官燕飛，彭建明，葉貴誠(chéng)，劉樹(shù)沅

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山市博愛(ài)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 中山 528403)

半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys C)是細(xì)胞外最強(qiáng)的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，也可能對(duì)其他蛋白酶存在抑制作用。由于其相對(duì)分子質(zhì)量較小，生成恒定，在腎小球?yàn)V過(guò)后在近曲小管完全吸收后分解[1]。Cys C血清水平不受年齡、性別、飲食、炎癥以及血脂水平的影響，是一種比血清肌酐(Cr)更為靈敏的反映腎小球?yàn)V過(guò)率的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[2-3]。目前Cys C已廣泛用于各種高血壓、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等患者腎損傷的早期診斷。但Cys C在孕婦中的應(yīng)用卻受到許多因素干擾。妊娠是一個(gè)非常復(fù)雜的生理過(guò)程。孕婦的腎功能會(huì)產(chǎn)生明顯變化。隨著妊娠的進(jìn)行，孕婦外周血容量顯著增加，腎小球?yàn)V過(guò)率也顯著增加，孕早期及孕中期血清Cys C濃度常低于未孕婦女，但孕晚期常高于未孕婦女[4-5];孕婦患妊娠高血壓綜合征[7]以及先兆子癇[8]時(shí)會(huì)更高。目前一般認(rèn)為是由于妊娠所致腎功能損傷所致。有研究顯示孕婦血清Cys C水平與菊粉清除率沒(méi)有相關(guān)性[9]。近年研究發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的非腎性因素影響血清Cys C 水平，如腫瘤[10]、激素[11]等。為了更好的利用Cys C這個(gè)指標(biāo)，我們擬比較雙胎與單胎妊娠血清Cys C及Cr水平，探討妊娠時(shí)非腎性因素對(duì)血清Cys C的影響。

一、材料和方法

1.孕婦資料 選擇2012年2月至10月在中山市博愛(ài)醫(yī)院產(chǎn)科門診進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢以及待產(chǎn)的孕婦，其中單胎早、中及晚孕期分別為86、88及87例，雙胎早、中及晚孕期分別為11、29及17例，排除高血壓、肝腎功能異常、腫瘤、糖尿病的患者。各組年齡比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.方法 收集所有對(duì)象的血清標(biāo)本，-20℃凍存，然后統(tǒng)一在西門子ADVIA2400全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行血清Cr及Cys C檢測(cè)。Cr及Cys C均采用北京利德曼公司試劑。Cr采用酶法檢測(cè)，Cys C采用透射比濁法檢測(cè)。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)以表示，各組比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

單胎早、中、晚孕組和雙胎早、中、晚孕組血清Cys C及Cr水平見(jiàn)表1。隨著妊娠的進(jìn)行，無(wú)論單胎還是雙胎，Cys C呈逐漸升高的趨勢(shì)，晚孕組血清Cys C明顯高于早孕組。將Cys C結(jié)果除以Cr結(jié)果，得到Cys C/Cr比值。無(wú)論是在早孕組還是在中、晚孕組，雙胎孕婦的血清Cys C及Cys C/Cr比值與相同孕期的單胎孕婦相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而血清Cr在中孕組及晚孕組單、雙胎孕婦之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，早孕組雙胎孕婦血清Cr明顯低于單胎孕婦(P ＜0.05)。

表1 各組間血清Cys C及Cr水平

三、討論

本研究比較了單胎及雙胎孕婦在早孕、中孕以及晚孕期的Cys C和Cr水平。在單胎及雙胎孕婦中，Cys C在早、中及晚孕期進(jìn)行性增高的變化與文獻(xiàn)報(bào)道[4-6]相符，而這種Cys C濃度的增高有時(shí)被解釋為妊娠導(dǎo)致孕婦腎功能受損所致[4]，有時(shí)被解釋為可能是妊娠晚期基礎(chǔ)代謝率較妊娠早、中期增高，Cys C生成增多所致[5]。目前對(duì)于妊娠期血清Cys C變化的原因還不是特別清楚，而這將影響將Cys C應(yīng)用于妊娠高血壓、妊娠糖尿病以及先兆子癇等疾病的腎功能評(píng)價(jià)。本研究比較了單、雙胎孕婦的Cys C及Cr濃度，雖然雙胎孕婦各孕期Cys C均明顯高于單胎孕婦(P＜0.05)，但Cr卻無(wú)明顯差異甚至低于單胎組。提示妊娠對(duì)Cys C的影響機(jī)制與對(duì)Cr的影響機(jī)制可能不同。孕晚期可能存在一定程度的腎功能受損，從而導(dǎo)致血清Cys C升高，但更可能通過(guò)促進(jìn)Cys C的生成而使血清Cys C濃度進(jìn)一步增高。由此可見(jiàn)，Cys C可能并不能完全反映出孕婦的腎功能狀況。

