王 鋒

(江蘇省徐州市第三人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 徐州, 221005)

糖尿病是當(dāng)今世界危害人類(lèi)健康的主要慢性病之一，其主要治療手段為控制血糖，包括服用降糖藥物和改變生活方式等。隨著病程進(jìn)展，2型糖尿病患者的β細(xì)胞功能逐漸降低，口服降糖藥已不能完全控制血糖，因此，口服降糖藥聯(lián)合胰島素治療成為必然趨勢(shì)[1]。甘精胰島素是一種長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物，由于其無(wú)血藥峰值和較低的低血糖發(fā)生率，可以在臨床聯(lián)合其他降糖藥治療糖尿病[2]。而二甲雙胍是當(dāng)前臨床應(yīng)用比較廣泛的一種口服降糖藥，具有較強(qiáng)的敏感度，可以略微降低患者體質(zhì)量。利格列汀等二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4)抑制劑可以提高糖尿病患者的細(xì)胞生產(chǎn)胰島素的功能和促進(jìn)葡萄糖介導(dǎo)的胰島素的分泌，從而達(dá)到控制血糖和保護(hù)細(xì)胞的目的[3]。因此，本研究觀察了利格列汀聯(lián)合甘精胰島素和二甲雙胍療法對(duì)2型糖尿病患者的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月—2013年12月本院收治的2型糖尿病患者98例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組49例。其中，治療組男24例，女25例，年齡42～68歲，平均(43.48±9.02)歲，病程5～10年，平均(7.45±3.06)年；對(duì)照組男25例，女24例，年齡43～65歲，平均(44.13±8.87)歲，病程6～9年，平均(7.78±2.54)年。所有患者均符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，單獨(dú)使用≥2種降糖藥，治療≥3個(gè)月；血糖控制不佳：糖化血紅蛋白(HbAlc) ≥7.5%、餐后2 h血糖(2 hPG)≥13.9 mmol/L、空腹血糖(FPG)≥10 mmol/L。所有患者經(jīng)檢查，無(wú)器官功能不全、急性代謝并發(fā)癥和感染等疾病，均可接受胰島素治療，無(wú)二甲雙胍禁忌證。2組患者在性別、年齡、病程和血糖水平等方面無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

2組患者入院后，均給予與糖尿病預(yù)防和治療的相關(guān)知識(shí)宣教，合理安排飲食，適度鍛煉。對(duì)照組治療方法：每晚睡覺(jué)前給予甘精胰島素(北京賽諾菲安萬(wàn)特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080012)治療，起始劑量為0.2 U/Kg, 并根據(jù)患者的空腹血糖變化，每3 d增加2 U; 同時(shí)根據(jù)患者情況，給予0.25～0.5 g二甲雙胍(哈藥集團(tuán)制藥六廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051805), 3次/d, 直到FPG<7.0 mmol/L, 2 hPG<10.0 mmol/L。治療組治療方法：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，治療組增加5 mg利格列汀(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130081)，1次/d。所有患者均獲得12周隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組患者治療前及治療12周后的FPG、2 hPG 、HbAlc水平和體質(zhì)量指數(shù)(BMI)變化，比較不良反應(yīng)發(fā)生率。低血糖測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)為血糖<3.9 mmol/L。若患者出現(xiàn)低血糖，應(yīng)在餐前進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)，并記錄血糖改善情況。

1.4 檢測(cè)方法

采用自動(dòng)生化儀檢測(cè)FPG和2 hPG水平，采用高效液相色譜法檢測(cè)HbAlc水平。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前和治療12周后血糖水平對(duì)比

98例患者均完成指標(biāo)檢測(cè)，無(wú)死亡病例。治療12周后, 2組患者的FPG、2 hPG和HbAlc均有明顯下降，但治療組下降幅度顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 而體質(zhì)量指數(shù)在治療前后無(wú)明顯變化(P>0.05), 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前和治療12周后血糖水平對(duì)比

