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      乳腺癌血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1結(jié)合蛋白-3的臨床分析

      2014-10-23 02:05:36吳旦平商江峰
      外科研究與新技術(shù) 2014年2期
      關(guān)鍵詞:外周血乳腺癌血清

      吳旦平,商江峰

      常熟市第一人民醫(yī)院甲狀腺乳腺外科,江蘇 215500

      多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在乳腺癌組織中上調(diào),在體外可促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖和侵襲[1],但其臨床意義目前尚不明確。IGF結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)是IGF-1的主要受體,與IGF-1結(jié)合后,可以延長(zhǎng)IGF-1在血清內(nèi)的半衰期[1]。本研究對(duì)比乳腺癌患者和健康對(duì)照血清IGF-1和IGFBP-3濃度的差異,并在乳腺癌患者中評(píng)價(jià)其臨床意義。

      1 資料與方法

      1.1 研究對(duì)象

      收集2010年10月至2012年12月在我科接受根治性手術(shù)的一組乳腺癌患者外周血標(biāo)本,共121例,均為女性患者。所有乳腺癌患者均經(jīng)病理檢查確診?;颊吣挲g29~71歲,中位年齡51歲?;颊咝g(shù)前均未接受過(guò)抗腫瘤治療(包括放療、化療、激素和靶向治療等)。全部病例常規(guī)行乳腺鉬靶照片、胸片、腹部及盆腔B超、血常規(guī)及血生化等檢查,必要時(shí)做全身ECT,以排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。按照國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)第7版TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[2]:Ⅰ期16例,Ⅱ期71例,Ⅲ期34例。按照WHO乳腺腫瘤組織學(xué)類型分類標(biāo)準(zhǔn):浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌118例,浸潤(rùn)性小葉癌1例,黏液腺癌3例,導(dǎo)管內(nèi)癌0例。手術(shù)切除標(biāo)本接受雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)檢測(cè)。同期,根據(jù)年齡匹配原則,隨機(jī)收集在我院接受體檢排除惡性腫瘤的健康女性的外周血標(biāo)本作為對(duì)照,共50例,年齡36歲~62歲,中位年齡51.5歲。乳腺癌組和對(duì)照組平均年齡無(wú)顯著差異(P=0.611)。本研究已經(jīng)通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查并備案。

      1.2 血清樣本制備、IGF-1/IGFBP-3濃度檢測(cè)

      使用BD真空管采集乳腺癌患者術(shù)前空腹外周靜脈血或健康對(duì)照空腹外周靜脈血3 ml,樣品采集后3 000 rpm離心10 min,獲取上層血清標(biāo)本,置于-80℃深低溫冰箱保存?zhèn)溆?。檢測(cè)當(dāng)日,從深低溫冰箱里取出樣品置于4℃下緩慢解凍,取適量樣品行酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè),IGF-1和IGFBP3檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自美國(guó)R&D公司,貨號(hào)分別為DG100和DGB300。檢測(cè)方法及檢測(cè)條件參考試劑盒說(shuō)明書(shū)。

      1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

      采用SPSSfor Windows進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。分別使用t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)比較組間計(jì)量和計(jì)數(shù)資料的差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 乳腺癌組與對(duì)照組間差異比較

      如圖1所示,乳腺癌組血清平均IGF-1濃度顯著高于對(duì)照組(P<0.001),血清平均IGF-1濃度分別為(223.1±118.0)pg/ml和(90.9±65.8)pg/ml。乳腺癌組血清平均IGFBP-3濃度亦顯著高于對(duì)照組(P<0.001),兩組人群血清平均IGFBP-3濃度分別為(652.5±365.0)pg/ml和(397.7±285.6)pg/mL。

