李銀梅

[摘要] 目的 觀察潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征的效果。 方法 選取本院腎內(nèi)科收治的50例腎病綜合征患者，將其隨機(jī)均分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組各25例，兩組均給予常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用潑尼松，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行潑尼松與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療，比較兩組的治療效果。 結(jié)果 治療后兩組24 h尿蛋白量、血白蛋白以及血肌酐均有顯著改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且實(shí)驗(yàn)組改善效果更優(yōu)，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為96.0%，高于對(duì)照組治療總有效率的68.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%，低于對(duì)照組的28.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 潑尼松與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療腎病綜合征，可收到滿意效果，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 腎病綜合征；潑尼松；環(huán)磷酰胺

[中圖分類號(hào)] R692 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）09（b）-0074-03

The effect of prednisone combined with cyclophosphamide in treatment of nephrotic syndrome

LI Yin-mei

Department of Medicine，Dainan People′s Hospital of Xinghua City in Jiangsu Province，Xinghua 225700，China

[Abstract] Objective To observe the effect of prednisone combined with cyclophosphamide in the treatment of nephrotic syndrome. Methods 50 patients with nephrotic syndrome were admitted in our hospital，and were randomly divided into control group and experimental group，25 cases in each group，routine treatment was given to the two groups， prednisone was given to the control group on the basis of conventional treatment，prednisone combined with cyclophosphamide was added to the experimental group on the basis of conventional treatment.The therapeutic effect of two groups was observed and compared. Results After treatment，the 24 h urinary protein excretion，serum albumin and serum creatinine of two groups improved，compared with before treatment，the difference was significant （P<0.05）；and the improvement of experimental group was better than that of the control group，the difference was significant （P<0.05）.The total effective rate of experimental group was 96.0%，higher than 68.0% of the control group，the difference was significant （P<0.05）.The incidence of adverse reactions in experimental group was 4.0%，lower than 28.0% of the control group，the difference was significant （P<0.05）. Conclusion The efficacy of prednisone combined with cyclophosphamide treating nephrotic syndrome is significant，and has high security，is worth clinical promotion.

[Key words] Nephrotic syndrome；Prednisone；Cyclophosphamide

腎病綜合征是受不同病理因素影響導(dǎo)致腎小球基膜通透性升高、腎小球?yàn)V過(guò)率減弱等一系列腎小球病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的疾病，包括原發(fā)性腎病綜合征以及繼發(fā)性腎病綜合征兩種，臨床癥狀主要包括低蛋白血癥、高脂血癥、大量蛋白尿以及水腫等[1]。臨床對(duì)于腎病綜合征多以激素治療為主，但難以收到滿意的效果。基于此，本文探討潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2011年5月～2012年3月本院收治的50例腎病綜合征患者，其中男32例，女18例；年齡27～64歲，平均（36.4±2.9）歲。入選患者病情均由病理組織穿刺活檢證實(shí)，并與1992年第三屆全國(guó)腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議關(guān)于腎病綜合征相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]相符，患者24 h血漿白蛋白<30 g/L，尿蛋白定量>3.09 g；既往接受糖皮質(zhì)激素治療效果不佳或未見(jiàn)療效，同時(shí)伴有程度不同的水腫癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：①既往有細(xì)胞毒藥物以及其他免疫抑制劑服用史；②空腹血清三酰甘油濃度≥1.69 mmol/L、膽固醇濃度≥6.0 mmol/L者；③糖皮質(zhì)激素禁忌證者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各25例，兩組患者的性別、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均保持充足、優(yōu)質(zhì)睡眠，同時(shí)嚴(yán)格限鹽限水，鹽分?jǐn)z入量<4 g/d，控制患者體重處于穩(wěn)定狀態(tài)，若患者合并高血壓疾病，則應(yīng)同時(shí)給予降壓藥治療，血壓保持在125/80 mm Hg。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上服用潑尼松（天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020123，藥品規(guī)格為5 mg/片），給藥劑量為0.5 mg/kg，1次/d，持續(xù)治療3個(gè)月后減量，頓服15 mg并維持至治療結(jié)束。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予環(huán)磷酰胺治療，環(huán)磷酰胺（浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084627，規(guī)格為100 mg/支）每月給藥量為0.6～0.8 g/m2，經(jīng)靜脈滴注，1次/月，持續(xù)治療6個(gè)月后減量，改為每3月1次。兩組均治療18個(gè)月，治療結(jié)束后觀察兩組各項(xiàng)指標(biāo)的變化、治療效果以及不良反應(yīng)情況。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]

