李晶等

摘 要：通過對洛伐他汀生產(chǎn)菌紅曲霉M7固態(tài)發(fā)酵工藝條件的研究，確定了固態(tài)發(fā)酵的最佳工藝條件為：發(fā)酵溫度26～28℃，發(fā)酵時間18～20d，發(fā)酵基質(zhì)初始含水量50%，發(fā)酵基質(zhì)初始pH值自然。

關(guān)鍵詞：紅曲霉；洛伐他??；固態(tài)發(fā)酵

中圖分類號 TS201.3 文獻標識碼 A 文章編號 1007-7731（2014）17-29-02

Abstract：The fermentation conditions for Lovastatin production by Monascus M7 in solid fermentation were studied.The best solid fermentation conditions were determined：fermentation temperature，26～28℃；fermentation time，18～20d；medium water content，50%；natrual initial pH.

Key words：Monascus；Solid fermentation；Lovastatin

洛伐他汀是紅曲霉培養(yǎng)物中具有生理活性功能的產(chǎn)物之一，由于其是膽固醇合成限制酶3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的抑制劑，可以抑制生物體內(nèi)膽固醇的合成[1-2]，所以近年來洛伐他汀類藥物的開發(fā)一直是人們研究功能性紅曲的熱點。紅曲霉生產(chǎn)紅曲一般采用固態(tài)發(fā)酵技術(shù)，該方法具有投資少、產(chǎn)量大、生產(chǎn)技術(shù)成熟等優(yōu)點，國內(nèi)對紅曲霉固態(tài)發(fā)酵生產(chǎn)洛伐他汀的研究多有報道[3-6]。本實驗采用傳統(tǒng)的紅曲生產(chǎn)方法，利用地域原料優(yōu)質(zhì)資源進行紅曲霉固態(tài)發(fā)酵，對其產(chǎn)洛伐他汀的發(fā)酵工藝條件進行了研究和探索。

1 材料和方法

1.1 供試材料

1.1.1 試驗菌種 洛伐他汀生產(chǎn)菌紅曲霉M7（由天津科技大學(xué)食品生物技術(shù)研究室提供）。

1.1.2 培養(yǎng)基 （1）斜面培養(yǎng)基：麥芽汁培養(yǎng)基，121℃滅菌20min。（2）種子液培養(yǎng)基（g/L）：葡萄糖50g，蛋白胨20g，NaNO3 10g，MgSO4·7H2O 5g，KH2PO4 10g，自來水1 000mL，121℃滅菌20min。（3）發(fā)酵培養(yǎng)基：將大米與蒸餾水以

1（g）∶1（mL）的比例浸泡過夜，瀝干水分，分裝入250mL三角瓶中，每瓶20g原料，20mL蒸餾水，121℃滅菌20min。

1.2 培養(yǎng)條件及方法 （1）斜面培養(yǎng)：挑取一環(huán)菌種接種于斜面培養(yǎng)基中，在32℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)6～8d，至菌絲長滿斜面。（2）種子液培養(yǎng)：取5mL無菌水加入到新鮮的斜面菌種中，將斜面上的孢子充分刮下，制成菌懸液，接種到裝有50mL種子培養(yǎng)基的三角瓶中，30℃ 180r/min培養(yǎng)36h，得到紅曲霉的種子液。（3）發(fā)酵培養(yǎng)：向發(fā)酵培養(yǎng)基中加入已調(diào)好濃度的種子菌懸液5mL，淋勻，置于28℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。18～20d后取出烘干至恒重、粉碎，檢測洛伐他汀含量。

1.3 樣品處理 發(fā)酵樣品于40℃烘干至恒重，粉碎，過100目篩。準確稱取0.500 0g紅曲樣品，加入8mL75%乙醇，超聲30min，3 500r/min離心10min。用75%乙醇定容至25mL，經(jīng)0.45μm濾膜過濾后檢測。

1.4 色譜條件 （1）洛伐他汀標樣：酸型和內(nèi)酯型分別制備。（2）色譜柱：Agilent TC-C18（5μm，4.6mm×250mm）；流動相：乙腈∶水=7∶3；（3）檢測器：紫外檢測器，檢測波長為λ=237nm；（4）柱溫：25℃；流速：1mL/min；進樣量：20μL。

