● 朱?，?張 迪 姚 蘭 夏文芳 鄒捍東 周青山

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血必凈注射液治療膿毒癥患者的療效觀察

● 朱?，?張 迪 姚 蘭 夏文芳 鄒捍東 周青山

目的：觀察血必凈注射液治療膿毒癥患者的臨床療效。方法：選擇我院2011年9月～2013年7月ICU收治的膿毒癥患者66例，隨機分為對照組和治療組，每組各33例，兩組均給予常規(guī)抗感染、對癥支持治療，治療組在此基礎上加用血必凈注射液，比較兩組患者入住ICU時(T0)及72h后(T1)的體溫(T)、血白細胞(WBC)、C-反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、APACHEⅡ評分的變化及28d病死率。結果：治療組在治療后72小時T、WBC、CRP及PCT較對照組均有明顯下降，差異有顯著性意義(P<0.05)，兩組治療前APACHEⅡ評分比較無顯著性差異(P>0.05)，治療后72小時APACHEⅡ評分比較，治療組明顯低于對照組,差異有顯著性意義(P<0.05)，治療組和對照組28d病死率分別為35.5%和52.3%，兩組間差異有顯著性意義(P<0.05)。結論：在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合應用血必凈注射液治療膿毒癥患者，可以取得滿意的臨床療效，改善患者預后。

血必凈注射液 膿毒癥 臨床療效

膿毒癥(Sepsis)是由感染引起的全身炎癥反應綜合癥，進一步發(fā)展可導致膿毒性休克、多器官功能障礙綜合癥(multiple organdysfunction syndrome，MODS)，其發(fā)病兇猛，病情進展迅速，病死率高。膿毒癥為臨床危重癥患者的常見死亡原因之一，如何治療及判斷膿毒血癥的治療效果及改善膿毒癥患者預后是目前危重病醫(yī)學研究的熱點。血必凈注射液是由紅花、川芎、赤芍、丹參、當歸等組成的復方中藥制劑，研究顯示其具有拮抗內毒素、抗炎、改善免疫功能、保護組織細胞的作用。為探討血必凈注射液治療膿毒癥的臨床療效，2011年9月至2013年7月我院應用血必凈注射液治療膿毒血癥患者66例，效果顯著，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料及分組選取我院2011年9月～2013年7月ICU收治的符合標準的膿毒癥患者66例，年齡(42±11)歲，其中男性39例，女性27例。原發(fā)病中：外科術后23例，多發(fā)傷20例，重癥肺炎7例，泌尿系感染5例，皮膚軟組織感染2例，腹腔感染6例，重癥胰腺炎3例。將所有入選患者隨機分為對照組和治療組，每組各33例。兩組患者的性別、年齡比較無統(tǒng)計學差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2診斷標準2008年美國華盛頓“國際膿毒癥定義會議”制定的膿毒癥診斷標準。

1.3排除標準合并惡性腫瘤、慢性臟器功能不全(既往有嚴重心力衰竭、慢性呼吸衰竭、肝硬化、尿毒癥等)、自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.4治療方法兩組均給予常規(guī)抗膿毒癥集束化治療，包括積極治療原發(fā)病、合理應用抗生素、臟器保護、維持水電解質平衡、營養(yǎng)支持等。治療組在此基礎上給予血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)有限公司生產(chǎn))100ml加入0.9%生理鹽水100ml中靜滴，2次/日，連用7日；對照組給予等量0.9%生理鹽水。比較兩組患者入住ICU時(T0)及72h后(T1)的體溫、血白細胞、C-反應蛋白、降鈣素原、APACHEⅡ評分的變化及28d病死率。

2 結果

2.1兩組治療前后T、WBC、CRP、PCT比較情況兩組患者治療后72小時T、WBC、CRP及PCT水平均較治療前下降(P<0.05)，而治療組在治療后72小時T、WBC、CRP及PCT較同期對照組均有明顯下降，差異有顯著性意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后T、WBC、CRP、PCT比較

注：與T0相比，△P<0.05，與對照組同期比較，*P<0.05。

2.2兩組治療前后APACHEⅡ評分比較兩組治療前APACHEⅡ評分比較差異無顯著性意義(P>0.05)，治療后72小時APACHEⅡ評分比較，治療組明顯低于對照組,差異有顯著性意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后APACHEⅡ評分比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3兩組患者28d病死率比較追蹤患者轉歸，治療組和對照組28d病死率分別為35.5%和52.3%，兩組間比較差異有顯著性意義(P<0.05)。

