黃崇兵+++王思宏

[摘要] 目的 探討胰島素泵治療對2型糖尿病患者同型半胱氨酸（HCY）、C反應(yīng)蛋白（CRP）的影響。 方法 選擇確診為2型糖尿病的患者52例為糖尿病組，同期在本院健康體檢者30例為對照組。檢測兩組受試者的HCY、CRP水平。持續(xù)皮下胰島素輸注治療6 d后再次檢測血清HCY、CRP水平，進(jìn)行比較分析。 結(jié)果 糖尿病組HCY及CRP水平明顯高于對照組（P<0.05），胰島素泵治療后血清HCY、CRP水平低于治療前（P<0.05），血清HCY與CRP呈顯著正相關(guān)（r=0.649，P<0.05）。 結(jié)論 HCY和CRP是糖尿病血管并發(fā)癥的危險因素，持續(xù)皮下胰島素輸注治療可改善HCY和CRP水平。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；同型半胱氨酸；C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）08（c）-0060-03

糖尿病是一組以慢性血漿葡萄糖水平增高為特征的代謝性疾病。以往的研究多集中在糖代謝和脂代謝異常在糖尿病及其并發(fā)癥中的作用和機(jī)制[1]，近年來炎癥反應(yīng)與2型糖尿病血管并發(fā)癥的關(guān)系受到關(guān)注[2]。同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）作為新的血管炎性指標(biāo)，是氨基酸半胱氨酸的一種，在蛋氨酸代謝通路中處于極其重要的地位。近年有研究顯示，血清HCY水平是2型糖尿病血管病變的獨(dú)立危險因素，其機(jī)制可能與糖尿病性血管內(nèi)皮損傷有關(guān)[3]。血清Hcy水平與冠心病病變支數(shù)具有相關(guān)一致性[4]。近年來研究顯示，C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）作為炎癥因子，與糖尿病及其大血管病變的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有著密切的關(guān)聯(lián)[5]。胰島素泵能模擬正常胰腺胰島素分泌模式，使胰島素釋放更符合生理特性。本研究通過比較糖尿病患者HCY、CRP水平在胰島素泵治療前后的變化，分析血清HCY、CRP的影響因素以及兩者的相關(guān)性，探討胰島素泵強(qiáng)化治療對血清HCY、CRP的影響，以期為胰島素泵除血糖控制以外的獲益提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月～2014年4月于本院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者52例，其中，男性29例，女性23例，平均年齡（58±7）歲。排除嚴(yán)重的心、肺、肝、腎、腦功能衰竭及血液系統(tǒng)疾病。2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制訂的中國糖尿病防治指南。以同期在本院健康體檢者30例為對照組，男19例，女11例，平均年齡（56±8）歲，經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）排除糖尿病，血壓、血脂均正常，無糖尿病及高血壓家族史。

1.2 方法

收集2型糖尿病患者病歷資料信息，包括年齡、性別、病程、體重指數(shù)（BMI）。所有受試對象禁煙酒與食物8 h以上，于次日清晨空腹采集肘靜脈血3 ml，置EDTA抗凝管中，充分混勻，2 h內(nèi)分離血漿，4℃以下3000 r/min離心10 min，取上層血漿采用日本Olympus AU400全自動生化分析儀檢測所有生化指標(biāo)。HCY檢測采用循環(huán)酶法，CRP檢測采用免疫散射比濁法，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）檢測采用比色法，空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法。操作方法嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

給予患者持續(xù)皮下胰島素輸注治療，治療期間堅持醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療和運(yùn)動鍛煉。根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素基礎(chǔ)輸注量及餐前追加量，將三餐前及睡前血糖控制在5～7 mmol/L，三餐后2 h血糖控制在5～10 mmol/L；治療6 d后停止胰島素泵，次晨空腹重復(fù)以上檢查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用x±s表示，采用配對t檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者實驗室指標(biāo)的比較

2.2 胰島素泵治療前后實驗室指標(biāo)的比較

胰島素泵治療后血清HCY、CRP、FBG、TG較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療前后TC、LDL-C、HDL-C差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3 HCY、CRP與其他因素的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析顯示，血清HCY與病程（r=0.517，P<0.05）、CRP（r=0.617，P<0.05）、FBG（r=0.593，P<0.05）呈正相關(guān)；與年齡、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C無線性相關(guān)性（P>0.05）。血清CRP與病程（r=0.349，P<0.05）、HCY（r=0.617，P<0.05）、FBG（r=0.626，P<0.05）呈正相關(guān)；與年齡、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C無線性相關(guān)性（P>0.05）。

3 討論

HCY是一種含巰基的氨基酸，由蛋氨酸脫甲基而生成，肝臟和腎臟為其主要代謝器官。HCY是一種多功能損傷因子，炎癥細(xì)胞釋放HCY導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥，高同型半胱氨酸又可以加速炎癥性疾病的進(jìn)程，通過氧化應(yīng)激影響內(nèi)皮細(xì)胞，改變凝血因子功能，引起血管壁巨噬細(xì)胞反應(yīng)，造成血管壁脂肪堆積，參與動脈粥樣硬化所致早期血管損傷[6-7]，是心腦血管疾病、外周血管疾病的獨(dú)立危險因素[8]。CRP是一種非糖基化的聚合蛋白，在肝臟合成，其主要特性表現(xiàn)為識別和激活某些影響炎癥和防衛(wèi)機(jī)制的物質(zhì)，激活補(bǔ)體和調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞活性，在血小板介導(dǎo)的細(xì)胞毒性中也發(fā)揮作用[9]。有研究顯示CRP是2型糖尿病的獨(dú)立預(yù)測因子，是預(yù)測糖尿病心血管疾病的最好指標(biāo)[10]。

本研究顯示，2型糖尿病患者血中炎癥因子HCY、CRP水平顯著增高，提示2型糖尿病患者處于慢性炎癥狀態(tài)。經(jīng)相關(guān)分析顯示，HCY和CRP水平均與病程呈正相關(guān)，推測HCY、CRP參與2型糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。本研究還顯示，在2型糖尿病患者中HCY與CRP呈正相關(guān)，提示兩者在2型糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)展中起協(xié)同作用。HCY和CysC可作為2型糖尿病血管并發(fā)癥的預(yù)測因子，兩者聯(lián)合檢測可有助于了解病情、指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后。本研究，胰島素泵強(qiáng)化治療可以有效控制高血糖，HCY及CRP水平較治療前顯著降低，提示胰島素泵強(qiáng)化治療具有一定的抗炎作用，延緩了糖尿病血管并發(fā)癥的進(jìn)程。

綜上所述，2型糖尿病患者應(yīng)用持續(xù)皮下胰島素輸注治療，不僅可快速、穩(wěn)定控制血糖，還可抑制血清HCY及CRP水平，有利于及早防治或延緩2型糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2014-06-09 本文編輯：郭靜娟）

綜上所述，2型糖尿病患者應(yīng)用持續(xù)皮下胰島素輸注治療，不僅可快速、穩(wěn)定控制血糖，還可抑制血清HCY及CRP水平，有利于及早防治或延緩2型糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。

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（收稿日期：2014-06-09 本文編輯：郭靜娟）

綜上所述，2型糖尿病患者應(yīng)用持續(xù)皮下胰島素輸注治療，不僅可快速、穩(wěn)定控制血糖，還可抑制血清HCY及CRP水平，有利于及早防治或延緩2型糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。

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（收稿日期：2014-06-09 本文編輯：郭靜娟）