鐘雄敏

[摘要] 目的 探討地高辛血藥濃度的監(jiān)測，促進地高辛科學合理用藥。 方法 回顧性分析127例患者地高辛血藥濃度的監(jiān)測結(jié)果，觀察其療效。 結(jié)果 地高辛血藥濃度<0.5 ng/ml者10例（7.87%），0.5～2.0 ng/ml者108例（85.04%），>2.0 ng/ml者9例（7.09%）。 結(jié)論 合理控制地高辛的血藥濃度，制訂個體化的給藥方案，可達到最佳臨床治療效果，有效降低地高辛中毒率，減少藥物不良反應的發(fā)生。

[關鍵詞] 地高辛；血藥濃度；監(jiān)測

[中圖分類號] R969 [文獻標識碼] B [文章編號] 1674-4721（2014）07（c）-0172-03

地高辛是唯一進過安慰劑對照進行臨床試驗評估的洋地黃類強心藥，不被人體內(nèi)的CYP3A代謝，是臨床治療充血性心力衰竭及心房纖顫、心房撲動時常用藥物，療效較佳[1-2]。由于地高辛治療窗較窄，安全范圍窄，其毒副作用大，且藥效學和藥動學個體差異明顯，易引起患者中毒[3]。地高辛具有治療濃度與中毒濃度在一定程度上相互重疊的藥動學特性，所以導致患者易發(fā)生中毒反應[4]。必須在用藥期間對地高辛血藥濃度進行監(jiān)測，以調(diào)整給藥方案，保證患者安全、有效，為醫(yī)生安全、合理用藥提供科學合理的依據(jù)[5]。本文通過對127例患者地高辛血藥濃度的監(jiān)測與結(jié)果分析，以合理應用地高辛，保證患者安全、有效、合理用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2014年1月在本院門診及住院采用地高辛治療并進行血藥濃度監(jiān)測的127例患者，其中男79例，女48例，年齡57～91歲，平均（71.5±8.3）歲。致病原因：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病25例，風濕性心臟病19例，高血壓心肌肥厚37例，先天性心臟病21例，慢性阻塞性肺疾病15例，擴張型心肌病10例。

1.2 給藥方案

所有患者均服用地高辛片0.25 mg/片，首次給藥根據(jù)患者病情給予常規(guī)劑量0.125～0.25 mg/次，1次/d或隔日1次，后續(xù)給藥根據(jù)患者血藥濃度進行適宜的調(diào)整。

1.3 樣品采集

所有患者口服地高辛7 d以上達穩(wěn)態(tài)血藥濃度后，均于末次給藥后8 h取靜脈血2～3 ml直接送檢驗科，并由檢驗科的專職人員進行檢測，減少誤差，以年齡分組對測定結(jié)果進行分析。

1.4 地高辛血藥濃度測定

采用熒光偏振免疫法（FPIA），通過快速血藥濃度監(jiān)測儀（FDXFX）進行分析。所有患者連續(xù)服用地高辛至血藥濃度達穩(wěn)態(tài)，于再次給藥前清晨空腹采集靜脈血2～3 ml并置于無抗凝劑的試管中，采集血樣后4 h內(nèi)完成檢測。以4000 r/min離心5 min，吸取血清150 μl，用TDX測定其血藥濃度。Dig標準曲線質(zhì)量濃度范圍0～4.0 ng/ml，若懷疑患者服藥中毒應在出現(xiàn)中毒癥狀時采血，測其峰濃度。

1.5 地高辛中毒診斷標準

中毒情況判斷標準[6]：①患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、厭食等胃腸道癥狀；②患者出現(xiàn)不能用原有心臟病變及其他原因解釋新的心律失常癥狀；③患者出現(xiàn)頭昏、視物模糊、黃視、綠視、視覺障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；④當患者停用或者減量地高辛后癥狀及心律失常好轉(zhuǎn)或消失。符合④同時符合①、②、③其中一條或一條以上者為中毒。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 地高辛血藥濃度監(jiān)測結(jié)果

