潘花

[摘要] 目的 分析不同劑量瑞格列奈對2型糖尿病患者治療效果的影響。 方法 資料隨機(jī)選自2013年2月～2014年2月在本院確診為2型糖尿病且接受瑞格列奈治療患者96例，依據(jù)每日瑞格列奈服用劑量隨機(jī)分成3組，每組32例，對照組劑量為1.0 mg/d，研究A組為1.5 mg/d，研究B組為2.0 mg/d，比較3組患者的血糖指標(biāo)、臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 3組患者治療后的FINS、HOMA-β與HOMA-IR水平、血糖達(dá)標(biāo)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；研究B組的低血糖發(fā)生率（21.88%）高于對照組的0（P<0.05）；對照組治療后的FBG與2 h PG高于研究A、B組（P<0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病患者瑞格列奈每日服用最佳劑量為1.0 mg，能夠有效控制血糖且降低低血糖發(fā)生風(fēng)險。

[關(guān)鍵詞] 瑞格列奈；2型糖尿?。谎侵笜?biāo)；安全性；臨床效果

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）08（c）-0137-04

2型糖尿病患者血糖控制不良時，易引發(fā)急慢性高血糖反應(yīng)，長期高血糖可進(jìn)一步導(dǎo)致大血管與微血管病變的出現(xiàn)，嚴(yán)重危及患者的生命安全[1]。為提高2型糖尿病患者的臨床血糖控制率，延緩病情進(jìn)展與改善生活質(zhì)量，本研究對2型糖尿病患者應(yīng)用非磺脲類促泌劑瑞格列奈1.0、1.5、2.0 mg/d 3種不同劑量治療的臨床效果進(jìn)行對照分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料隨機(jī)選自2013年2月～2014年2月在本院確診為2型糖尿病且接受瑞格列奈治療的患者96例；依據(jù)每日瑞格列奈服用劑量隨機(jī)分成對照組、研究A組與研究B組，每組32例；對照組男女比例為17∶15，年齡31～66歲，平均（41.35±2.86）歲，病程3～9年，平均（4.12±1.91）年；研究A組男女比例為18∶14，年齡30～67歲，平均（41.53±3.27）歲，病程3～9年，平均（4.21±1.87）年；研究B組男女比例為15∶17，年齡31～67歲，平均（41.58±3.72）歲，病程3～9年，平均（4.17±1.83）年。3組患者的性別、年齡與病程等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照WHO（1999年）制訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，即空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L、餐后2 h血糖（2 h PG）≥11.1 mmol/L。

1.3 治療方法

3組患者均給予糖尿病教育，包括糖尿病知識宣教、飲食指導(dǎo)、運(yùn)動勸導(dǎo)；治療前1周停用原有降糖藥物，以消除體內(nèi)殘留藥物對療效的干擾[3-5]。在此基礎(chǔ)上，3組患者均給予瑞格列奈（國藥準(zhǔn)字H20000362，規(guī)格：0.5 mg/片，廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）餐前30 min口服，持續(xù)治療12周，于治療前與治療12周后監(jiān)測血糖指標(biāo)。對照組每日總劑量為1.0 mg，0.5 mg/次，2次/d；研究A組每日總劑量為1.5 mg，0.5 mg/次，3次/d；研究B組每日總劑量為2.0 mg，3次/d，早中晚餐前服用劑量依次為1.0、0.5、0.5 mg。

1.4 觀察指標(biāo)

血糖指標(biāo)[6]：FPG、2 h PG與空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）；療效指標(biāo)：血糖達(dá)標(biāo)所需時間、血糖達(dá)標(biāo)治療費(fèi)用、生存質(zhì)量（WHO-BREF）評分；不良反應(yīng)：低血糖、心腦血管事件、肝功能損傷。

1.5 判斷標(biāo)準(zhǔn)

計算公式[7]：HOMA-IR=FINS（mU/L）×FBG（mmol/L）÷22.5；HOMA-β=20×FINS（mU/L）÷[FBG（mmol/L）-3.5]；血糖達(dá)標(biāo)[8]：FPG<7.0 mmol/L、2 h PG<10.0 mmol/L；低血糖：FPG<3.9 mmol/L；WHO-BREF評分[9]包括心理、心理、環(huán)境與社會4個領(lǐng)域，共26個條目，每條目分值最低分1分、最高分5分，總分130分，以得分高表示生活質(zhì)量好。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件包統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后的血糖指標(biāo)變化情況的比較

