劉澤庚，姚紅艷*，吳官保，馮帥華，陳 堅(jiān)，蔡 博，楊 屆

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2006級(jí)七年制碩士研究生班，湖南 長(zhǎng)沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208；3.湖南中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410006；4.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2010級(jí)碩士研究生班，湖南 長(zhǎng)沙 410208；5.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2013級(jí)碩士研究生班，湖南 長(zhǎng)沙 410208）

超微腫痛貼治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效及其對(duì)血清OPN的影響

劉澤庚1，姚紅艷2*，吳官保3，馮帥華4，陳 堅(jiān)3，蔡 博3，楊 屆5

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2006級(jí)七年制碩士研究生班，湖南 長(zhǎng)沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208；3.湖南中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410006；4.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2010級(jí)碩士研究生班，湖南 長(zhǎng)沙 410208；5.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2013級(jí)碩士研究生班，湖南 長(zhǎng)沙 410208）

目的 觀察超微腫痛貼治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及初步探討其作用機(jī)制。方法 將90例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為3組，各30例，分別采用超微腫痛貼、傳統(tǒng)腫痛貼及玻璃酸鈉治療，療程3周。觀察3組的臨床療效及患者治療前后血清骨橋蛋白（OPN）的變化。結(jié)果 超微腫痛貼組與玻璃酸鈉組臨床療效相當(dāng)，均優(yōu)于傳統(tǒng)腫痛貼組(P＜0.05)。超微腫痛貼組降低血清OPN濃度優(yōu)于傳統(tǒng)腫痛貼組(P＜0.01)及玻璃酸鈉組(P＜0.05)。結(jié)論 超微腫痛貼治療膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床療效較好，短期療效與玻璃酸鈉相當(dāng)；降低血清OPN濃度是其作用機(jī)制之一。

膝骨性關(guān)節(jié)炎；超微腫痛貼；臨床療效；骨橋蛋白

膝骨性關(guān)節(jié)炎是一種老年人常見(jiàn)病、多發(fā)病，目前治療方法很多但無(wú)特效治療，探索一種簡(jiǎn)、效、廉的治療方法尤為重要。筆者自2012年1月至2013年1月采用超微腫痛貼治療膝骨性關(guān)節(jié)炎30例，取得較好的療效?，F(xiàn)將臨床觀察方法及結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90例病例均來(lái)自湖南中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院住院病人，隨機(jī)分為超微腫痛貼組(下稱(chēng)觀察組)、傳統(tǒng)腫痛貼組(下稱(chēng)對(duì)照I組)及玻璃酸鈉組(下稱(chēng)對(duì)照Ⅱ組)各30例。觀察組女性18例，男性12例，年齡45～71歲，病程4個(gè)月～26年，病情分級(jí)輕0例、中18例、重12例；對(duì)照I組女性l5例，男性15例，年齡43～70歲，病程2個(gè)月～21年，病情分級(jí)輕1例、中18例、重11例；對(duì)照Ⅱ組女性17例，男性13例，年齡40～72歲，病程3個(gè)月～23年，病情分級(jí)輕0例、中17例、重13例。3組在性別、年齡、病程、病情分級(jí)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]351筋脈瘀滯證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合膝骨性關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在40～75歲之間；（3）近1個(gè)月內(nèi)未用同類(lèi)藥物治療，半年以?xún)?nèi)未使用激素類(lèi)制劑者；（4）自愿受試并簽署知情同意書(shū)者。

1.4 治療方法

觀察組采用超微腫痛貼 (湘潭普金醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20120112)外敷患處。對(duì)照I組采用傳統(tǒng)散劑腫痛貼 (湘潭普金醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20120106)外敷患處。對(duì)照Ⅱ組采用玻璃酸鈉注射液 （上海昊海生物科技股份有限公司，批號(hào)120318）關(guān)節(jié)腔注射。膏藥均為每日1貼，7 d為1個(gè)療程（其中后2 d休息），玻璃酸鈉每周注射1次，均在3周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）臨床癥狀、體征（膝部疼痛、膝部腫脹、膝部功能）；（2）中醫(yī)證候計(jì)分[3]按輕、中、重分別計(jì)l、2、3分；（3）血清骨橋蛋白（OPN）濃度。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]352。 （1）臨床控制：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少率≥95%。（2）顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少率≥70%。（3）有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少率≥30%。（4）無(wú)效：臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少率＜30%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照I組(P＜0.05)，與對(duì)照Ⅱ組相當(dāng)(P＞0.05)；對(duì)照Ⅱ組療效優(yōu)于對(duì)照I組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組臨床療效比較 （n=30，例）