2.2 2組患者治療12周后不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

2組治療12周后的不良反應(yīng)主要包括鼻咽炎、低血糖、頭痛、腹痛、腹瀉和上呼吸道感染等。治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.41%(10/49), 對(duì)照組為34.69%(17/49), 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療組上呼吸道感染的發(fā)生率為4.08%(2/49), 顯著低于對(duì)照組的20.41%(10/49)(P<0.05), 其他發(fā)生率均與對(duì)照組相同。經(jīng)治療后，所有不良反應(yīng)均有明顯改善。

3 討 論

血糖和糖化血紅蛋白(HbAlc)水平過(guò)高是糖尿病患者的重要臨床特征之一，因此降低HbAlc水平和控制血糖有助于維持糖尿病患者血糖水平或使其趨于正常范圍，有效延緩和預(yù)防2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展。隨著口服降糖藥的失效和β細(xì)胞功能的不斷降低，胰島素治療已成為2型糖尿病患者的必然選擇。但隨著HbAlc的下降，低血糖成為治療中的最大障礙，且胰島素所致BMI增加也成了糖尿病患者心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素。在治療2型糖尿病時(shí)，控制HbAlc水平、避免體質(zhì)量增加和降低低血糖發(fā)生率是選擇血糖控制方案的標(biāo)準(zhǔn)之一，且使用甘精胰島素可以降低低血糖發(fā)生率，具有重要臨床價(jià)值[4]。二甲雙胍具有抑制糖原異生和分解的作用，減少肝糖輸出，能有效增強(qiáng)甘精胰島素治療2型糖尿病的療效[5]。但長(zhǎng)期應(yīng)用胰島素和二甲雙胍，患者的血糖控制水平會(huì)逐漸變差[5]。利格列汀，又名利拉利汀，由禮來(lái)公司和勃林格殷格翰公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)研制，是治療2型糖尿病的最新藥物，于2011年5月在美國(guó)上市，而后逐漸推向全世界。利格列汀的不良反應(yīng)少且耐受性好，主要通過(guò)糞便排泄，大部分無(wú)需通過(guò)肝臟消除，因此對(duì)肝功能不全的患者也適用，風(fēng)險(xiǎn)較低[6]。但是有研究[7-8]發(fā)現(xiàn)，利格列汀與磺脲類(lèi)聯(lián)合使用時(shí)，雖然血糖水平顯著降低，但低血糖的發(fā)生率有所增加。而一項(xiàng)Meta分析顯示，利格列汀可以使2型糖尿病合并心血管疾病患者獲益，降低血糖水平，從而降低中風(fēng)、心肌梗死、心血管死亡等的風(fēng)險(xiǎn)[9]。一項(xiàng)利格列汀單獨(dú)用藥的臨床研究對(duì)比了利格列汀和安慰劑治療2型糖尿病患者的臨床療效和不良反應(yīng)，結(jié)果顯示，利格列汀可以顯著降低患者FPG和2 hPG水平，其與安慰劑組的HbAlc水平隨時(shí)間的增加而增加，且利格列汀組的不良反應(yīng)更不常見(jiàn)，推測(cè)利格列汀可有效改善血糖水平，不良反應(yīng)輕微，安全性高[10]。多項(xiàng)研究表明，利格列汀單獨(dú)應(yīng)用或與其他藥物連用，均能收到良好的降壓降糖效果，且不會(huì)增加低血糖和不良反應(yīng)的發(fā)生率。

本研究結(jié)果[11-12]表明，治療12周后，2組FPG、2 hPG和HbAlc水平均較治療前有所降低，但治療組降低幅度明顯大于對(duì)照組，2組不良反應(yīng)和體重指數(shù)均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，低血糖發(fā)生率較低，提示利格列汀是治療2型糖尿病的一種高效藥物，不良反應(yīng)少，耐受性好，安全性高，值得臨床大力發(fā)展和應(yīng)用。

[1] 中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)老年內(nèi)分泌代謝專(zhuān)業(yè)委員會(huì), 老年糖尿病診療措施專(zhuān)家共識(shí)編寫(xiě)組. 老年糖尿病診療措施專(zhuān)家共識(shí)(2013年版)[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2014, 53(3): 243.

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