緩DN的發(fā)生，還需要更大樣本及長時間的觀察。

[1] Hagiwara S，Kantharidis P，Cooper ME，et al.What are new avenues for renal protection，in addition to RAAS inhibition? [J].Curr Hypertens Rep，2012，14(2)：100-110.

[2] 嚴江濤，汪道文.同型半胱氨酸與血管內(nèi)皮功能失調(diào)的關系及其分子機制的研究進展[J].臨床心血管病雜志，2004，20(4)：254-256.

[3] Ivory SE，Packham DK，Reutens AT，et al.Residual proteinuria and eGFR predict progression of renal impairment within 2years in type 2diabetic patients with nephropathy who are receiving optimal treatment with angiotensin receptor blockers [J].Nephrology (Carlton)，2013，18(7)：516-524.

[4] 劉繼春.2型糖尿病早期腎損害與血清同型半胱氨酸的關系[J].中國實用醫(yī)藥雜志，2011，6(1)：97-98.

[5] 劉瑋琳，孫星，李素琴.同型半胱氨酸在糖尿病腎病中的作用[J].河北醫(yī)藥，2013，35(17)：2635-2636.

[6] 葛均波，徐永健.內(nèi)科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：738-741.

[7] 孫承軍.高同型半胱氨酸血癥研究進展[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18(7)：1008-1010.

[8] Okada E，Oida K，Tada H，et al.Hyperhomocysteinemia is a risk factor for coronary arteriosclerosis in Japanese patients with type 2diabetes[J].Diabetes Care，1999，22(3)：484-490.

[9] 宋燕青，徐向陽，孫仁弟.注射用丹參多酚酸鹽的臨床應用概述[J].藥物流行病學雜志，2012，21(8)：404-407.

[10] 胡英，查艷，嚴曉勇.丹參多酚酸鹽治療早期慢性腎衰竭及對血漿ET-1和CGRP水平的影響[J].貴州醫(yī)藥，2011，35(6)：502-504.

(本文編輯：習 沙)

※ 項目來源：河北省衛(wèi)生廳2013年醫(yī)學科學研究課題(編號：20130405)

劉瑋琳(1981—)，女，主治醫(yī)師，碩士。從事內(nèi)科臨床工作。研究方向：糖尿病血管并發(fā)癥的臨床研究。

R284.1；R692.390.531；R977.4

A

1002-2619(2014)12-1916-03

2014-09-01)

1 河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院健康體檢部，河北 石家莊 050031

2 河北省老年病醫(yī)院內(nèi)五病區(qū)，河北 石家莊 050011

3 河北省老年病醫(yī)院檢驗科，河北 石家莊 050011