2 結(jié)果與分析

2.1 不同發(fā)酵溫度對洛伐他汀產(chǎn)量的影響 在實驗中設(shè)計了5個發(fā)酵溫度，分別為24℃、26℃、28℃、30℃、32℃，在不同溫度的培養(yǎng)箱中發(fā)酵培養(yǎng)18d，檢測洛伐他汀含量，實驗結(jié)果如圖1所示。由圖1可以看出，培養(yǎng)溫度對M7產(chǎn)洛伐他汀十分敏感，在26～28℃時最為合適，因此確定最佳發(fā)酵溫度為26～28℃。

2.2 不同發(fā)酵培養(yǎng)時間對洛伐他汀產(chǎn)量的影響 由圖2可以看出，洛伐他汀從第二天開始合成，隨著培養(yǎng)時間增加，產(chǎn)量逐漸增多，直到第18d達到最大值，隨后產(chǎn)量略有減少，所以確定最佳的發(fā)酵培養(yǎng)時間為18～20d。

2.3 不同發(fā)酵基質(zhì)初始含水量對洛伐他汀產(chǎn)量的影響 水分是保證微生物生長繁殖的重要因素。實驗中對發(fā)酵基質(zhì)初始含水量進行了設(shè)計研究，選取發(fā)酵基質(zhì)初始含水量分別為30%、40%、50%、60%、70%，考察其對洛伐他汀產(chǎn)量的影響，結(jié)果見圖3。由圖3可以看出，當基質(zhì)含水量達到50%時，洛伐他汀的產(chǎn)量達到最大值；當基質(zhì)含水量低于50%時，物料干硬，菌體生長緩慢；當含水量超過50%時，洛伐他汀產(chǎn)量下降，過多的水分會導(dǎo)致基質(zhì)物料黏結(jié)成團，容易感染雜菌，發(fā)酵進行困難，影響菌體的生長。

2.4 發(fā)酵基質(zhì)初始pH值對洛伐他汀產(chǎn)量的影響 實驗中設(shè)計了5個發(fā)酵起始pH值，分別為4.0，5.0，6.0，7.0，8.0，在26℃培養(yǎng)箱中進行發(fā)酵培養(yǎng)，測定洛伐他汀產(chǎn)量，結(jié)果見表1。從表1可知，起始pH值在4.0～6.0時，洛伐他汀的產(chǎn)量較高，這一pH范圍也是紅曲發(fā)酵的自然pH，所以試驗中對發(fā)酵基質(zhì)的初始pH值沒有作特殊要求，選擇自然pH值。

3 結(jié)論

利用紅曲霉固態(tài)發(fā)酵生產(chǎn)洛伐他汀，在發(fā)酵過程中溫度、培養(yǎng)時間、基質(zhì)初始含水量和基質(zhì)初始pH的變化對洛伐他汀的產(chǎn)量有較大的影響。本試驗根據(jù)以上因素優(yōu)化了紅曲霉固態(tài)發(fā)酵生產(chǎn)洛伐他汀的最佳工藝條件為：發(fā)酵溫度26～28℃，發(fā)酵時間18～20d，發(fā)酵基質(zhì)初始含水量50%，發(fā)酵基質(zhì)初始pH值自然。

參考文獻

[1]Seraman S，Rajendran A，Thangavelu V.Statistical optimization of anticholesterolemic drug lovastatin production by the red mold Monascus purpureus[J].Food and bioproducts processing，2010，88（2/3）：266-76.

[2]Chang Y N，Huang J C，Lee C C，et al.Use of response surface methodology to optimize culture medium for production of lovastatin by Monascus rubber[J].Enzyme and microbial technology，2002，30（7）：889-894.

[3]甘鋒，唐建忠，王軒，等.響應(yīng)面法優(yōu)化紅曲霉固態(tài)發(fā)酵產(chǎn)Monacolin K工藝條件的研究[J].中國食品添加劑，2011（01）：131-136.

[4]殷軍帥，梁秋麗，方佳茂，等.紅曲霉固態(tài)發(fā)酵生產(chǎn)Monacolin K的工藝優(yōu)化[J].食品研究與開發(fā)，2013，34（9）：79-84.

[5]董文賓，陶璐，張建華，等.紅曲霉菌固體發(fā)酵產(chǎn) Monacolin K 工藝的優(yōu)化[J].現(xiàn)代食品科技，2007，23（8）：32-35.