3 討論

膿毒癥是感染引起的全身炎癥反應綜合癥，是機體免疫系統(tǒng)受到各種因子強烈刺激后引起的多種生物級聯(lián)反應，包括炎性反應、凝血-纖溶系統(tǒng)改變等，進一步發(fā)展可導致膿毒性休克、多器官功能障礙綜合癥。膿毒癥發(fā)生后，細菌內毒素刺激免疫系統(tǒng)中的巨噬細胞及其他炎性細胞釋放各種炎性介質，并刺激中性粒細胞脫顆粒，釋放大量蛋白酶、水解酶、氧自由基等，引起心、肺、腎等重要臟器功能損害，甚至可能導致死亡[1]。膿毒癥的發(fā)生基礎為全身炎性反應及全身微血管凝血、血管內皮細胞損傷等因素間的相互促進、相互影響[2]。膿毒癥的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、心動過速、呼吸急促以及外周血白細胞的增加。一旦患者診斷為膿毒血癥，需要及時進行抗感染治療。目前治療膿毒血癥的主要方法為抗生素的聯(lián)合使用，但是其缺點在于長時間使用容易產(chǎn)生細菌的耐藥性以及二重感染，同時增加醫(yī)療費用，增加患者的負擔。

血必凈注射液是由紅花、川芎、赤芍、丹參、當歸等組成的復方中藥制劑?，F(xiàn)代藥理證明，丹參、川芎、紅花可以改善微循環(huán)，擴張血管，抑制血小板聚集和抗血栓形成。紅花對超氧自由基有良好的清除作用，還有拮抗內毒素、抗炎和改善免疫功能的作用[3]。大量研究證實血必凈注射液能改善微循環(huán)，增加腎臟血流量，減少血小板的黏附和聚集，抑制纖維母細胞合成膠原，減少急性炎癥時毛細血管的通透性，改善局部的血液循環(huán)，促進炎癥吸收，使病灶局限化，抑制炎肉芽腫形成，同時增強網(wǎng)狀內皮細胞的吞噬功能及吸附能力，促使血腫及其他壞死組織吞噬吸收，促進病變的修復和治愈，具有對抗細菌毒素、拮抗內毒素、調節(jié)免疫及炎性介質、改善免疫功能、保護組織及血管內皮細胞的作用[4]。有研究表明血必凈具有很強的拮抗內毒素的作用，也有強效拮抗內毒素誘導單核-巨細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞等活性細胞產(chǎn)生內源性炎癥介質釋放作用[5]。王今達等[6]提出抗生素并用血必凈治療膿毒血癥，即細菌、內毒素及炎性介質并治，有顯著提高存活率的作用。有研究報道[7]血必凈注射液可能通過降低老年膿毒癥患者血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平及提高IL-10的濃度，來改善老年膿毒癥患者的病情，降低病死率。亦有文獻報道血必凈注射液可以通過抑制炎性介質的過度釋放，減輕炎性反應，改善重癥患者的病情，對ICU重癥患者起到積極治療作用[8]。

入住ICU的危重患者常伴有全身炎癥反應綜合征，但并不一定都是由感染造成的，一些非感染疾病常伴有類似的表現(xiàn)。因此,在細菌培養(yǎng)結果出來之前，早期鑒別危重患者是否合并膿毒血癥,早期診斷及治療對膿毒血癥患者的預后有極大的意義。故尋找一些特異性指標來早期診斷膿毒癥及評判療效十分必要。C-反應蛋白是一種急性時相反應蛋白，是較早的公認的細菌感染性指標之一，在急性創(chuàng)傷和感染時，其血清濃度急劇升高，與各種炎癥性疾病、損傷等表現(xiàn)出明顯的相關性，膿毒癥時CRP水平迅速升高。降鈣素原是一種特異敏感的反映炎癥和膿毒血癥的血清學標志，是早期鑒別細菌與非細菌感染的高特異性指標，對膿毒血癥的診斷、治療效果及預后的判斷具有很好的臨床實用性。ASSICOT[9]等發(fā)現(xiàn)，膿毒癥或全身細菌感染患者在膿毒癥起始時或感染早期血漿PCT迅速升高，以后一直保持高水平，抗生素治療后迅速下降，且血漿PCT水平與感染的嚴重程度有關。有研究顯示CRP和PCT是判斷膿毒血癥患者感染是否得到有效控制的可靠指標，兩者的動態(tài)變化可以作為可靠指標評價臨床治療的效果,并與患者的預后密切相關[10]。本研究中，治療組的體溫、血白細胞、C-反應蛋白及降鈣素原與對照組相比有明顯下降(P<0.05)，提示血必凈可有效控制全身炎癥反應和感染。

