王科燕,梁永紅,付文婷,王曉梅,劉恒戈(新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院藥學部,烏魯木齊 830011)
保肝藥是用于預防治療肝臟疾患、減輕肝臟負擔、解除對肝臟的毒性與損害、有利于肝組織與肝功能恢復的藥物,又稱肝臟輔助用藥[1]。我院為一家三級甲等腫瘤??漆t(yī)院,化學治療是臨床治療的主要手段,為了減輕化療藥物對機體的損害,特別是對肝臟的損害,常會選用保肝藥來減輕化療藥物的毒性。本文對我院2010~2012年保肝藥的使用情況進行統(tǒng)計和分析,以期為臨床合理用藥提供參考。
1.1 資料來源 利用新疆腫瘤醫(yī)院計算機配藥管理系統(tǒng),收集2010年1月~2012年12月全部保肝藥物使用數(shù)據(jù),統(tǒng)計藥品名稱、規(guī)格、劑型、銷售數(shù)量與金額等數(shù)據(jù)。
1.2 方法 將統(tǒng)計的數(shù)據(jù)進行分類、排序、合并等處理,其中不同廠家、不同規(guī)格的同種藥品折算為統(tǒng)一單位后求和成總劑量。據(jù)來源和作用機制不同,將保肝藥分為6大類[2]:解毒保肝類、促進能量代謝類、促肝細胞再生類、中成藥保肝類、利膽保肝類、其他保肝類(包括肌苷、雙環(huán)醇等)。
2.1 各年度不同類別保肝藥物的銷售金額、構成比及排序 見表1。
表1 各類保肝藥物銷售金額、構成比和排序Tab.1 Consumption sum,constituent ratio and ranking of the all types of hepatoprotective drugs
由表1可知,2010~2011年我院保肝藥銷售總金額波動不大,2012年由于我院實施了控制藥占比例、提高床位周轉(zhuǎn)率及加大處方點評力度等舉措,保肝藥物的銷售總金額較上兩個年度有大幅的下降。在各類保肝藥物中,解毒保肝類藥物所占的比例最大。
2.2 各年度保肝藥物的銷售金額及排序 見表2。
對腫瘤患者來說,化學治療導致的惡心、嘔吐等胃腸道反應,必將影響口服藥物的吸收,因此在保肝藥物的選擇上往往是以注射劑型為主。由表2可知,還原谷胱甘肽連續(xù)3年列第1位,說明其倍受臨床的青睞,它可以通過巰基與體內(nèi)的自由基結合,轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì)從而加速自由基的排泄、有助于減輕化療、放療的毒副作用,而對化療、放療的療效無明顯影響。自2012年我院引進中成藥注射劑舒肝寧后,其銷量超過了多烯磷脂酰膽堿的用量,躍居第2位,但是舒肝寧由板藍根、茵陳提取物梔子提取物黃芩苷靈芝提取物等五味中藥提取而成,成分復雜,在體內(nèi)可能會與化療藥物發(fā)生相互作用,增加臨床用藥風險,因此,在使用時需遵循辨癥施治的原則,安全合理使用中藥注射劑,避免和減少不良反應[3]。
2.3 各年度保肝藥物的DDDs、構成比及排序 見表3。
表2 各保肝藥物的銷售金額及排序Tab.2 Consumption sum and ranking of hepatoprotective drugs
表3 各保肝藥物的DDDs、構成比和排序Tab.3 Ranking of DDDs and constituent ratio of hepatoprotective drugs
2.4 各年度保肝藥物的DDC和排序 見表4。
從表4中可知門冬氨酸鳥氨酸的DDC最高,DDC>1 000元,而肌苷最低,DDC<0.5元。
表4 各類保肝藥物的DDC及排序Tab.4 Ranking of DDC of hepatoprotective drugs
保肝類藥物主要為腫瘤患者化療的輔助用藥,但這類藥物種類多、作用各異、價格不同,如何更加合理、有效、經(jīng)濟地選擇和應用是我們值得探討的問題。
從保肝藥物的分類來看,解毒保肝類是比例最大的一類,代表藥物有還原型谷胱甘肽、硫普羅寧??鼓[瘤藥物及其代謝產(chǎn)物(親電子基、自由基等)能引起肝細胞損傷、變性,甚至壞死或膽汁淤積等改變[4],而解毒保肝藥物可清除化療藥物產(chǎn)生的氧自由基,或與其代謝產(chǎn)物結合成毒性低的物質(zhì),從而保護或恢復肝細胞的功能。還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結合而成含巰基的三肽,廣泛分布于機體各器官內(nèi),在肝臟內(nèi)含量最豐富,其通過活性基團巰基(-SH)增強肝細胞的解毒功能,促進損傷肝細胞修復再生。硫普羅寧為一種新型含游離巰基的甘氨酸衍生物,能增高肝細胞線粒體內(nèi)的ATP含量,恢復電子傳遞功能,改善肝功能;還可以通過巰基與自由基的可逆結合,清除自由基,來改善化療藥物導致的肝損害,隨著其在臨床的使用,不良反應的發(fā)生率也日漸增多,主要表現(xiàn)為胸悶、寒戰(zhàn)、呼吸困難等變態(tài)反應,導致其2012年的使用量大幅度下降。
從保肝藥物使用頻度及日平均費用的比較來看,復方二氯醋酸二異丙胺、復方甘草酸苷、多烯磷脂酰膽堿、還原型谷胱甘肽及肌苷注射液在臨床治療過程中是臨床醫(yī)師選擇使用率較高的前5位保肝藥物。這些藥物療效肯定、不良反應少,而且價格中等,易于被患者接受。
我院2010~2012年保肝藥物的使用結構基本合理,但尚存在某些藥物如舒肝寧DDC值大于500,銷量仍異常增高的現(xiàn)象。在缺乏化療相關保肝藥物治療指南的情況下,應進一步規(guī)范保肝藥物的應用,促進用藥更加安全、有效、經(jīng)濟。通過臨床醫(yī)師、藥師及相關部門的緊密配合,不斷提高用藥質(zhì)量,保證用藥安全;從藥物的療效、不良反應、價格等方面綜合考慮,同時結合患者的具體情況,制定個體化治療方案,合理使用醫(yī)療資源。
[1]劉蔚,王德龍,趙麗娜,等.1563例住院患者保肝藥的使用調(diào)查[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2009,9(9):671-673.
[2]黎規(guī)豐,張周英,楊成密,等.常見保肝藥的分類及作用[J].中國實用醫(yī)藥,2012,7(26):236-238.
[3]于培江,倪金梅.我院中藥注射劑應用分析[J].西北藥學雜志,2010,25(1):62-63.
[4]孫燕.內(nèi)科腫瘤學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:266.