完全緩解：患者腎功能穩(wěn)定，24 h尿蛋白定量在治療后<0.5 g或轉(zhuǎn)陰，血漿白蛋白≥35 g/L；部分緩解：患者腎功能穩(wěn)定，24 h尿蛋白定量在治療后<0.5 g或降幅>50%，血漿白蛋白≥33 g/L；無(wú)效：患者尿蛋白降幅<50%，或與基礎(chǔ)值比較，血肌酐增幅>50%?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床指標(biāo)的比較

治療后兩組24 h尿蛋白量、血白蛋白以及血肌酐均有顯著改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且實(shí)驗(yàn)組改善效果更優(yōu)，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組臨床治療效果的比較

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組臨床治療效果的比較（n）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較（n）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 討論

腎病綜合征是臨床各類疾病中較常見(jiàn)的一種，其作為一組綜合疾病以尿蛋白升高以及血漿蛋白降低為主要表現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制主要為腎小球?yàn)V過(guò)膜在免疫介導(dǎo)性炎性反應(yīng)下受損，導(dǎo)致大量蛋白尿產(chǎn)生以及低蛋白血癥，此外還包括高脂血癥、血液高凝狀態(tài)以及高度水腫等癥狀[5-6]。

臨床在現(xiàn)階段以免疫抑制劑以及糖皮質(zhì)激素為主要治療手段，同時(shí)以抗凝、降壓處理為輔助治療措施[7]。環(huán)磷酰胺屬于細(xì)胞周期非特異性抑制藥物，對(duì)機(jī)體細(xì)胞增殖以及免疫具有良好的抑制效果，并可對(duì)敏感性小淋巴細(xì)胞進(jìn)行有效殺傷，并抑制免疫特異性炎癥[8]，還可對(duì)RNA以及DNA有效合成以及正常功能產(chǎn)生抑制。潑尼松可高效誘發(fā)肝藥酶作用系統(tǒng)，與環(huán)磷酰胺聯(lián)合應(yīng)用有利于增加細(xì)胞毒代謝物質(zhì)，而且環(huán)磷酰胺在此情況下可發(fā)揮其烷化作用，有利于提升疾病緩解率[9-10]；同時(shí)環(huán)磷酰胺還具有增強(qiáng)激素敏感性的作用，所以與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用效果滿意。

本研究結(jié)果表明，治療后兩組患者血肌酐以及24 h尿蛋白量均大幅降低，實(shí)驗(yàn)組患者血白蛋白指數(shù)高于對(duì)照組，血肌酐以及24 h尿蛋白量低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），脫發(fā)、肺部感染以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低等并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。本研究采用環(huán)磷酰胺與潑尼松聯(lián)合治療方案取得了較滿意的效果，但粒細(xì)胞缺乏癥、腎衰竭、糖尿病以及骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)禁用或者慎用，應(yīng)嚴(yán)格掌握激素給藥劑量以及減量給藥時(shí)間。環(huán)磷酰胺屬于免疫抑制劑，可能引發(fā)出血性膀胱炎、骨髓抑制以及脫發(fā)等各類不良反應(yīng)[11]，所以臨床應(yīng)嚴(yán)密觀察患者的用藥情況，針對(duì)其中出現(xiàn)的不良反應(yīng)予以及時(shí)有效的處理。

綜上所述，潑尼松與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療腎病綜合征，效果滿意，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳雪平，郝麗，劉桂凌，等.潑尼松治療腎病綜合征骨吸收的變化及α-D3的干預(yù)作用[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，48（12）：1530-1532.

[2] 鄧穎，于力，于生友，等.咪唑立賓治療兒童激素依賴性腎病綜合征的療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（16）：2573-2574.

[3] ?？耍惣?，王?？?，等.麻黃附子細(xì)辛湯治療腎病綜合征風(fēng)水相搏證療效觀察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013， 19（19）：310-313.

[4] 白雪梅，郭麗敏，張莉，等.腎病綜合征患兒長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素過(guò)程中胰島素抵抗的發(fā)生及其干預(yù)[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2013，28（17）：1306-1309.

[5] 趙露，黃威，楊淑珍，等.腎上腺糖皮質(zhì)激素水平與腎病綜合征相關(guān)性的臨床研究[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2011，12（5）：562-563.

[6] 毛建華，王文靜.2012年KDIGO兒童激素耐藥型腎病綜合征的診斷與治療指南與2008年國(guó)內(nèi)西安指南比較[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2013，28（17）：1284-1286.

