李文婕 翟璟文 王佳旭 王艷麗 孟愛(ài)亮

·論著·

前列康片治療女性前列腺病療效觀察

李文婕 翟璟文 王佳旭 王艷麗 孟愛(ài)亮

目的探討女性前列腺病的前列康片治療作用。方法將208例女性前列腺病患者分為治療組108例,前列康片治療；對(duì)照組100例,鹽酸特拉唑嗪片聯(lián)合地西泮片治療。2組患者治療前后均采用經(jīng)直腸彩色超聲進(jìn)行女性前列腺體體積及膀胱殘余尿量測(cè)定，比較2組治療前后女性前列腺腺體體積及膀胱殘余尿量差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從而明確前列康片對(duì)該病臨床治療是否有效。結(jié)果治療前2組女性前列腺大小及膀胱殘余尿量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療前后前列腺體積比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組治療前后前列腺體積比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組膀胱殘余尿量治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組治療前后膀胱殘余尿量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但治療組治療后殘余尿量與對(duì)照組治療后殘余尿量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組治療后殘余尿量均值少于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論前列康片對(duì)于女性前列腺病治療有效，且比鹽酸特拉唑嗪片及地西泮片聯(lián)合治療效果更優(yōu)。

女性前列腺病；前列康片；經(jīng)直腸彩超；生物制劑

女性前列腺即為skene腺，是包繞女性膀胱頸部上1/3尿道的結(jié)節(jié)形腺體，多位于尿道后部及兩側(cè)，左右兩側(cè)分別引出腺管對(duì)稱走行于膀胱頸黏膜下層并開口于尿道內(nèi)口兩側(cè),其與男性前列腺具有胚胎學(xué)同源。女性前列腺病又被稱為女性膀胱頸梗阻[1]，其臨床表現(xiàn),致病機(jī)制及病理結(jié)構(gòu)相類似于男性前列腺增生,是下尿道隨女性年齡增長(zhǎng)而遞漸加重的慢性非細(xì)菌性炎癥,病理表現(xiàn)為女性膀胱頸周邊結(jié)締組織纖維化,合并女性前列腺增生肥大,從而導(dǎo)致女性出現(xiàn)一系列下尿道梗阻癥狀的臨床綜合征。該病發(fā)病年齡常于45歲以上，多見于女性更年期及絕經(jīng)期，發(fā)作反復(fù),遷延不愈,常給患者造成巨大痛苦，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。而該病臨床治療重癥以外科手術(shù)治療為主，輕癥尚缺乏有效治療手段，現(xiàn)有藥物治療效果欠佳。我院應(yīng)用前列康片治療本病,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選用本院門診及入院病例208例,按隨機(jī)原則分為主要研究藥物治療組(治療組)及對(duì)照藥物治療組(對(duì)照組)：治療組108例,年齡48～83歲,平均年齡63.5歲；病程6個(gè)月～17年；對(duì)照組100例,年齡51～78歲,平均年齡62.9歲；病程6個(gè)月～15年。2組患者年齡、病程、慢性疾病等基本狀況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)女性中老年患者,年齡>45歲,有反復(fù)發(fā)作的下尿道炎癥或梗阻癥狀,癥狀持續(xù)時(shí)間>6個(gè)月,病程中曾行臨床正規(guī)抗菌治療，但效果欠佳,有癥狀反復(fù)。(2)病患于本病病程延續(xù)期間內(nèi)，做過(guò)不少于3次的尿常規(guī)及不少1次的清潔中段尿培養(yǎng)，已被證實(shí)有泌尿系致病性病原體感染之外因素存在。本次治療前查尿常規(guī)及清潔中段尿培養(yǎng)，除外近期泌尿系致病菌感染。(3)行經(jīng)直腸膀胱頸彩色B超檢查示：女性前列腺腺增生表現(xiàn)(前后徑>15 mm[2],且回聲欠均勻),并膀胱殘余尿量>50 ml[3]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)除外罹患尿道畸形,盆腔結(jié)核、腫瘤,婦科結(jié)核、腫瘤，盆底神經(jīng)功能障礙等相關(guān)，婦科疾病者。(2)除外嚴(yán)重心、肺、腦、精神類疾患及糖尿病者。(3)除外肝腎功能異常者。(4)除外治療前2周內(nèi)曾應(yīng)用抗菌藥物及其他影響泌尿功能藥物者。(5)除外因患者個(gè)人原因不同意進(jìn)入病例研究,及不能耐受所須檢查、治療和按規(guī)定用藥者。

