術(shù)前選擇性經(jīng)肝動脈化療栓塞對肝癌患者手術(shù)治療效果的影響

馬陳升??劉凱忠??姚鎮(zhèn)水??郭勝添

[摘要]目的 探討術(shù)前經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）對肝細胞肝癌（HCC）肝切除患者生存及預后的影響。 方法 回顧性分析130例肝癌患者資料，術(shù)前選擇性經(jīng)肝動脈化療栓塞（TACE組）65例，術(shù)前未行經(jīng)肝動脈化療栓塞（對照組）65例。比較術(shù)后1、2、3年復發(fā)率及生存率變化，評價可切除肝癌術(shù)前選擇性經(jīng)肝動脈化療栓塞的作用。 結(jié)果 1、3年復發(fā)率兩組無差異，2年復發(fā)率TACE組為31.2%，對照組為59.2%，TACE組明顯低于對照組（P<0.05）；3年生存率TACE組為54.1%，對照組為32.3%，TACE組明顯高于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 可切除肝癌術(shù)前嚴格掌握條件選擇性TACE可在一定程度上提高手術(shù)治療的效果。

[關(guān)鍵詞]肝細胞；肝動脈化療栓塞；肝切除術(shù)

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）14-244-03

目前原發(fā)性肝癌根治性治療手段仍為手術(shù)切除，但是多數(shù)患者在確診時往往無法手術(shù)切除。隨著經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術(shù)在臨床的廣泛應(yīng)用，使一部分開始不能手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌能手術(shù)切除。本研究選取在我院術(shù)前行TACE的原發(fā)性肝癌患者為研究對象，目的在于探討術(shù)前TACE對肝細胞肝癌肝切除患者生存及預后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2006年1月～2014年1月在我院住院治療的130例原發(fā)性肝癌患者為研究對象，所有患者均根據(jù) CT、MRI、B超、AFP 等臨床和（或）病理診斷為原發(fā)性肝細胞癌。均通過術(shù)后病理學檢查證實為肝細胞肝癌。排除有凝血機制障礙，合并其他嚴重疾病，肝動脈、門靜脈廣泛浸潤或同時受侵者。上述患者首次入院時根據(jù)《原發(fā)性肝癌外科治療規(guī)范》[1]標準均判定為可切除。將130例患者隨機分為觀察組（n=65）和對照組（n=65），觀察組術(shù)前接受TACE治療，對照組接受單純的手術(shù)切除治療。兩組患者在在性別、年齡、肝腫瘤大小、腫瘤部位、肝功能分級等方面的臨床資料具有可比性（P>0.05）。見表1。

1.2 方法

觀察組術(shù)前行TACE術(shù)，經(jīng)股動脈做超選擇性插管至肝動脈行化療栓塞，對患者行個體化治療。術(shù)前行1～5次TACE，平均1.43次。其中1次38例，2次14例，3次5例。3次以上8例，TACE藥物為

氟尿嘧啶、絲裂霉素、順鉑、碘油等。并待其符合手術(shù)指征后行手術(shù)治療，末次TACE治療距手術(shù)切除時間為1～6個月，平均2.3個月。對照組發(fā)現(xiàn)肝癌后即行手術(shù)治療。兩組手術(shù)方式均采用常溫時間歇性肝門阻斷或不阻斷情況下行不規(guī)則性肝葉、段切除術(shù)。

1.3 觀察指標

比較兩組患者術(shù)前腫瘤大小、病灶數(shù)目、有無 HBV 感染、AFP是否陽性等臨床資料等。術(shù)后對患者定期隨訪，觀察無瘤生存率及總體生存率。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后復發(fā)率

所有患者均獲得隨訪，隨訪時間3年。主要觀察兩組患者的復發(fā)時間、生存時間（包括帶瘤生存）、復發(fā)后再治療等。復發(fā)率及生存率均計算累積值。術(shù)后1、3年復發(fā)率兩組無顯著差異，術(shù)后第2年復發(fā)率則對照組明顯高于觀察組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 術(shù)后生存率

所有患者均獲得隨訪，隨訪時間3年。術(shù)后第1、2年生存率兩組無顯著差異，而3年生存率TACE組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