[7] 成學(xué)琴，鮑華英，張愛(ài)華，等.兒童原發(fā)性腎病綜合征不同種類糖皮質(zhì)激素治療的臨床研究[J].臨床兒科雜志，2013，31（2）：159-161.

[8] 郭皓.低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（5）：53-54.

[9] 陳艷霞，馮益宇，房向東，等.他克莫司與環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，（17）：2008-2010，2014.

[10] 朱靜波.環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量潑尼松治療老年人原發(fā)性腎病綜合征的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（4）：98-99.

[11] 李婭，王偉銘，任紅，等.沷尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療免疫球蛋白A腎病伴腎病綜合征和腎功能不全[J].上海醫(yī)學(xué)，2012，35（9）：746-750.

（收稿日期：2014-08-05 本文編輯：郭靜娟）

1.2 方法

兩組患者均保持充足、優(yōu)質(zhì)睡眠，同時(shí)嚴(yán)格限鹽限水，鹽分?jǐn)z入量<4 g/d，控制患者體重處于穩(wěn)定狀態(tài)，若患者合并高血壓疾病，則應(yīng)同時(shí)給予降壓藥治療，血壓保持在125/80 mm Hg。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上服用潑尼松（天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020123，藥品規(guī)格為5 mg/片），給藥劑量為0.5 mg/kg，1次/d，持續(xù)治療3個(gè)月后減量，頓服15 mg并維持至治療結(jié)束。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予環(huán)磷酰胺治療，環(huán)磷酰胺（浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084627，規(guī)格為100 mg/支）每月給藥量為0.6～0.8 g/m2，經(jīng)靜脈滴注，1次/月，持續(xù)治療6個(gè)月后減量，改為每3月1次。兩組均治療18個(gè)月，治療結(jié)束后觀察兩組各項(xiàng)指標(biāo)的變化、治療效果以及不良反應(yīng)情況。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]

完全緩解：患者腎功能穩(wěn)定，24 h尿蛋白定量在治療后<0.5 g或轉(zhuǎn)陰，血漿白蛋白≥35 g/L；部分緩解：患者腎功能穩(wěn)定，24 h尿蛋白定量在治療后<0.5 g或降幅>50%，血漿白蛋白≥33 g/L；無(wú)效：患者尿蛋白降幅<50%，或與基礎(chǔ)值比較，血肌酐增幅>50%?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床指標(biāo)的比較

治療后兩組24 h尿蛋白量、血白蛋白以及血肌酐均有顯著改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且實(shí)驗(yàn)組改善效果更優(yōu)，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組臨床治療效果的比較

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組臨床治療效果的比較（n）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較（n）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 討論

腎病綜合征是臨床各類疾病中較常見(jiàn)的一種，其作為一組綜合疾病以尿蛋白升高以及血漿蛋白降低為主要表現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制主要為腎小球?yàn)V過(guò)膜在免疫介導(dǎo)性炎性反應(yīng)下受損，導(dǎo)致大量蛋白尿產(chǎn)生以及低蛋白血癥，此外還包括高脂血癥、血液高凝狀態(tài)以及高度水腫等癥狀[5-6]。

臨床在現(xiàn)階段以免疫抑制劑以及糖皮質(zhì)激素為主要治療手段，同時(shí)以抗凝、降壓處理為輔助治療措施[7]。環(huán)磷酰胺屬于細(xì)胞周期非特異性抑制藥物，對(duì)機(jī)體細(xì)胞增殖以及免疫具有良好的抑制效果，并可對(duì)敏感性小淋巴細(xì)胞進(jìn)行有效殺傷，并抑制免疫特異性炎癥[8]，還可對(duì)RNA以及DNA有效合成以及正常功能產(chǎn)生抑制。潑尼松可高效誘發(fā)肝藥酶作用系統(tǒng)，與環(huán)磷酰胺聯(lián)合應(yīng)用有利于增加細(xì)胞毒代謝物質(zhì)，而且環(huán)磷酰胺在此情況下可發(fā)揮其烷化作用，有利于提升疾病緩解率[9-10]；同時(shí)環(huán)磷酰胺還具有增強(qiáng)激素敏感性的作用，所以與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用效果滿意。