1.4 方法 治療組：前列康片(浙江康恩貝制藥股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格0.5 g/片),2.0 g,口服,3次/d,連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月。對(duì)照組：鹽酸特拉唑嗪片,1 mg,睡前頓服,1次/晚;地西泮片,1.25 mg,口服,2次/d。兩藥聯(lián)合,連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月。2組治療前1周始患者均忌煙酒,清淡飲食,停用可影響排尿癥狀藥物至療程結(jié)束。

1.5 療效評(píng)估 2組患者治療前后均行經(jīng)直腸膀胱頸彩色B超檢查,測(cè)量女性前列腺左右徑、前后徑及上下徑各徑線長(zhǎng)度和膀胱殘余尿量,記錄相關(guān)數(shù)據(jù),計(jì)算女性前列腺腺體體積，并以治療前后腺體體積及殘余尿量客觀數(shù)據(jù)評(píng)估藥物療效。女性前列腺腺體積=0.52×左右徑×前后徑×上下徑。

本研究為確保所采集數(shù)據(jù)的可靠性應(yīng)用同一日本阿洛卡公司之a(chǎn)5彩色超聲診斷儀行治療前后病例檢查,并由同一高年資超生主治醫(yī)師操作完成。

2 結(jié)果

2.1 2組女性前列腺體積比較 用藥前2組前列腺體積比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。女性前列腺體積對(duì)照組治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后腺體體積均值小于治療前，且小于治療后對(duì)照組。見表1。

表1 2組女性前列腺體積比較 ±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.2 2組殘余尿量比較 用藥前2組殘余尿量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。殘余尿量對(duì)照組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別治療前治療后對(duì)照組(n=100)87±2876±23?治療組(n=108)80±2661±20?#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

3 討論

研究顯示女性中有92%有前列腺組織，其中25%左右可視為真正的前列腺[4]。而女性前列腺與男性前列腺存在生物學(xué)的同源性,二者在組織結(jié)構(gòu),生理功能及內(nèi)分泌方面均有一致性和可比性。女性前列腺病致病原因復(fù)雜,現(xiàn)普遍認(rèn)為其與機(jī)體衰老、不合理飲食、勞累、慢性炎癥局部刺激等所致雌激素下降,雌雄激素比例失調(diào)乃至女性前列腺腺體增生肥大[5]及其周圍組織纖維化、硬化相關(guān),最終引起臨床下尿道梗阻表現(xiàn)[6]。其與引起男性前列腺增生至尿道梗阻之病理進(jìn)展相類似[7]。故二者可視為相同疾病在兩性機(jī)體的各自命名。因男性前列腺增生與女性前列腺病同源同機(jī)同癥狀,故前列康片同樣適用于治療女性前列腺病。其治療機(jī)制亦相類似。而男性前列腺治療資料成果也可作為女性前列腺病治療之佐證。

女性前列腺病表現(xiàn)在臨床上為“女性下尿道綜合癥”或稱為“女性膀胱頸肥厚性梗塞”。其臨床表現(xiàn)為：中老年女性，一般年齡>45歲，隨年齡增長(zhǎng)及女性絕經(jīng)而診斷陽(yáng)性率增高；遷延、反復(fù)發(fā)作的泌尿系統(tǒng)感染癥狀，早期尿線斷續(xù)、滴瀝難盡，漸進(jìn)為“忍尿”困難、尿次頻繁、排尿疼痛、費(fèi)力，間或有尿失禁，常伴慢性盆腔隱痛以及性交不適，后期出現(xiàn)血尿、尿潴留，甚至引起腎盂積水而導(dǎo)致腎功能不全；以上癥狀至少持續(xù)半年以；正規(guī)抗菌治療效果不佳，癥狀反復(fù)發(fā)作。其病因及致病機(jī)制復(fù)雜：(1)病情急性加重，其誘因可為勞累、飲酒、寒冷、藥物刺激等，與外因刺激膀胱頸部受體相關(guān)。(2)長(zhǎng)期慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)黏膜下層及淺肌層，引起膀胱頸部黏膜肥厚、充血、水腫，導(dǎo)致逼尿肌收縮時(shí)膀胱頸部開放受阻而引起梗阻。(3)慢性局部炎癥及女性成人隨年齡遞增，特別是絕經(jīng)之后的雌激素分泌量遞減，致局部黏膜及淺肌層組織退化萎縮、血管數(shù)量銳減、而大量膠原纖維化生，引致膀胱頸攣縮硬化并少數(shù)濾泡樣增生，可導(dǎo)致膀胱頸梗阻。(4)隨年齡增長(zhǎng)，女性尿道括約肌中，橫紋肌細(xì)胞凋亡顯著加劇，數(shù)量日趨減少，引起尿道閉合壓下降，可導(dǎo)致尿失禁；平滑肌細(xì)胞增生肥大，導(dǎo)致尿道口梗阻，引起排尿困難。其中何種改變占優(yōu)勢(shì)則表現(xiàn)為相應(yīng)癥狀，顯示為尿道括約肌與逼尿肌共濟(jì)失調(diào)而引起梗阻。(5)女性雌激素水平下降而雄激素水平相對(duì)升高，兩者比例失調(diào)引起女性前列腺增生肥大。(6)此外，尚可有膀胱間葉組織發(fā)育障礙，支配神經(jīng)功能失調(diào)，尿道高壓機(jī)制所致難治性逆行感染等因素。病理表現(xiàn)：膀胱頸部彌漫性膠原纖維、結(jié)締組織增生及周邊腺體尤其是女性前列腺增大，部分可有廣泛炎細(xì)胞浸潤(rùn)及鱗狀上皮化生。