      2.2 IGF-1/IGFBP-3與乳腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系

      以乳腺癌患者IGF-1和IGFBP-3的濃度的中位數(shù)為界,將患者分為高、低濃度兩組,研究?jī)烧邼舛扰c臨床病理特征的相關(guān)性。如表1所示,血清IGF-1和IGFBP-3濃度間呈顯著正相關(guān)(P=0.003)。血清IGF-1和IGFBP-3濃度均與患者腫瘤最大徑、TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。血清IGF-1或IGFBP-3濃度較高的患者腫瘤較大,TNM分期較晚,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高。此外,IGFBP-3還與患者腫瘤組織ER表達(dá)相關(guān),IGFBP-3高濃度的患者ER陽(yáng)性率顯著低于低濃度的患者(P=0.030)。

      3 討論

      多項(xiàng)研究表明IGF-1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、抑制其凋亡,從而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展[1,3]。但這些發(fā)現(xiàn)多基于細(xì)胞實(shí)驗(yàn)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn),IGF-1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的臨床意義目前尚不明確[4]。

      圖1 乳腺癌組血清平均IGF-1和IGFBP-3濃度均顯著高于健康對(duì)照組Figure.1 The mean levels of serum IGF-1 and IGFBP-3 concentrations in the group of breast cancer arehigher than thosein control group

      本研究中,我們發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者血清IGF-1和IGFBP-3濃度均顯著高于健康對(duì)照,與Morgillo等[5]的報(bào)道相一致。這提示IGF-1和IGFBP-3可能參與或乳腺癌細(xì)胞可表達(dá)IGF-1/IGFBP-3并外分泌至患者外周血中。IGF-1和IGFBP3的血清濃度呈顯著正相關(guān),提示腫瘤細(xì)胞在表達(dá)IGF-1的同時(shí),其受體也協(xié)同高表達(dá),從而使IGF-1在外周血中有更長(zhǎng)的代謝半衰期[1]。

      表1 乳腺癌患者血清IGF-1/IGFBP-1濃度與臨床病理特征的關(guān)系Table 1 Relationships between serum IGF-1/IGFBP-1 concentrations and clinicopathological characteristicsin patientswith breast cancer

      我們進(jìn)一步研究了IGF-1/IGFBP-3濃度與乳腺癌患者臨床病理特征的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)兩者均與腫瘤直徑、TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。這提示,隨著腫瘤進(jìn)展,腫瘤細(xì)胞向外周血中分泌的IGF-1和IGFBP-3顯著增加。基于此,我們推測(cè)檢測(cè)IGF-1/IGFBP-3的血清濃度可能具備一定的預(yù)后價(jià)值。Mu等[6]回顧了一組研究乳腺癌組織IGF-1/IGFBP-3的表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系的十余項(xiàng)研究,發(fā)現(xiàn)在這些研究中兩者的表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系并不一致。但多數(shù)研究支持乳腺癌組織IGF-1高表達(dá)與良好預(yù)后(包括總體生存期和無(wú)復(fù)發(fā)生存期)相關(guān),而IGFBP-3的表達(dá)則與患者預(yù)后無(wú)關(guān)。在后續(xù)研究中,筆者擬對(duì)本組乳腺癌患者進(jìn)一步術(shù)后隨訪,以評(píng)估IGF-1/IGFBP-3與根治性切除后腫瘤復(fù)發(fā)及患者生存期的關(guān)系。此外,除了診斷價(jià)值[7],血清IGF-1/IGFBP-3濃度在治療過(guò)程中的變化及其意義也值得探索[8]。有研究表明,盡管這兩者濃度與乳腺癌患者的臨床腫瘤分期無(wú)關(guān),但血清IGFBP-3在化療之后會(huì)出現(xiàn)顯著下降,而化療后IGFBP-3濃度下降幅度較大的患者預(yù)后不佳[9]。

      綜上所述,乳腺癌患者外周血血清IGF-1及IGFBP-3濃度顯著高于健康對(duì)照,兩者濃度與乳腺癌患者的腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)。IGF-1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的預(yù)后價(jià)值及療效預(yù)測(cè)價(jià)值值得進(jìn)一步研究。

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