[6]楊歡歡，高冰，熊巍，等.紅曲霉固態(tài)發(fā)酵萌芽米條件的研究[J].中國釀造，2011（2）：134-136.

（責(zé)編：張宏民）endprint

摘 要：通過對洛伐他汀生產(chǎn)菌紅曲霉M7固態(tài)發(fā)酵工藝條件的研究，確定了固態(tài)發(fā)酵的最佳工藝條件為：發(fā)酵溫度26～28℃，發(fā)酵時間18～20d，發(fā)酵基質(zhì)初始含水量50%，發(fā)酵基質(zhì)初始pH值自然。

關(guān)鍵詞：紅曲霉；洛伐他??；固態(tài)發(fā)酵

中圖分類號 TS201.3 文獻標識碼 A 文章編號 1007-7731（2014）17-29-02

Abstract：The fermentation conditions for Lovastatin production by Monascus M7 in solid fermentation were studied.The best solid fermentation conditions were determined：fermentation temperature，26～28℃；fermentation time，18～20d；medium water content，50%；natrual initial pH.

Key words：Monascus；Solid fermentation；Lovastatin

洛伐他汀是紅曲霉培養(yǎng)物中具有生理活性功能的產(chǎn)物之一，由于其是膽固醇合成限制酶3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的抑制劑，可以抑制生物體內(nèi)膽固醇的合成[1-2]，所以近年來洛伐他汀類藥物的開發(fā)一直是人們研究功能性紅曲的熱點。紅曲霉生產(chǎn)紅曲一般采用固態(tài)發(fā)酵技術(shù)，該方法具有投資少、產(chǎn)量大、生產(chǎn)技術(shù)成熟等優(yōu)點，國內(nèi)對紅曲霉固態(tài)發(fā)酵生產(chǎn)洛伐他汀的研究多有報道[3-6]。本實驗采用傳統(tǒng)的紅曲生產(chǎn)方法，利用地域原料優(yōu)質(zhì)資源進行紅曲霉固態(tài)發(fā)酵，對其產(chǎn)洛伐他汀的發(fā)酵工藝條件進行了研究和探索。

1 材料和方法

1.1 供試材料

1.1.1 試驗菌種 洛伐他汀生產(chǎn)菌紅曲霉M7（由天津科技大學(xué)食品生物技術(shù)研究室提供）。

1.1.2 培養(yǎng)基 （1）斜面培養(yǎng)基：麥芽汁培養(yǎng)基，121℃滅菌20min。（2）種子液培養(yǎng)基（g/L）：葡萄糖50g，蛋白胨20g，NaNO3 10g，MgSO4·7H2O 5g，KH2PO4 10g，自來水1 000mL，121℃滅菌20min。（3）發(fā)酵培養(yǎng)基：將大米與蒸餾水以

1（g）∶1（mL）的比例浸泡過夜，瀝干水分，分裝入250mL三角瓶中，每瓶20g原料，20mL蒸餾水，121℃滅菌20min。

1.2 培養(yǎng)條件及方法 （1）斜面培養(yǎng)：挑取一環(huán)菌種接種于斜面培養(yǎng)基中，在32℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)6～8d，至菌絲長滿斜面。（2）種子液培養(yǎng)：取5mL無菌水加入到新鮮的斜面菌種中，將斜面上的孢子充分刮下，制成菌懸液，接種到裝有50mL種子培養(yǎng)基的三角瓶中，30℃ 180r/min培養(yǎng)36h，得到紅曲霉的種子液。（3）發(fā)酵培養(yǎng)：向發(fā)酵培養(yǎng)基中加入已調(diào)好濃度的種子菌懸液5mL，淋勻，置于28℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。18～20d后取出烘干至恒重、粉碎，檢測洛伐他汀含量。

1.3 樣品處理 發(fā)酵樣品于40℃烘干至恒重，粉碎，過100目篩。準確稱取0.500 0g紅曲樣品，加入8mL75%乙醇，超聲30min，3 500r/min離心10min。用75%乙醇定容至25mL，經(jīng)0.45μm濾膜過濾后檢測。

