劉峻峰

(周口市中心醫(yī)院，河南周口 466000)

矮小癥已成為兒科門診的常見病，約占我國兒童總量的3%。矮小癥種類繁多，病因復(fù)雜，治療手段多樣［1］，周口屬農(nóng)業(yè)地區(qū)，人口眾多，經(jīng)濟(jì)落后，留守兒童多，治療觀念滯后，造成矮小癥就診年齡偏大、治療率低等狀況。筆者對周口市中心醫(yī)院2011年2月～2013年1月接診的矮小患者389例的病因及治療進(jìn)行總結(jié)分析 ，為預(yù)防和降低矮小癥發(fā)病率，尋求最佳治療方法，改善患兒的最終身高提供有價(jià)值的臨床資料。

1 一般資料和方法

1.1 一般資料 病例選取2011年2月～2013年1月該院接診的389例矮小患兒，其中男228例，女161例，男∶女 =1.4∶1，年齡 4～16歲，平均年齡(8.9±3.2)歲，均符合身高低于同年齡同性別身高均值2～3SD或第3個(gè)百分位以下［1］。

1.2 方法 ①病史采集:用統(tǒng)一設(shè)計(jì)打印表格進(jìn)行調(diào)查登記。了解兒童籍貫、家族史、父母身高及青春期發(fā)育史、遺傳疾病等。母親生產(chǎn)史、妊娠史、分娩方式、患兒個(gè)人史等。②體格檢查:身高、體質(zhì)量、體態(tài)、第二性征的發(fā)育等。③實(shí)驗(yàn)室檢查:生長激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)、必要時(shí)性激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)、檢測IGF-1，血、尿常規(guī)，肝腎功能，甲狀腺功能，電解質(zhì)，血糖，微量元素等。女性患兒檢查子宮、卵巢、染色體等。④影像學(xué)檢查:檢查骨齡，垂體等。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組2008年制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行［2］。

1.4 治療 本組病例采用長春金賽藥業(yè)生產(chǎn)的注射用重組人生長激素水劑治療(批號(hào)201103007和201201003，規(guī)格為30 IU)，劑量為0.10～0.20 IU·(kg·d)-1，每晚睡前皮下注射，療程3～12個(gè)月。甲狀腺功能低下者用左甲狀腺素鈉片(批號(hào)201106012，規(guī)格50 ug)治療，劑量為 1.5～3 ug·(kg·d)-1，晨起空腹頓服，監(jiān)測甲狀腺功能，保持甲狀腺功能在正常范圍內(nèi)，療程1～3個(gè)月，部分患兒需終生服藥。對于留守兒童，除應(yīng)用重組人生長激素治療外，醫(yī)務(wù)人員還定期到患兒家庭進(jìn)行心理干預(yù)，指導(dǎo)用藥，鼓勵(lì)在外地打工的父母多與孩子溝通，給予更多的關(guān)愛。所有患兒均在藥物治療的基礎(chǔ)上，增強(qiáng)營養(yǎng)，補(bǔ)充蛋白質(zhì)及維生素、鈣劑等，加強(qiáng)鍛煉，保證充足睡眠。并依據(jù)心理學(xué)方法，應(yīng)用表揚(yáng)藝術(shù)進(jìn)行心理干預(yù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，治療前后比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病因分類 對389例矮小患者病因進(jìn)行分析，與河南地區(qū)報(bào)道基本一致，見表1。

表1 矮小癥患兒病因分析表(n=389)

2.2 治療效應(yīng) 389例矮小患兒共有105例接受重組人生長激素治療，療程在3～12個(gè)月，經(jīng)過治療生長速率均有明顯加快，治療效果稍有差別。見表2。

表2 矮小癥患兒治療效果分析表(，n=105)

表2 矮小癥患兒治療效果分析表(，n=105)

疾病分類 n 年齡/歲 劑量(IU/kg·d-1) 生長速率(V/cm·a-1)37 9.6±3.5 0.10～0.15 12.0～15.0特發(fā)性矮小 26 9.9±2.9 0.15～0.20 8.5～12.0家族性矮小 16 8.9±3.2 0.15～0.20 8.5～12.0營養(yǎng)不良性矮小 10 5.3±3.0 0.14～0.18 8.5～12.5甲狀腺功能減低癥 6 6.0±2.7 0.12～0.15 11.0～14.0精神心理性矮小 6 10.0±3.8 0.15～0.20 8.0～10.5 Turners綜合征生長激素缺乏癥4 8.1±3.7 0.12～0.15 11.0～12.5