2.2 3組治療前后臨床證候積分比較

3組治療后總積分較治療前均明顯下降 （P＜0.01)，觀察組與對(duì)照Ⅱ組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與對(duì)照I組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照Ⅱ組與對(duì)照I組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 3組治療前后臨床證候積分比較 （分±s）

表2 3組治療前后臨床證候積分比較 （分±s）

注：與同組治療前比較**P＜0.01；與對(duì)照I組比較△P＜0.05。

?

2.3 3組治療前后血清OPN濃度比較

3組治療后血清OPN濃度較治療前均明顯下降（P＜0.01)，但觀察組下降幅度大于對(duì)照I組（P＜0.01)及對(duì)照Ⅱ組（P＜0.05)，對(duì)照I組與對(duì)照Ⅱ組下降幅度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 3組治療前后OPN濃度比較 （ng/Ls）

表3 3組治療前后OPN濃度比較 （ng/Ls）

注：與同組治療前比較★★P＜0.01；與對(duì)照I組比較△△P＜0.01；與對(duì)照Ⅱ組比較▲P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照I組對(duì)照Ⅱ組n 30 30 30治療前1 432.65±174.64 1 457.42±149.94 1 447.39±161.94治療后1 240.97±170.02★★1 361.14±161.69★★1 320.75±188.09★★差值191.68±85.27△△▲96.28±48.57 126.60±103.44

3組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無(wú)明顯的毒副作用。

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)學(xué)“痹癥”范疇，病位主要在肝腎，屬本虛標(biāo)實(shí)之證，肝腎不足為本虛，氣滯血瘀為標(biāo)實(shí)，急性發(fā)作期主要表現(xiàn)為氣機(jī)不暢，脈絡(luò)瘀滯。根據(jù)“急者治其標(biāo)”的原則，急性發(fā)作期以行氣活血為主。超微腫痛貼即依據(jù)此特點(diǎn)而組方，由玄胡、大黃、蒲黃、赤芍、姜黃、乳香、沒(méi)藥、白芷、梔子、香附、紅花、川芎、山楂、當(dāng)歸、冰片、莪術(shù)組成。粉碎成超微粉制備成巴布膏[4]28（傳統(tǒng)散劑為此方藥物粉碎成細(xì)粉制備成巴布膏）具有活血行氣、消腫止痛之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明[5]，活血化瘀作用的中藥對(duì)白細(xì)胞介素等炎性遞質(zhì)的釋放有重要影響，可以改善免疫功能，激活巨噬細(xì)胞吞噬病菌及消退無(wú)菌炎性水腫；延緩骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)展，促進(jìn)骨質(zhì)合成，并阻止軟骨中膠原由正常I型向Ⅱ型轉(zhuǎn)變，抑制軟骨退變，修復(fù)軟骨；明顯減輕膝骨性關(guān)節(jié)炎骨內(nèi)高壓的發(fā)生發(fā)展，延緩骨性關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展；清除體內(nèi)過(guò)多的氧自由基，阻止氧自由基對(duì)軟骨細(xì)胞及基質(zhì)的破壞，改善血液微循環(huán)，達(dá)到通絡(luò)止痛的功效。

近年來(lái)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行了深入的研究，但是對(duì)本病的發(fā)病機(jī)理并不完全清楚?，F(xiàn)認(rèn)為與軟骨細(xì)胞的凋亡、細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的參與、酶的作用、免疫學(xué)機(jī)制、骨內(nèi)壓增高等因素有關(guān)[6]。該病不僅發(fā)生關(guān)節(jié)軟骨損害，還累及整個(gè)關(guān)節(jié)，包括軟骨下骨質(zhì)及關(guān)節(jié)周?chē)能浗M織，最終發(fā)生關(guān)節(jié)軟骨退變、纖維化、斷裂、缺損，最后導(dǎo)致整個(gè)關(guān)節(jié)面的損害。在膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與發(fā)展中細(xì)胞因子發(fā)揮著重要作用。OPN是參與膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過(guò)程的重要炎癥介質(zhì)，它可以破壞關(guān)節(jié)軟骨、損傷滑膜組織、抑制骨礦化，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、促進(jìn)炎性的滑膜組織血管化，在自身免疫反應(yīng)[7]中有很重要的趨化作用，OPN濃度與骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病及其病程進(jìn)展有密切關(guān)系[8-9]。