1.4 色譜條件 （1）洛伐他汀標樣：酸型和內(nèi)酯型分別制備。（2）色譜柱：Agilent TC-C18（5μm，4.6mm×250mm）；流動相：乙腈∶水=7∶3；（3）檢測器：紫外檢測器，檢測波長為λ=237nm；（4）柱溫：25℃；流速：1mL/min；進樣量：20μL。

2 結(jié)果與分析

2.1 不同發(fā)酵溫度對洛伐他汀產(chǎn)量的影響 在實驗中設(shè)計了5個發(fā)酵溫度，分別為24℃、26℃、28℃、30℃、32℃，在不同溫度的培養(yǎng)箱中發(fā)酵培養(yǎng)18d，檢測洛伐他汀含量，實驗結(jié)果如圖1所示。由圖1可以看出，培養(yǎng)溫度對M7產(chǎn)洛伐他汀十分敏感，在26～28℃時最為合適，因此確定最佳發(fā)酵溫度為26～28℃。

2.2 不同發(fā)酵培養(yǎng)時間對洛伐他汀產(chǎn)量的影響 由圖2可以看出，洛伐他汀從第二天開始合成，隨著培養(yǎng)時間增加，產(chǎn)量逐漸增多，直到第18d達到最大值，隨后產(chǎn)量略有減少，所以確定最佳的發(fā)酵培養(yǎng)時間為18～20d。

2.3 不同發(fā)酵基質(zhì)初始含水量對洛伐他汀產(chǎn)量的影響 水分是保證微生物生長繁殖的重要因素。實驗中對發(fā)酵基質(zhì)初始含水量進行了設(shè)計研究，選取發(fā)酵基質(zhì)初始含水量分別為30%、40%、50%、60%、70%，考察其對洛伐他汀產(chǎn)量的影響，結(jié)果見圖3。由圖3可以看出，當基質(zhì)含水量達到50%時，洛伐他汀的產(chǎn)量達到最大值；當基質(zhì)含水量低于50%時，物料干硬，菌體生長緩慢；當含水量超過50%時，洛伐他汀產(chǎn)量下降，過多的水分會導(dǎo)致基質(zhì)物料黏結(jié)成團，容易感染雜菌，發(fā)酵進行困難，影響菌體的生長。

2.4 發(fā)酵基質(zhì)初始pH值對洛伐他汀產(chǎn)量的影響 實驗中設(shè)計了5個發(fā)酵起始pH值，分別為4.0，5.0，6.0，7.0，8.0，在26℃培養(yǎng)箱中進行發(fā)酵培養(yǎng)，測定洛伐他汀產(chǎn)量，結(jié)果見表1。從表1可知，起始pH值在4.0～6.0時，洛伐他汀的產(chǎn)量較高，這一pH范圍也是紅曲發(fā)酵的自然pH，所以試驗中對發(fā)酵基質(zhì)的初始pH值沒有作特殊要求，選擇自然pH值。

3 結(jié)論

利用紅曲霉固態(tài)發(fā)酵生產(chǎn)洛伐他汀，在發(fā)酵過程中溫度、培養(yǎng)時間、基質(zhì)初始含水量和基質(zhì)初始pH的變化對洛伐他汀的產(chǎn)量有較大的影響。本試驗根據(jù)以上因素優(yōu)化了紅曲霉固態(tài)發(fā)酵生產(chǎn)洛伐他汀的最佳工藝條件為：發(fā)酵溫度26～28℃，發(fā)酵時間18～20d，發(fā)酵基質(zhì)初始含水量50%，發(fā)酵基質(zhì)初始pH值自然。

參考文獻

[1]Seraman S，Rajendran A，Thangavelu V.Statistical optimization of anticholesterolemic drug lovastatin production by the red mold Monascus purpureus[J].Food and bioproducts processing，2010，88（2/3）：266-76.

[2]Chang Y N，Huang J C，Lee C C，et al.Use of response surface methodology to optimize culture medium for production of lovastatin by Monascus rubber[J].Enzyme and microbial technology，2002，30（7）：889-894.

[3]甘鋒，唐建忠，王軒，等.響應(yīng)面法優(yōu)化紅曲霉固態(tài)發(fā)酵產(chǎn)Monacolin K工藝條件的研究[J].中國食品添加劑，2011（01）：131-136.