本研究結(jié)果表明，治療后兩組患者血肌酐以及24 h尿蛋白量均大幅降低，實(shí)驗(yàn)組患者血白蛋白指數(shù)高于對(duì)照組，血肌酐以及24 h尿蛋白量低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），脫發(fā)、肺部感染以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低等并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。本研究采用環(huán)磷酰胺與潑尼松聯(lián)合治療方案取得了較滿意的效果，但粒細(xì)胞缺乏癥、腎衰竭、糖尿病以及骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)禁用或者慎用，應(yīng)嚴(yán)格掌握激素給藥劑量以及減量給藥時(shí)間。環(huán)磷酰胺屬于免疫抑制劑，可能引發(fā)出血性膀胱炎、骨髓抑制以及脫發(fā)等各類不良反應(yīng)[11]，所以臨床應(yīng)嚴(yán)密觀察患者的用藥情況，針對(duì)其中出現(xiàn)的不良反應(yīng)予以及時(shí)有效的處理。

綜上所述，潑尼松與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療腎病綜合征，效果滿意，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳雪平，郝麗，劉桂凌，等.潑尼松治療腎病綜合征骨吸收的變化及α-D3的干預(yù)作用[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，48（12）：1530-1532.

[2] 鄧穎，于力，于生友，等.咪唑立賓治療兒童激素依賴性腎病綜合征的療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（16）：2573-2574.

[3] ?？?，陳佳，王海俊，等.麻黃附子細(xì)辛湯治療腎病綜合征風(fēng)水相搏證療效觀察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013， 19（19）：310-313.

[4] 白雪梅，郭麗敏，張莉，等.腎病綜合征患兒長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素過(guò)程中胰島素抵抗的發(fā)生及其干預(yù)[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2013，28（17）：1306-1309.

[5] 趙露，黃威，楊淑珍，等.腎上腺糖皮質(zhì)激素水平與腎病綜合征相關(guān)性的臨床研究[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2011，12（5）：562-563.

[6] 毛建華，王文靜.2012年KDIGO兒童激素耐藥型腎病綜合征的診斷與治療指南與2008年國(guó)內(nèi)西安指南比較[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2013，28（17）：1284-1286.

[7] 成學(xué)琴，鮑華英，張愛(ài)華，等.兒童原發(fā)性腎病綜合征不同種類糖皮質(zhì)激素治療的臨床研究[J].臨床兒科雜志，2013，31（2）：159-161.

[8] 郭皓.低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（5）：53-54.

[9] 陳艷霞，馮益宇，房向東，等.他克莫司與環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，（17）：2008-2010，2014.

[10] 朱靜波.環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量潑尼松治療老年人原發(fā)性腎病綜合征的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（4）：98-99.

[11] 李婭，王偉銘，任紅，等.沷尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療免疫球蛋白A腎病伴腎病綜合征和腎功能不全[J].上海醫(yī)學(xué)，2012，35（9）：746-750.

（收稿日期：2014-08-05 本文編輯：郭靜娟）

1.2 方法

兩組患者均保持充足、優(yōu)質(zhì)睡眠，同時(shí)嚴(yán)格限鹽限水，鹽分?jǐn)z入量<4 g/d，控制患者體重處于穩(wěn)定狀態(tài)，若患者合并高血壓疾病，則應(yīng)同時(shí)給予降壓藥治療，血壓保持在125/80 mm Hg。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上服用潑尼松（天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020123，藥品規(guī)格為5 mg/片），給藥劑量為0.5 mg/kg，1次/d，持續(xù)治療3個(gè)月后減量，頓服15 mg并維持至治療結(jié)束。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予環(huán)磷酰胺治療，環(huán)磷酰胺（浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084627，規(guī)格為100 mg/支）每月給藥量為0.6～0.8 g/m2，經(jīng)靜脈滴注，1次/月，持續(xù)治療6個(gè)月后減量，改為每3月1次。兩組均治療18個(gè)月，治療結(jié)束后觀察兩組各項(xiàng)指標(biāo)的變化、治療效果以及不良反應(yīng)情況。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]

完全緩解：患者腎功能穩(wěn)定，24 h尿蛋白定量在治療后<0.5 g或轉(zhuǎn)陰，血漿白蛋白≥35 g/L；部分緩解：患者腎功能穩(wěn)定，24 h尿蛋白定量在治療后<0.5 g或降幅>50%，血漿白蛋白≥33 g/L；無(wú)效：患者尿蛋白降幅<50%，或與基礎(chǔ)值比較，血肌酐增幅>50%。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床指標(biāo)的比較

治療后兩組24 h尿蛋白量、血白蛋白以及血肌酐均有顯著改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且實(shí)驗(yàn)組改善效果更優(yōu)，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組臨床治療效果的比較

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組臨床治療效果的比較（n）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較（n）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 討論

