韓 東,宋 偉,夏國慶
HGF在腦膠質(zhì)瘤的表達(dá)及臨床意義
ExpressionandClinicalSignificanceofGenesHGFinGliomas
韓 東,宋 偉,夏國慶
目的探討肝細(xì)胞生長因子(HGF)在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)水平以及預(yù)后。方法免疫組化染色后,檢測49例HGF蛋白表達(dá)情況。分析腦膠質(zhì)瘤的惡性程度、發(fā)病年齡、性別之間的相關(guān)性。結(jié)果HGF隨病理分級(jí)的增加,其表達(dá)水平呈顯著性差異(P<0.05)。HGF與腦膠質(zhì)瘤發(fā)病年齡、性別之間陽性表達(dá)水平無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論HGF在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤惡性級(jí)別程度有顯著相關(guān)。HGF在腦膠質(zhì)瘤中表達(dá)與患者性別、年齡無關(guān)。
腦膠質(zhì)瘤;免疫組化;肝細(xì)胞生長因子
腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤[1]。肝細(xì)胞血管生長因子HGF能調(diào)控腫瘤血管新生[2-3]。本研究通過測定49例膠質(zhì)瘤組織中HGF的表達(dá)水平,探討HGF腦膠質(zhì)瘤相關(guān)性與臨床意義。
1.1組織標(biāo)本收集我院2000年至2013年腦膠質(zhì)瘤石蠟組織49例,男29例,女20例,年齡13~69歲。按照2000年WHO腦瘤分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組,一組為低級(jí)別膠質(zhì)瘤Ⅰ、Ⅱ級(jí)24例,其中包括室管膜瘤4例,星形細(xì)胞瘤15例,少支膠質(zhì)瘤5例;另一組為高級(jí)別膠質(zhì)瘤Ⅲ、Ⅳ級(jí)25例,其中間變性室管膜瘤1例,間變性星形細(xì)胞瘤15例,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤6例,髓母細(xì)胞瘤3例。行5 μm連續(xù)切片,HE染色。
1.2主要試劑一抗兔抗人HGF單克隆抗體以及SP免疫組化試劑盒由武漢博士德公司提供。
1.3試驗(yàn)方法采用免疫組化SP法,按照試劑盒操作步驟說明書,將HGF進(jìn)行免疫組化染色。染色圖片見圖1。
圖1腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞HGF表達(dá)(Envision法,×400)
1.4結(jié)果判斷HGF結(jié)果判定:HGF蛋白主要定位于細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性,在高倍鏡下(400倍)計(jì)數(shù)200個(gè)腫瘤細(xì)胞,以無著色細(xì)胞為陰性或者陽性細(xì)胞數(shù)<10%為陰性,陽性細(xì)胞數(shù)在10%~29%為弱陽性(+),陽性細(xì)胞數(shù)30%~59%為陽性(++),陽性細(xì)胞數(shù)≥0為強(qiáng)陽性(+++)。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1HGF的表達(dá)結(jié)果顯示HGF在49例膠質(zhì)瘤分組中陽性表達(dá)率分別為41.67%(10/24)、92%(23/25),HGF在Ⅰ~Ⅱ級(jí)、Ⅲ~Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤之間陽性表達(dá)率不同,χ2值14.1067,兩者之間差異有顯著性意義(P<0.05)。見表1。
表1 HGF在腦膠質(zhì)瘤的陽性表達(dá)率
2.2HGF在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)與患者性別、年齡的關(guān)系HGF在49例膠質(zhì)瘤組性別、年齡之間陽性表達(dá)率差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),χ2值分別為2.0023、0.3550。
表2 HGF在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)與患者性別、年齡的關(guān)系 例(%)
Fo1kman在1971年發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤生長的主要原因是新生血管,血管生長因子調(diào)控其血管新生。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)HGF主要作用是廣泛的生物學(xué)活性并且能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞生長,它是一種能夠刺激細(xì)胞生長和血管形成的促進(jìn)因子之一,它可由多種細(xì)胞產(chǎn)生,多見于成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、枯否細(xì)胞及肝臟中的貯脂細(xì)胞,甚至腫瘤細(xì)胞[3],如肺癌細(xì)胞、胰腺癌細(xì)胞和白血病細(xì)胞等也可產(chǎn)生HGF,而肝癌、膀胱癌等腫瘤中HGF有升高[4-6],且呈過量表達(dá)。本研究結(jié)果顯示膠質(zhì)瘤組中HGF的陽性表達(dá)率高級(jí)別組顯著高于低級(jí)別組。這表明在血管增生、腫瘤生長過程中高級(jí)別膠質(zhì)瘤更加活躍。HGF可以通過其受體c-met而發(fā)揮其多種生物學(xué)作用,能直接觸動(dòng)細(xì)胞移動(dòng)和擴(kuò)散鋪展效應(yīng)的發(fā)生。所以HGF及其受體c-met能刺激多種類型細(xì)胞分化、生長、運(yùn)動(dòng)、遷移及形態(tài)的發(fā)生。本研究表明,HGF在腦膠質(zhì)瘤陽性表達(dá)率中與患膠質(zhì)瘤的年齡、性別無關(guān),與惡性程度相關(guān),惡性程度增高,HGF陽性表達(dá)率顯著增加,這表明HGF可能在膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖、惡性演變以及侵襲過程中起重要作用。
[1]Ndratschke N,Crosu AL,Molls M,et a1.Propectives in the treatment of malignant gliomas in adults[J].Anticancar Res,2001,21(5):3541-3543.
[2]WataIlabe Y,Nakai H,Ueda H,et a1.Platelet-derived endothelial cell growth factor predicts of proession and recurrence in primary eithelial ovarian cancer[J].Cancer Lett,2003,200(2):173-176.
[3]Yano H,Hara A,Murase S,et a1.Expression of hepatocyte growth factor and matrix metalloproteinase-2 in human glioma[J].Brain Tumor Pathol,2001,18(1):7-13.
[4]Webb CP,Hose CD,Koochekpour S,et al.The geldanamycins are potent inhibitors of the hepatocyte growth factor/scatter factor-met-urekinase plasminogen activator plasmin pmteolytic network[J].Cancer Res,2000,60(2):342-349,
[5]李綱,張?jiān)迹?qiáng),等.淺表性膀胱癌PD-ECGF mRNA表達(dá)的意義[J].中華外科雜志,2004,42(8):478-491.
[6]Naim R,Chang RC,Sadick H,et a1.Influence of hepatocyte growth factor scatter factor on fibroblast growth facter levels in external auditory canal cholesteatoma cell culture[J].In ViVo,2005,19(3):599-603.
2014-08-26
焦作市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科,河南焦作 454000
韓東(1982-),男,河南焦作人,醫(yī)師,從事神經(jīng)外科臨床工作。
R739.41
B
1672-688X(2014)04-0243-02