[4]殷軍帥，梁秋麗，方佳茂，等.紅曲霉固態(tài)發(fā)酵生產(chǎn)Monacolin K的工藝優(yōu)化[J].食品研究與開發(fā)，2013，34（9）：79-84.

[5]董文賓，陶璐，張建華，等.紅曲霉菌固體發(fā)酵產(chǎn) Monacolin K 工藝的優(yōu)化[J].現(xiàn)代食品科技，2007，23（8）：32-35.

[6]楊歡歡，高冰，熊巍，等.紅曲霉固態(tài)發(fā)酵萌芽米條件的研究[J].中國釀造，2011（2）：134-136.

（責(zé)編：張宏民）endprint

摘 要：通過對洛伐他汀生產(chǎn)菌紅曲霉M7固態(tài)發(fā)酵工藝條件的研究，確定了固態(tài)發(fā)酵的最佳工藝條件為：發(fā)酵溫度26～28℃，發(fā)酵時間18～20d，發(fā)酵基質(zhì)初始含水量50%，發(fā)酵基質(zhì)初始pH值自然。

關(guān)鍵詞：紅曲霉；洛伐他??；固態(tài)發(fā)酵

中圖分類號 TS201.3 文獻標識碼 A 文章編號 1007-7731（2014）17-29-02

Abstract：The fermentation conditions for Lovastatin production by Monascus M7 in solid fermentation were studied.The best solid fermentation conditions were determined：fermentation temperature，26～28℃；fermentation time，18～20d；medium water content，50%；natrual initial pH.

Key words：Monascus；Solid fermentation；Lovastatin

洛伐他汀是紅曲霉培養(yǎng)物中具有生理活性功能的產(chǎn)物之一，由于其是膽固醇合成限制酶3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的抑制劑，可以抑制生物體內(nèi)膽固醇的合成[1-2]，所以近年來洛伐他汀類藥物的開發(fā)一直是人們研究功能性紅曲的熱點。紅曲霉生產(chǎn)紅曲一般采用固態(tài)發(fā)酵技術(shù)，該方法具有投資少、產(chǎn)量大、生產(chǎn)技術(shù)成熟等優(yōu)點，國內(nèi)對紅曲霉固態(tài)發(fā)酵生產(chǎn)洛伐他汀的研究多有報道[3-6]。本實驗采用傳統(tǒng)的紅曲生產(chǎn)方法，利用地域原料優(yōu)質(zhì)資源進行紅曲霉固態(tài)發(fā)酵，對其產(chǎn)洛伐他汀的發(fā)酵工藝條件進行了研究和探索。

1 材料和方法

1.1 供試材料

1.1.1 試驗菌種 洛伐他汀生產(chǎn)菌紅曲霉M7（由天津科技大學(xué)食品生物技術(shù)研究室提供）。

1.1.2 培養(yǎng)基 （1）斜面培養(yǎng)基：麥芽汁培養(yǎng)基，121℃滅菌20min。（2）種子液培養(yǎng)基（g/L）：葡萄糖50g，蛋白胨20g，NaNO3 10g，MgSO4·7H2O 5g，KH2PO4 10g，自來水1 000mL，121℃滅菌20min。（3）發(fā)酵培養(yǎng)基：將大米與蒸餾水以

1（g）∶1（mL）的比例浸泡過夜，瀝干水分，分裝入250mL三角瓶中，每瓶20g原料，20mL蒸餾水，121℃滅菌20min。

1.2 培養(yǎng)條件及方法 （1）斜面培養(yǎng)：挑取一環(huán)菌種接種于斜面培養(yǎng)基中，在32℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)6～8d，至菌絲長滿斜面。（2）種子液培養(yǎng)：取5mL無菌水加入到新鮮的斜面菌種中，將斜面上的孢子充分刮下，制成菌懸液，接種到裝有50mL種子培養(yǎng)基的三角瓶中，30℃ 180r/min培養(yǎng)36h，得到紅曲霉的種子液。（3）發(fā)酵培養(yǎng)：向發(fā)酵培養(yǎng)基中加入已調(diào)好濃度的種子菌懸液5mL，淋勻，置于28℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。18～20d后取出烘干至恒重、粉碎，檢測洛伐他汀含量。