腎病綜合征是臨床各類疾病中較常見(jiàn)的一種，其作為一組綜合疾病以尿蛋白升高以及血漿蛋白降低為主要表現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制主要為腎小球?yàn)V過(guò)膜在免疫介導(dǎo)性炎性反應(yīng)下受損，導(dǎo)致大量蛋白尿產(chǎn)生以及低蛋白血癥，此外還包括高脂血癥、血液高凝狀態(tài)以及高度水腫等癥狀[5-6]。

臨床在現(xiàn)階段以免疫抑制劑以及糖皮質(zhì)激素為主要治療手段，同時(shí)以抗凝、降壓處理為輔助治療措施[7]。環(huán)磷酰胺屬于細(xì)胞周期非特異性抑制藥物，對(duì)機(jī)體細(xì)胞增殖以及免疫具有良好的抑制效果，并可對(duì)敏感性小淋巴細(xì)胞進(jìn)行有效殺傷，并抑制免疫特異性炎癥[8]，還可對(duì)RNA以及DNA有效合成以及正常功能產(chǎn)生抑制。潑尼松可高效誘發(fā)肝藥酶作用系統(tǒng)，與環(huán)磷酰胺聯(lián)合應(yīng)用有利于增加細(xì)胞毒代謝物質(zhì)，而且環(huán)磷酰胺在此情況下可發(fā)揮其烷化作用，有利于提升疾病緩解率[9-10]；同時(shí)環(huán)磷酰胺還具有增強(qiáng)激素敏感性的作用，所以與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用效果滿意。

本研究結(jié)果表明，治療后兩組患者血肌酐以及24 h尿蛋白量均大幅降低，實(shí)驗(yàn)組患者血白蛋白指數(shù)高于對(duì)照組，血肌酐以及24 h尿蛋白量低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），脫發(fā)、肺部感染以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低等并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。本研究采用環(huán)磷酰胺與潑尼松聯(lián)合治療方案取得了較滿意的效果，但粒細(xì)胞缺乏癥、腎衰竭、糖尿病以及骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)禁用或者慎用，應(yīng)嚴(yán)格掌握激素給藥劑量以及減量給藥時(shí)間。環(huán)磷酰胺屬于免疫抑制劑，可能引發(fā)出血性膀胱炎、骨髓抑制以及脫發(fā)等各類不良反應(yīng)[11]，所以臨床應(yīng)嚴(yán)密觀察患者的用藥情況，針對(duì)其中出現(xiàn)的不良反應(yīng)予以及時(shí)有效的處理。

綜上所述，潑尼松與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療腎病綜合征，效果滿意，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳雪平，郝麗，劉桂凌，等.潑尼松治療腎病綜合征骨吸收的變化及α-D3的干預(yù)作用[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，48（12）：1530-1532.

[2] 鄧穎，于力，于生友，等.咪唑立賓治療兒童激素依賴性腎病綜合征的療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（16）：2573-2574.

[3] ?？耍惣?，王海俊，等.麻黃附子細(xì)辛湯治療腎病綜合征風(fēng)水相搏證療效觀察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013， 19（19）：310-313.

[4] 白雪梅，郭麗敏，張莉，等.腎病綜合征患兒長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素過(guò)程中胰島素抵抗的發(fā)生及其干預(yù)[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2013，28（17）：1306-1309.

[5] 趙露，黃威，楊淑珍，等.腎上腺糖皮質(zhì)激素水平與腎病綜合征相關(guān)性的臨床研究[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2011，12（5）：562-563.

[6] 毛建華，王文靜.2012年KDIGO兒童激素耐藥型腎病綜合征的診斷與治療指南與2008年國(guó)內(nèi)西安指南比較[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2013，28（17）：1284-1286.

[7] 成學(xué)琴，鮑華英，張愛(ài)華，等.兒童原發(fā)性腎病綜合征不同種類糖皮質(zhì)激素治療的臨床研究[J].臨床兒科雜志，2013，31（2）：159-161.

[8] 郭皓.低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（5）：53-54.

[9] 陳艷霞，馮益宇，房向東，等.他克莫司與環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，（17）：2008-2010，2014.

[10] 朱靜波.環(huán)磷酰胺聯(lián)合小劑量潑尼松治療老年人原發(fā)性腎病綜合征的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（4）：98-99.

[11] 李婭，王偉銘，任紅，等.沷尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療免疫球蛋白A腎病伴腎病綜合征和腎功能不全[J].上海醫(yī)學(xué)，2012，35（9）：746-750.

（收稿日期：2014-08-05 本文編輯：郭靜娟）