2.3 不良反應(yīng) 治療過程中大部分未出現(xiàn)不良反應(yīng)。3例患兒注射生長激素后出現(xiàn)眼瞼水腫、輕微頭疼，均在一周內(nèi)消失。1例血糖輕度升高。1例注射部位周圍出現(xiàn)一過性皮疹。

3 討論

人的生長發(fā)育是一個(gè)極為復(fù)雜的生物過程，受遺傳基因、母孕情況、生長環(huán)境、營養(yǎng)、精神心理、疾病等因素的作用與調(diào)控，因此，矮小癥種類繁多，病因復(fù)雜。對該院389例矮小癥兒童病因分析顯示，生長激素缺乏癥(GHD)占首位，未知原因的特發(fā)性矮小癥占矮小原因的第二位，家族性矮小癥是該研究資料顯示的第三大病因。

生長激素缺乏癥是下丘腦-垂體-IGF-1生長軸功能障礙所致。主要是生產(chǎn)過程中存在如胎位不正、產(chǎn)程過長、出生窒息等導(dǎo)致垂體受損，使垂體前葉GH分泌不足造成生長遲緩。該組生長激素缺乏癥的128例病例中42例有異常分娩史。臨床表現(xiàn)為出生時(shí)身長正常，1歲后生長漸漸緩慢。在骨骺閉合前，進(jìn)行基因重組人生長激素替代治療，療效明顯，一般治療后每年可增長12～15 cm。

特發(fā)性矮小病因尚未明確，其特征是兒童期生長不足導(dǎo)致身材明顯矮小，生長速率偏低，藥物激發(fā)后生長激素的峰值在正常范圍內(nèi)。該組病例的診斷排除了已知的病因，如慢性系統(tǒng)性疾病，骨骼、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，染色體疾病等。主要原因是由生長激素不敏感引起的，即生長激素結(jié)合蛋白質(zhì)減少，不能發(fā)揮正常的作用。該研究顯示，對特發(fā)性矮小采用加大重組人生長激素用量的辦法治療，生長速率在治療后均較治療前增長。

家族性矮小癥占矮小原因的第三位，與國內(nèi)報(bào)道相比比率稍偏高。這類患兒導(dǎo)致矮小的原因主要是遺傳因素。若身高一直處在-2SD以下，就應(yīng)及早進(jìn)行重組人生長激素治療。治療后身高增長有明顯加速，可望達(dá)正常水平。對這類患者要定期隨訪，進(jìn)行身高監(jiān)測，避免生長激素濫用而加重家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)，也避免停藥后生長速率仍較低而影響終身高。

本組病例中留守兒童占29例，這些患兒常年與父母分離，得不到精神關(guān)愛，營養(yǎng)攝入不足或攝取營養(yǎng)不合理導(dǎo)致生長受累。其生長遲緩是暫時(shí)性的，一般只要恢復(fù)足夠營養(yǎng)攝入并調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)使之合理，則生長可加速［3］。精神心理性矮小患兒年齡偏大，是由精神心理受挫，影響下丘腦-垂體-生長激素和胰島素樣生長因子1軸功能，導(dǎo)致生長停滯，改變其生活環(huán)境，改善不利因素，患兒可恢復(fù)正常的生長發(fā)育［4］。然而這兩類矮小患兒都沒有引起足夠的重視，沒有及時(shí)就診，得不到正確的指導(dǎo)而延誤治療，有的已過了最佳治療期。

總之，導(dǎo)致兒童矮小的病因復(fù)雜，還需要大樣本進(jìn)行深入的臨床研究。該文對周口地區(qū)矮小癥的發(fā)病因素進(jìn)行分析，旨在為臨床治療提供資料。但由于地處農(nóng)業(yè)地區(qū)，受經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)、檢查條件限制等原因的影響，該研究的例數(shù)不多，尚需進(jìn)一步積累，以期為臨床應(yīng)用提供更為詳實(shí)的資料。

［1］ 胡亞美，江載芳，諸福棠.實(shí)用兒科學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002.

［2］ 矮身材兒童診治指南［J］.中華兒科雜志，2008，46(6):428-430.

［3］ 顧學(xué)范.身材矮小的鑒別診斷和發(fā)育［J］.臨床兒科雜志，2002，20(2):124-128.

［4］ 上官予梅，嚴(yán)學(xué)勤.中山市723例矮小癥的病因分析［J］.廣州醫(yī)藥雜志，2010，41(2):29-31.