危重癥患者的病情評價方法有很多，其中以APACHEⅡ評分應用最為廣泛。APACHEⅡ評分是由急性生理學評分、年齡評分和慢性健康狀況評分三個部分組成的評分系統(tǒng)，分值與疾病嚴重程度呈正相關。APACHEⅡ評分<10分，醫(yī)院死亡可能性??；分值10～20分，病死率50%；分值>20分，病死率約80%～100%[11]。國內外研究均表明APACHEⅡ分值與疾病嚴重程度密切相關，故其已作為評價危重癥患者預后的重要指標，所以臨床上對ICU患者的預后評估普遍采用此評分系統(tǒng)[12]。本研究結果顯示，膿毒癥患者，治療后72小時APACHEⅡ評分比較，血必凈治療組APACHEⅡ評分明顯低于對照組,比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。從治療后的臨床反應及患者的轉歸來看，治療組的體溫、血白細胞、C-反應蛋白及降鈣素原與對照組相比有明顯下降(P<0.05)，治療組28d死亡率(35.5%)較對照組(52.3%)亦有明顯下降(P<0.05)，證實血必凈注射液在膿毒癥患者中應用可有效控制全身炎癥反應和感染，并且降低患者的死亡率。綜上所述，在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合應用血必凈注射液治療膿毒癥患者，可以取得滿意的臨床療效，提高患者存活率，改善預后，值得臨床推廣應用。

[1]謝 紅，張雅衛(wèi).烏司他丁對慢性阻塞性肺疾病合并膿毒癥患者的治療效果分析[J].西南軍醫(yī)，2011，13(1):26.

[2]Keisuke H,Nagahiele M,Yasuhiro Y,et al.Effects of ulinastatin one morpho nuclear leukocyte elast as and intertenkin 6level after hepateetony.Clinical Therapeutics,1994,6(4):680-685.

[3]王惠琴，謝明勇，付志紅．紅花紅色素的抗氧化活性[J]．無錫輕工業(yè)大學學報，2003，22(5):98-101.

[4]王筠默．中藥藥理學[M].上海:上?？萍即髮W出版社，1985：73-75．

[5]Iba T,Kidokoro A,Yagi Y.The role of the endothelium in changes in procoagulant activity in sepsis.J Am Coll Surg,1998,187:321-329．

[6]WANG JD.Imagination and method of integrated traditional Chinese and western medicine for the treatment of acute critical care[J].Integrated Traditional Chinese and Western Medicine In Practice of Critical Care Medicine,2000,7(6):323-325.

[7]黎清標，曾慶春，佟 琳，等．血必凈對老年膿毒癥患者的療效和機制研究[J].醫(yī)學研究雜志，2009，38(6):50-53．

[8]馬緒偉，李文強，謝穎光，等．血必凈注射液對ICU重癥患者IL-1、IL-8的影響[J]．濟寧醫(yī)學院學報，2011，34(1):32-33．

[9]ASSICOT M,GENDREL D,CARSIN H,et al.High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection[J].Lacent,1993,341(8844):515-518.

[10]Brun-buisson C.The epidemiology of systemic inflammationtory response[J].Intensive Care Med,2000,26(supple 1):564-74.

[11]江學成.危重疾病嚴重程度評分臨床應用和意義[J].中國危重急救醫(yī)學,2004,4,12(4):195-197.

[12]Al Tehewy M,El Houssinie M,El Ezz NA, et al.Developing severity adjusted quality measures for intensive care units[J].Int J Health Care Qual Assur,2010,23(3):277-286.

武漢大學人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科(430060)