王強(qiáng) 池麗俏

(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院皮膚科，上海 201700)

銀屑病是一種慢性的紅斑鱗屑型皮膚病。糖皮質(zhì)激素和維生素D衍生物是治療輕中度銀屑病的首選藥物[1-2]。鈣泊三醇倍他米松軟膏是維生素D3衍生物與糖皮質(zhì)激素的混合制劑，可協(xié)同發(fā)揮這兩種藥物的調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、抗炎等作用，使療效最優(yōu)化。研究[3]表明，紫外線照射可以治愈銀屑病，并延緩復(fù)發(fā)，其中窄譜中波紫外線( NB-UVB)與某些外用藥物有協(xié)同作用，且與這些藥物聯(lián)合應(yīng)用能減少其不良反應(yīng)。我院近年來采用外涂鈣泊三醇倍他米松軟膏結(jié)合NB-UVB照射的方法治療尋常型銀屑病，現(xiàn)將治療效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年10月—2013年8月本科室收治的90例尋常型銀屑病。入選標(biāo)準(zhǔn): (1)年齡18～60歲，性別不限；(2)符合靜止期輕中度尋常性銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)無全身系統(tǒng)性疾?。?4)入選前4周內(nèi)未采取過系統(tǒng)用藥或近2周內(nèi)未對局部皮膚損傷部位進(jìn)行過任何外部治療 (包括光療)；(5)皮膚損傷部位面積<30%；(6)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有心、肝、腎等嚴(yán)重疾??；(2)病情較重需用其他藥物進(jìn)行治療；(3)對試驗用藥及紫外線過敏；(4)孕期、哺乳期及計劃1年內(nèi)懷孕的婦女；(5)伴發(fā)甲狀旁腺相關(guān)疾病、鈣代謝異常或高鈣血癥、庫欣綜合癥等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。?6)頭面部皮膚損傷。入選的90例患者中，男性48例，女性42例；年齡18～60歲，平均(31.27±4.30)歲；病程2個月～5年，平均(24.21±11.56)個月；臨床表現(xiàn)以軀干、四肢出現(xiàn)暗紅色斑塊為主，伴有不同程度的鱗屑。將90例患者隨機(jī)分為治療組、對照組A、對照組B，每組30例。3組患者的性別、年齡、病程、皮膚損傷面積及嚴(yán)重程度均無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組予鈣泊三醇倍他米松軟膏(愛爾蘭利奧有限公司)，對照組A予卡泊三醇軟膏(愛爾蘭利奧有限公司)，對照組B予糠酸莫米松乳膏(上海先靈葆雅制藥有限公司)。3組均每日用藥1次，均勻涂擦于皮損處；同時3組均每周予NB-UVB照射治療3次，從外部用藥第1天開始，隔天照射1次。3組聯(lián)合治療的療程均為4周。采用UV1000 KL (德國Waldmann公司) 紫外線治療儀，根據(jù)既往其他患者的最小紅斑量(MED)確定初始劑量為0.2 J/cm，以后每次照射將劑量增加0.1 J/cm左右，至患者出現(xiàn)紅斑反應(yīng)時不再增加，采用此劑量繼續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]3組患者均于治療前和治療第2、3、4周時進(jìn)行銀屑病皮損面積與嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評分。PASI積分降低指數(shù)(%)=(治療前PASI分?jǐn)?shù)-治療后PASI分?jǐn)?shù))/治療前PASI分?jǐn)?shù)×100%?；救?≥90%；顯著療效：60%～89%；改善:20%～59%；無效:<20%。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 不良反應(yīng)的評估 受試部位癥狀：有無瘙癢、燒灼感、疼痛及其他局部皮膚不適感；體征：有無紅斑、水腫、皮膚萎縮、皮紋異常、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素異常改變等；實驗室檢查：血、尿常規(guī)，肝、腎功能，血鈣有無異常。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，進(jìn)行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者的療效比較 用藥2周、3周、4周時，治療組有效率分別為36.67%、66.67%、93.33%，對照組A分別為13.33%、40%、73.33%，對照組B分別為13.33%、33.33%、66.67%。用藥2周、3周及4周后，治療組的療效優(yōu)于其他兩組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組A與對照組B的療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1～2。

表1 3組患者的療效比較 (n)