依據(jù)以上組織學(xué)依據(jù)及相關(guān)致病機(jī)制，故本研究選用鹽酸特拉唑嗪、地西泮片及前列康片行該病針對(duì)性治療。

鹽酸特拉唑嗪是選擇性α1受體阻滯劑,具有松弛膀胱及尿道平滑肌之功用。地西泮片可穩(wěn)定患者焦慮情緒,促進(jìn)睡眠,對(duì)中老年女性患者一般狀態(tài)改善猶有正性意義,且有報(bào)道稱其亦有舒張尿道平滑肌的作用。上述兩種藥品聯(lián)合應(yīng)用可用于緩解女性前列腺病癥狀。

前列康片系純天然生物制劑,為我國(guó)中藥保護(hù)品種,其成份為天然油菜花破壁蜂花粉,廣泛用于男性前列腺炎和前列腺增生的臨床治療,效果肯定[8，9]。國(guó)外醫(yī)學(xué)研究表明,花粉或其提取物制劑可顯著有效于前列腺炎及前列腺增生的治療。其研究資料顯示花粉不僅含有大量的維生素,多種微量元素及18種氨基酸,并且富含大量酶、輔酶、類激素成份及多肽類物質(zhì)[10]。檢出成份中的EA-10、P5、脯氨酸、黃酮素、吲哚乙酸,鋅等已被確證對(duì)治療前列腺疾病有效?；ǚ壑苿┩ㄟ^(guò)改善促性腺激素分泌,調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌,提高雌性激素水平,抗雄性激素,協(xié)調(diào)雌雄激素比例;調(diào)節(jié)恢復(fù)膀胱及尿道平滑肌功能;增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力,提高人體自身免疫,加強(qiáng)抗局部炎癥功能;改善機(jī)體細(xì)胞代謝,增強(qiáng)體細(xì)胞活力,減少細(xì)胞凋亡等多途徑綜合治療前列腺疾病。早在20世紀(jì)70年代瑞典和美國(guó)就已批準(zhǔn)花粉提取物(EA-10,P5)或花粉制劑作為治療前列腺疾病的藥物上市,并取得良好效果。而臨床資料亦顯示其療效以油菜花和蕎麥花花粉為優(yōu)[11]。

中醫(yī)角度對(duì)于女性前列腺病的病因病機(jī)研究認(rèn)為，女性前列腺病的始動(dòng)因素在于肝郁和濕熱，脈絡(luò)瘀阻是推動(dòng)病程進(jìn)展的重要病理因素，而腎虛是女性前列腺病遷延難愈之根本原因所在。而中醫(yī)流行病學(xué)研究顯示，我國(guó)女性前列腺病患者，以病因?qū)W分類最常見的是腎虛證型。中醫(yī)治療研究認(rèn)為天然油菜花粉制劑的作用為補(bǔ)腎固本,宜用于腎氣不足所致尿后余瀝，適用于女性前列腺病患者的臨床治療。

綜上所述,前列康片作為純植物制劑完全有效于前列腺疾病的治療,且無(wú)毒副作用,亦能對(duì)機(jī)體綜合調(diào)理,具有標(biāo)本兼治的臨床功用。

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2014-06-10)