原發(fā)性肝癌是我國較為常見的預后較差的惡性腫瘤，未經(jīng)治療的原發(fā)性肝癌的平均生存期只有1～4個月，我國每年因原發(fā)性肝癌死亡的患者約有20萬，且還在逐年增加[2]。目前對于肝癌的首選治療方法為手術(shù)切除，也是最得到廣泛認可及肯定的有效的治療方式。但是由于我國肝癌患者在就診時多處于晚期，相當多的患者同時合并有病毒性肝炎及肝硬化，肝功能不同程度的損害，肝儲備功能低下，大大降低了這部分肝癌患者的手術(shù)適應(yīng)證及手術(shù)耐受性。近年來TACE開始廣泛用于臨床以來，作為不可切除的肝癌的治療的最佳辦法得到了廣泛認可，雖然經(jīng)TACE治療后肝臟腫瘤可以明顯縮小，但是肝癌細胞在生長的早期便形成了由肝動脈及門靜脈供應(yīng)血液的血管叢，大部分的肝癌由肝動脈及門靜脈雙重供血。而我國病毒性肝炎患者較多，相當多的肝癌患者合并病毒性肝硬化，肝癌實質(zhì)內(nèi)及周邊組織大量小動脈新生和門靜脈分支的萎縮或受壓，導致肝癌中央的血供90%～95%來源于肝動脈，而其周邊小肝癌及子結(jié)節(jié)則以門靜脈供血為主，因此，門靜脈在肝癌的浸潤生長中具有重要作用[3]。另一方面腫瘤的生長使瘤內(nèi)壓上升，壓迫中央靜脈導致門靜脈成為引流靜脈，使門靜脈成為癌細胞在肝內(nèi)播散的一條重要途徑。而這些肝癌周邊的小肝癌及在肝內(nèi)沿門靜脈系統(tǒng)播散的癌微小轉(zhuǎn)移灶，是導致了術(shù)后的復發(fā)率的重要原因[4]；起栓塞作用的碘油隨肝臟血流作用離散或被肝細胞代謝清除。所以單純 TACE 后腫瘤容易復發(fā)，遠期治療效果較差[5]。

TACE雖然能改善多數(shù)患者的生存質(zhì)量，延長患者的生存期，但是TACE并不是一種根治性手段。肝癌患者若想得到根治性治療，手術(shù)仍是唯一的有效途徑。但TACE在可切除肝癌的治療中術(shù)前使用及作用仍有很大爭議。國內(nèi)有學者認為TACE可使肝癌大面積壞死，腫瘤體積縮小，減少術(shù)中因擠壓而造成的癌細胞擴散，從而提高大肝癌的切除率，擴大了肝癌患者的手術(shù)適應(yīng)證的范圍，提高了肝癌患者的手術(shù)耐受性[6]。另外行TACE后1～2周行CT檢察，可發(fā)現(xiàn)采用其他影像學檢查方法無法發(fā)現(xiàn)的肝癌周圍及其他部位小至5mm的微小病灶，有利于完整切除腫瘤，減少在根治性切除時的盲目性，盡可能保存較多的正常的肝臟組織，從而減少復發(fā)同時降低術(shù)后肝功能衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生率[7]。國外也有學者通過比較術(shù)前TACE與不進行TACE組患者的預后，發(fā)現(xiàn)肝癌術(shù)前TACE可降低有效術(shù)后復發(fā)[8-12]。我們研究的目的在于探討術(shù)前TACE對肝細胞肝癌肝切除患者生存及預后的影響，在本次的臨床研究中，通過結(jié)果顯示，觀察組患者術(shù)前行TACE術(shù)，其在術(shù)后的1年復發(fā)率為9.8%，而沒有在術(shù)前行TACE術(shù)的對照組患者術(shù)后1年的復發(fā)率為11.2%，在術(shù)后2年，觀察組患者的復發(fā)率為31.2%，對照組患者的復發(fā)率為59.2%，在術(shù)后的3年，觀察組患者的復發(fā)率為85.3%，對照組患者的復發(fā)率為86.1%。由此可見，觀察組患者在術(shù)后3年內(nèi)的復發(fā)率明顯的低于對照組。

本研究結(jié)果表明術(shù)前TACE能降低術(shù)后復發(fā)率，與上述文獻報道結(jié)果相符合。同時我們的研究對象中，術(shù)前行TACE的患者術(shù)后的長期生存率明顯高于術(shù)前沒有行TACE術(shù)的患者，綜上所述，可切除肝癌患者術(shù)前TACE可在一定程度上提高手術(shù)治療效果，減少患者術(shù)后復發(fā)及延長肝癌患者的生存期。

總之，可切除肝癌術(shù)前嚴格掌握條件選擇性TACE可在一定程度上提高手術(shù)治療的效果，該種方法值得臨床推廣。

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（收稿日期：2014-04-21）