表2 3組療效兩兩比較的χ2值及P值

2.2 不良反應(yīng) 治療組與對照組A分別有1例和2例患者受試局部皮膚有輕微刺痛、燒灼感及紅斑，但反應(yīng)輕且時間短，不需治療，能耐受并完成治療；對照組B受試局部皮膚未出現(xiàn)異常反應(yīng)。對照組A有1例患者在受試結(jié)束后出現(xiàn)血鈣值輕微升高，無系統(tǒng)性癥狀，停藥1周后恢復(fù)正常。3組患者在治療結(jié)束后均出現(xiàn)輕微的色素沉著。

3 討 論

1,25(OH)2-D3是維生素D3的活性衍生物，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖的作用?？ú慈嫉慕Y(jié)構(gòu)及作用均類似于1,25(OH)2-D3，與細(xì)胞上的卡泊三醇受體結(jié)合后，使銀屑病皮損部位細(xì)胞的增殖及分化異常得以糾正，緩解表皮過度角化[5-6]。糠酸莫米松是一種糖皮質(zhì)激素，具有良好的抗炎作用。卡泊三醇軟膏和糠酸米松乳膏均能有效治療尋常性銀屑病。鈣泊三醇倍他米松軟膏作為一種新型的治療銀屑病的復(fù)方制劑，聯(lián)合了維生素D3衍生物與糖皮質(zhì)激素的優(yōu)勢，因此，在本研究中該藥較其他兩藥起效更快、療效更佳。黃嵐等[7]的研究也顯示，鈣泊三醇倍他米松軟膏治療尋常性銀屑病4周后的療效優(yōu)于卡泊三醇軟膏。

紫外線與藥物聯(lián)合是治療銀屑病的有效方法，但以往紫外線聯(lián)合地蒽酚或補(bǔ)骨脂素起效緩慢、療程長、患者依從性不佳，而且有可能因紫外線過量而引起皮膚腫瘤等。紫外線照射聯(lián)合維生素D衍生物治療是近年來治療銀屑病的熱點(diǎn)。謝曉莉等[8]的研究顯示，NB-UVB聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療銀屑病的效果要優(yōu)于單一應(yīng)用NB-UVB光療或藥物，有利于提高患者的依從性，并且可使照射累積量明顯降低。

本研究中鈣泊三醇倍他米松軟膏、卡泊三醇軟膏及糠酸莫米松乳膏分別與NB-UVB聯(lián)合治療皮損面積少于30%的穩(wěn)定期尋常性銀屑病患者，治療2周時，治療組有效率(36.67%)高于對照組A(13.33%)與對照組B(13.33%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明治療組起效快于其他兩組；治療4周時，治療組有效率(93.33 %) 高于對照組A(73.33%)與對照組B(66.67%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明治療組的療效優(yōu)于其他兩組。

總之，鈣泊三醇倍他米松乳膏聯(lián)合NB-UVB治療穩(wěn)定期尋常型銀屑病，起效迅速、療效好、不良反應(yīng)少。但是由于此次試驗樣本量小、觀察時間短、未進(jìn)行長期隨訪，因此該方法的遠(yuǎn)期療效、劑量依賴性及銀屑病復(fù)發(fā)率等仍需進(jìn)一步探討。

[1]吳瑞斌，顧小平，陸振中，等.鈣泊三醇倍他米松軟膏治療尋常性銀屑病臨床療效觀察[J].中華皮膚科雜志，2011,44(10):748-749.

[2]Kimball AB, Jacobson C, Weiss S, et al. The psychosocial burden of psoriasis[J]．Am J Clin Dermatol, 2005,6(6):383-392.

[3]劉鴻偉，李建國．卡泊三醇軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療銀屑病療效觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2010,24(10):977-978.

[4]魯智勇，姚志榮，戴紅，等. 國產(chǎn)卡泊三醇軟膏治療尋常性銀屑病多中心臨床研究[J].中華皮膚科雜志，2010,43(9):645-646.

[5]Kurian A, Barankin B. Current effective topical therapies in the management of psoriasis[J].Skin Therapy Lett, 2011,16(1):4-7.

[6]Vakirlis E, Kastanis A, Loannides D. Calcipotriol/betamethasone dipropionate in the treatment of psoriasis vulgaris[J]. The Clin Risk Manag, 2008，4(1): 141-148.

[7]黃嵐，馬莉，黃瓊，等.鈣泊三醇倍他米松軟膏外用治療尋常性銀屑病的隨機(jī)、雙肓、對照研究[J].中華皮膚科雜志，2009,42(10):691-694.

[8]謝曉莉，王玉坤，張驪.外用卡泊三醇軟膏聯(lián)合NB-UVB治療銀屑病臨床療效觀察[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2007,23(5):443-444.