本研究表明：超微腫痛貼治療膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床療效較好，總有效率達(dá)93.3%，改善癥狀及降低血清OPN濃度明顯優(yōu)于傳統(tǒng)散劑組，其結(jié)果可能得益于：（1）超微腫瘤貼具有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎作用[10]；（2）超微劑型與巴布膏有機(jī)結(jié)合所發(fā)揮的優(yōu)勢(shì)作用。外敷藥物治療膝骨性關(guān)節(jié)炎直接接觸皮膚吸收，直達(dá)病所。傳統(tǒng)中藥散劑和超微劑型比較：傳統(tǒng)劑型藥物有效成分顆粒大，其溶出率與吸收率均較低；而超微劑型藥物顆粒粒徑小于75 μm，極大的降低了藥物的粒徑，藥物與疾病部位的接觸面積成倍的增大，藥物的吸收率增加，一部分的超微藥物顆粒甚至可以直接進(jìn)入細(xì)胞，藥物的有效利用率成倍的增加。觀察組為巴布膏，藥物含量充足，經(jīng)過(guò)緩慢的透皮吸收控釋?zhuān)軌蚝芎玫木S持血藥濃度，讓藥效發(fā)揮得更持久；在安全性方面：藥膏的保濕性能及透氣性能良好，沒(méi)有皮膚刺激性，很少見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，舒適度高；使用方便，可反復(fù)揭貼，不影響療效等優(yōu)點(diǎn)，有效地減少了資源的浪費(fèi)，又避免了傳統(tǒng)散劑對(duì)衣物的污染。向膝關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉，可以潤(rùn)滑關(guān)節(jié)，改善關(guān)節(jié)的功能及疼痛癥狀，但遠(yuǎn)期療效不明確，費(fèi)用高、操作麻煩，更有并發(fā)關(guān)節(jié)感染的可能。超微腫痛貼對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效與玻璃酸鈉相當(dāng)，早期可以明顯改善患者癥狀。而降低患者血清中OPN濃度是其作用機(jī)制之一。

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（本文編輯 馬 薇）

Clinical efficacy of ultramicron Zhongtong paster on treating knee osteoarthritis and its effects on serum OPN

LIU Zegeng1,YAO Hongyan2*,WU Guanbao3,FENG Shuaihua4,CHEN Jian3,CAI Bo3,YANG Jie5
(1.2006 Master degree candidate,Hunan University of CM,Changsha,Hunan 410208,China; 2.Hunan University of CM,Changsha,Hunan 410208,China; 3.The Affiliated Hospital of Hunan Academy of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410006,China; 4.2010 Master degree candidate,Hunan University of CM,Hunan,Changsha 410208,China; 5.2013 Master degree candidate,Hunan University of CM,Hunan,Changsha 410208,China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of ultramicron Zhongtong paster on treating knee osteoarthritis and to explore its mechanism.Methods90 patients were randomly divided into 3 groups,with 30 cases in each group.3 groups were treated with ultramicron Zhongtong paster,traditional Zhongtong paster and hyaluronate sodium for 3 weeks respectively.Clinical efficacy and serum Osteopontin (OPN)were observed before and after treatment.Results The ultramicron Zhongtong paster and hyaluronate sodium group had similar clinical efficacy and both were better than the traditional Zhongtong paster group(P＜0.05). Ultramicron Zhongtong paster had better effects on reducing serum OPN than traditional Zhongtong paster (P＜0.01)and hyaluronate sodium(P＜0.05).ConclusionUltramicron Zhongtong paster hasbetter clinical effect s on treating knee osteoarthritis than traditional Zhongtong paster and similar short-term efficacy with sodium hyaluronate;decreasing the concentration of serum OPN is one of its mechanisms.

knee osteoarthritis;ultramicron Zhongtong paster;clinical curative effects; Osteopontin(OPN)

R684.3

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2014.03.013.043.03

2013－10－27

湖南省科技廳資助項(xiàng)目（2011SK3102）。

劉澤庚，男，在讀碩士研究生，研究方向：骨與關(guān)節(jié)損傷。

*姚紅艷，女，碩士研究生導(dǎo)師，E-mail：yhywgb@126.com。