2.2 3組臨床療效指標(biāo)的比較

2.3 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

3 討論

β細(xì)胞功能障礙是2型糖尿病的獨(dú)立危險因素之一，臨床研究表明，HOMA-β可作為使用胰島素治療的判斷指標(biāo)，即HOMA-β<20%時，應(yīng)使用胰島素注射治療方案，HOMA-β>25%時，可選用胰島素口服治療方案[10-11]。本研究結(jié)果顯示，3組患者治療后的HOMA-β指標(biāo)水平均明顯高于治療前，且組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明瑞格列奈具有保護(hù)β細(xì)胞功能的作用，分析原因在于短期胰島素強(qiáng)化治療可以有效改善患者的早相胰島素分泌功能，減少慢性高血糖對β細(xì)胞分泌功能的損傷[12]。且本研究結(jié)果得出3組患者治療后的FINS水平均有所上升，HOMA-IR均有所下降，提示瑞格列奈能夠有效恢復(fù)胰島素的分泌功能，減輕胰島素抵抗，進(jìn)而提高機(jī)體對外源性胰島素的敏感性，改善口服藥物治療的臨床療效。

在本研究中，通過對兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)變化情況進(jìn)行分析，得出3組患者治療后的FPG、2 h PG水平均明顯下降，表明瑞格列奈治療2型糖尿病的降糖效果較理想。且與對照組比較，研究A、B組治療后的FPG與2 h PG水平均顯著降低（P<0.05），提示隨著劑量的增加，2型糖尿病患者的血糖指標(biāo)水平下降越顯著，分析原因與瑞格列奈的藥效學(xué)臨床特征有關(guān)。瑞格列奈作為短期胰島素促泌劑，通過與磺脲藥物受體結(jié)合，刺激β細(xì)胞分泌偶聯(lián)蛋白，迅速關(guān)閉KATP通道以減少K+內(nèi)流對細(xì)胞膜的損害，模擬胰島素分泌，進(jìn)而有效降低空腹與餐后血糖[13]。經(jīng)深入研究3組患者的近期臨床效果，得出3組患者的血糖達(dá)標(biāo)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但對照組患者的血糖達(dá)標(biāo)治療費(fèi)用明顯低于研究A、B組，生存質(zhì)量評分明顯高于研究B組，說明1.0 mg/d的服用劑量不僅能夠有效控制2型糖尿病患者的血糖，而且具有較高的經(jīng)濟(jì)與社會效益，有利于改善患者的生存質(zhì)量。同時，本研究組通過對比分析兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，得出研究B組的低血糖發(fā)生率（21.88%）明顯高于對照組的0，表明患者服用大劑量瑞格列奈可相應(yīng)增高其低血糖產(chǎn)生的風(fēng)險。分析原因在于大劑量瑞格列奈可導(dǎo)致患者血糖水平下降幅度過大，增強(qiáng)藥物對胰島素釋放的刺激作用。本研究中對照組的低血糖、肝功能損傷并發(fā)癥發(fā)生率均為0，分析可能與本研究樣本數(shù)量較少以及納入病例經(jīng)嚴(yán)格篩查有關(guān)。關(guān)于不同劑量瑞格列奈在改善2型糖尿病患者β細(xì)胞分泌功能的具體機(jī)制，需要臨床進(jìn)一步研究驗(yàn)證與證實(shí)。endprint

綜上所述，2型糖尿病患者的每日瑞格列奈服用理想劑量為1.0 mg/d，在良好控制血糖的基礎(chǔ)上，能夠相應(yīng)減少患者的治療費(fèi)用，降低低血糖的發(fā)生風(fēng)險，減輕高血糖對β細(xì)胞分泌功能的損害，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[13] 劉巧玲，孟云霞，任利群.不同胰島素聯(lián)合口服降糖藥對老年糖尿病患者療效及生存質(zhì)量影響的比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（11）：1835-1837.

（收稿日期：2014-06-05 本文編輯：許俊琴）endprint

綜上所述，2型糖尿病患者的每日瑞格列奈服用理想劑量為1.0 mg/d，在良好控制血糖的基礎(chǔ)上，能夠相應(yīng)減少患者的治療費(fèi)用，降低低血糖的發(fā)生風(fēng)險，減輕高血糖對β細(xì)胞分泌功能的損害，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[13] 劉巧玲，孟云霞，任利群.不同胰島素聯(lián)合口服降糖藥對老年糖尿病患者療效及生存質(zhì)量影響的比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（11）：1835-1837.

（收稿日期：2014-06-05 本文編輯：許俊琴）endprint

綜上所述，2型糖尿病患者的每日瑞格列奈服用理想劑量為1.0 mg/d，在良好控制血糖的基礎(chǔ)上，能夠相應(yīng)減少患者的治療費(fèi)用，降低低血糖的發(fā)生風(fēng)險，減輕高血糖對β細(xì)胞分泌功能的損害，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[12] 吳蘇豫，周艷紅，王林棟，等.吡格列酮、瑞格列奈和二甲雙胍對初發(fā)2型糖尿病患者血尿酸及腎功能的影響[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2011，28（2）：181-184.

[13] 劉巧玲，孟云霞，任利群.不同胰島素聯(lián)合口服降糖藥對老年糖尿病患者療效及生存質(zhì)量影響的比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（11）：1835-1837.

（收稿日期：2014-06-05 本文編輯：許俊琴）endprint