1.3 樣品處理 發(fā)酵樣品于40℃烘干至恒重，粉碎，過100目篩。準確稱取0.500 0g紅曲樣品，加入8mL75%乙醇，超聲30min，3 500r/min離心10min。用75%乙醇定容至25mL，經(jīng)0.45μm濾膜過濾后檢測。

1.4 色譜條件 （1）洛伐他汀標樣：酸型和內(nèi)酯型分別制備。（2）色譜柱：Agilent TC-C18（5μm，4.6mm×250mm）；流動相：乙腈∶水=7∶3；（3）檢測器：紫外檢測器，檢測波長為λ=237nm；（4）柱溫：25℃；流速：1mL/min；進樣量：20μL。

2 結(jié)果與分析

2.1 不同發(fā)酵溫度對洛伐他汀產(chǎn)量的影響 在實驗中設(shè)計了5個發(fā)酵溫度，分別為24℃、26℃、28℃、30℃、32℃，在不同溫度的培養(yǎng)箱中發(fā)酵培養(yǎng)18d，檢測洛伐他汀含量，實驗結(jié)果如圖1所示。由圖1可以看出，培養(yǎng)溫度對M7產(chǎn)洛伐他汀十分敏感，在26～28℃時最為合適，因此確定最佳發(fā)酵溫度為26～28℃。

2.2 不同發(fā)酵培養(yǎng)時間對洛伐他汀產(chǎn)量的影響 由圖2可以看出，洛伐他汀從第二天開始合成，隨著培養(yǎng)時間增加，產(chǎn)量逐漸增多，直到第18d達到最大值，隨后產(chǎn)量略有減少，所以確定最佳的發(fā)酵培養(yǎng)時間為18～20d。

2.3 不同發(fā)酵基質(zhì)初始含水量對洛伐他汀產(chǎn)量的影響 水分是保證微生物生長繁殖的重要因素。實驗中對發(fā)酵基質(zhì)初始含水量進行了設(shè)計研究，選取發(fā)酵基質(zhì)初始含水量分別為30%、40%、50%、60%、70%，考察其對洛伐他汀產(chǎn)量的影響，結(jié)果見圖3。由圖3可以看出，當基質(zhì)含水量達到50%時，洛伐他汀的產(chǎn)量達到最大值；當基質(zhì)含水量低于50%時，物料干硬，菌體生長緩慢；當含水量超過50%時，洛伐他汀產(chǎn)量下降，過多的水分會導(dǎo)致基質(zhì)物料黏結(jié)成團，容易感染雜菌，發(fā)酵進行困難，影響菌體的生長。

2.4 發(fā)酵基質(zhì)初始pH值對洛伐他汀產(chǎn)量的影響 實驗中設(shè)計了5個發(fā)酵起始pH值，分別為4.0，5.0，6.0，7.0，8.0，在26℃培養(yǎng)箱中進行發(fā)酵培養(yǎng)，測定洛伐他汀產(chǎn)量，結(jié)果見表1。從表1可知，起始pH值在4.0～6.0時，洛伐他汀的產(chǎn)量較高，這一pH范圍也是紅曲發(fā)酵的自然pH，所以試驗中對發(fā)酵基質(zhì)的初始pH值沒有作特殊要求，選擇自然pH值。

3 結(jié)論

利用紅曲霉固態(tài)發(fā)酵生產(chǎn)洛伐他汀，在發(fā)酵過程中溫度、培養(yǎng)時間、基質(zhì)初始含水量和基質(zhì)初始pH的變化對洛伐他汀的產(chǎn)量有較大的影響。本試驗根據(jù)以上因素優(yōu)化了紅曲霉固態(tài)發(fā)酵生產(chǎn)洛伐他汀的最佳工藝條件為：發(fā)酵溫度26～28℃，發(fā)酵時間18～20d，發(fā)酵基質(zhì)初始含水量50%，發(fā)酵基質(zhì)初始pH值自然。

參考文獻

[1]Seraman S，Rajendran A，Thangavelu V.Statistical optimization of anticholesterolemic drug lovastatin production by the red mold Monascus purpureus[J].Food and bioproducts processing，2010，88（2/3）：266-76.

[2]Chang Y N，Huang J C，Lee C C，et al.Use of response surface methodology to optimize culture medium for production of lovastatin by Monascus rubber[J].Enzyme and microbial technology，2002，30（7）：889-894.

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（責(zé)編：張宏民）endprint