地高辛血藥濃度<0.5 ng/ml者10例（7.87%），0.5～2.0 ng/ml者108例（85.04%），>2.0 ng/ml者9例（7.09%）。

2.2 不同年齡組地高辛濃度監(jiān)測結(jié)果

地高辛的應用以老年人居多，年齡>70歲患者地高辛血藥濃度較<70歲患者血藥濃度高，血藥濃度隨著年齡的增大呈增高趨勢（表1）。

3 討論

地高辛是從毛花洋地黃葉中提取的一種二級苷，是臨床上應用于治療心臟疾病的強心苷類藥物之一[7]，也是發(fā)生藥物相互作用最多的藥物之一，因相互作用而出現(xiàn)不良反應的發(fā)生率高達27%[8]。地高辛治療指數(shù)低、安全范圍小、藥動學及藥效學個體差異大[9]。不同患者口服地高辛后，血藥濃度存在較大的個體差異，由于各個患者的身體素質(zhì)及免疫力不同，常規(guī)劑量對于一部分患者，可能達不到治療療效；而對于一部分患者，則將會導致藥物過量中毒[10]。需及時監(jiān)測地高辛的血藥濃度，及時指導醫(yī)生結(jié)合臨床療效觀察制訂個性化給藥方案，能有效保障各個患者的療效，減少和糾正中毒事件發(fā)生[11]。

3.1 地高辛血藥濃度結(jié)果的分布

本研究結(jié)果顯示，地高辛血藥濃度<0.5 ng/ml者10例（7.87%），0.5～2.0 ng/ml者108例（85.04%），>2.0 ng/ml者9例（7.09%），說明本院對地高辛應用的患者總體較為合理。有研究表明[12]，地高辛血藥濃度范圍在0.5～2.0 ng/ml時達到比較好的治療作用，臨床可獲得較為顯著的療效，而不良反應的發(fā)生相對較小，還有效降低藥物毒副作用；有效血藥濃度范圍內(nèi)，地高辛藥理作用與血藥濃度之間的關系是呈現(xiàn)小劑量小作用、大劑量大作用的關系。毛小琴等[13]報道，地高辛中毒的發(fā)生與血藥濃度有一定的關聯(lián)性，可通過監(jiān)測血藥濃度來預防地高辛中毒的發(fā)生。朱春香等[14]監(jiān)測地高辛其血藥濃度可指導臨床上給藥方案調(diào)整、維持有效血藥濃度、預防藥物中毒。本研究與相關文獻報道一致。

3.2 年齡對地高辛療效的影響

年齡對地高辛有一定影響，由表1可知，老年人發(fā)生地高辛中毒的概率相對較高，隨著年齡增大，地高辛血藥濃度呈上升趨勢，血藥濃度隨年齡增長呈上升趨勢，71～80歲組與60歲以下組地高辛血藥濃度差異有統(tǒng)計學意義。地高辛在體內(nèi)約80%以原形從腎臟排泄，腎功能不全可使地高辛在體內(nèi)消除延緩，致使毒蓄積誘發(fā)毒性反應，主要是因為中老年人隨著年齡增大，腎小球濾過率下降，腎功能下降使腎臟清除地高辛的能力降低，半衰期延長，易在體內(nèi)蓄積而發(fā)生中毒；老年人骨骼肌減少，肝血流量減少使地高辛代謝能力下降，老年人細胞的Na+-K+-ATP酶活性降低，對地高辛敏感性增高，易發(fā)生毒性反應；老年人肝血流量減少或肝功能異常，才導致使地高辛代謝能力下降[15]。所以，老年患者應用地高辛時就要根據(jù)其自身情況調(diào)整藥物劑量，要隨時監(jiān)測其血藥濃度，根據(jù)臨床癥狀和血藥濃度變化而相應地調(diào)整藥物劑量，制訂個體化的給藥方案，提高地高辛的治療效果，降低地高辛的不良反應發(fā)生率。

總之，科學合理地控制地高辛的血藥濃度，制訂個體化的給藥方案，可達到最佳臨床治療效果，有效降低地高辛中毒率，減少藥物不良反應的發(fā)生。

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（收稿日期：2014-06-24 本文編輯：郭靜娟）

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（收稿日期：2014-06-24 本文編輯：郭靜娟）

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（收稿日期：2014-06-24 本文編輯：郭靜娟）