Cys C的生成可能并非之前認(rèn)為的那樣恒定生成，而會(huì)受到一些其他因素的影響，有報(bào)道腫瘤[10]、甲狀腺激素[11]以及皮質(zhì)類固醇[12]可導(dǎo)致機(jī)體Cys C生成增多。妊娠過(guò)程中產(chǎn)生大量的雌激素、孕激素、泌乳素以及皮質(zhì)類固醇，這些激素有可能通過(guò)某些途徑對(duì)人體有核細(xì)胞的Cys C生成速率產(chǎn)生影響，導(dǎo)致生成增多，但還需要更直接的證據(jù)證實(shí)。Cys C幾乎在所有的器官組織中生成，如肝、腎、胎盤以及子宮等[13]，而妊娠時(shí)胎盤以及子宮逐漸變大，雙胎時(shí)胎盤子宮更遠(yuǎn)大于單胎，組織器官變大導(dǎo)致的Cys C生成增多或許是孕婦血清Cys C濃度升高的主要原因。

因此，應(yīng)該建立正常妊娠不同孕期的血清Cys C的參考區(qū)間。針對(duì)影響血清Cys C濃度的病理妊娠應(yīng)該加強(qiáng)臨床研究，建立不同病理妊娠的Cys C的診斷臨界值，使其能更好的監(jiān)測(cè)妊娠期腎功能的變化。

[1]李遠(yuǎn)眺，覃 蘭.胱抑素-C在腎臟疾病中的應(yīng)用價(jià)值[J].右江醫(yī)學(xué)，2007，35(1):37-38.

[2]馬清光，李慧敏，沈 麗，等.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C、肌酐評(píng)估慢性腎臟病患者腎小球?yàn)V過(guò)功能價(jià)值的 Meta分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，27(5):352-357.

[3]王 斌，屈 靖，范進(jìn)東，等.中老年表面健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的異常表達(dá)及臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，28(5):419.

[4]韓秀晶，萬(wàn)舒婷，吳 頡，等.正常妊娠期胱抑素血清代謝變化的研究[J].廣州醫(yī)藥，2010，41(5):46-48.

[5]鄢 斌.血清胱抑素C在早、中、晚各期妊娠中的水平調(diào)查[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2009，29(8):47.

[6]唐章平.早期妊娠高血壓綜合征患者Cys C、NAG的變化[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，28(5):356.

[7]羅紅權(quán)，陳新敏，薛 峰.妊娠高血壓綜合征患者血清胱抑素C檢測(cè)的臨床應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(10):1825-1826.

[8]郁 森，張 莉，秦 岳.血清半胱氨酸酶蛋白酶抑制劑C在重度子癇前期診斷中的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，28(6):471-474.

[9]Saxena AR，Ananth Karumanchi S，F(xiàn)an SL，et al.Correlation of cystatin-C with glomerular filtration rate by inulin clearance in pregnancy[J].Hypertens Pregnancy，2012，31(1):22-30.

[10]Kos J，Krasovec M，Cimerman N，et al.Cysteine proteinase inhibitors stefin A，stefin B，and cystatin C in sera from patients with colorectal cancer:relation to prognosis[J].Clin Cancer Res，2000，6(2):505-511.

[11]Fricker M，Wiesli P，Br?ndle M，et al.Impact of thyroid dysfunction on serum cystatin C[J].Kidney Int，2003，63(5):1944-1947.

[12]B?kenkamp A，van Wijk JA，Lentze MJ，et al.Effect of corticosteroid therapy on serum cystatin C and beta 2-microglobulin concentrations[J].Clin Chem，2002，48(7):1123-1126.

[13]Abrahamson M，Olafsson I，Palsdottir A，et al.Structure and expression of the human cystatin C gene[J].Biochem J，1990，268(2):287-294.