徐翀 畢倩波

[摘要] 目的 通過對廣州北部地區(qū)婦產醫(yī)院的共計746例孕婦進行統(tǒng)計分析來提出妊娠期特異的血清甲狀腺功能指標參考值，從而為臨床提供依據。方法 對廣州北部地區(qū)婦產醫(yī)院進行回訪，對孕婦在醫(yī)院的甲狀腺檢測各項檢測數據進行分析，得出其中甲狀腺表征數據的參考值。結果 該研究結果顯示妊娠4～28周TSH及FT4，選擇95%可信區(qū)間范圍。 結果得出的TSH較ATA參考值低，而FT4參考范圍較ATA推薦的參考值高。結論 對于廣州北部臨床孕婦有一定指導意義。建議廣州北部地區(qū)的早孕期間婦女FT4參考值為9.78 pmol/L～25.37 pmol/L，中孕期FT4參考值為8.76～24.19 pmol/L。TSH的參考值設定于0.02～2.74 mIU/L，處于中孕期間0.11～3.02 mLU/L。

[關鍵詞] 廣州；妊娠；甲狀腺；參考

[中圖分類號] R714.14 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）05（b）-0014-02

目前，在婦產科臨床上，對于妊娠期間孕婦的甲狀腺功能檢測日益重視，有諸多報道認為，孕婦在妊娠以后如果合并有甲狀腺疾病不僅僅對孕婦自身的身體會產生不良影響，而且還可能會導致胎兒早產或者死胎等風險。一般在正常的情況下，經由人體的腦垂體細胞所分泌的促甲狀腺激素（TSH）刺激以及調節(jié)甲狀腺激素FT4，再通過細胞的基膜而進入到血液。TSH自身又受到TSH釋放激素調節(jié)。也會因為血清中FT4而反饋性地調節(jié)甲狀腺內的腺苷酸環(huán)化酶[1]，當FT4含量比較高時也會阻滯甲狀腺對TSH的反應性。所以測定血中FT4和TSH的含量能夠間接性地反映孕婦甲狀腺的功能情況。婦女開始妊娠，其體內的激素水平以及其它的代謝發(fā)生會發(fā)生一系列的變化，其中最為常見的是妊娠期孕婦的血清之中甲狀腺激素發(fā)生改變。妊娠期孕婦所伴有的甲狀腺疾病原因很多，其中有個比較重大的影響因素，那就是當地人口的飲食結構，廣州北部地區(qū)屬于碘量較高地區(qū)，飲食中含碘量較高則會影響血清中甲狀腺激素的濃度[2]，為通過對廣州北部地區(qū)婦產醫(yī)院的共計746例孕婦進行統(tǒng)計分析來提出妊娠期特異的血清甲狀腺功能指標參考值，從而為臨床提供依據，該研究選取來自2011年1月—2013年8月期間期間在廣州北部地區(qū)12所醫(yī)院的統(tǒng)計資料，對其早中孕期的婦女進行FT4，TSH的檢測考察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在廣州北部地區(qū)12所醫(yī)院所進行妊娠常規(guī)檢查的婦女為研究對象。其中，所入選的研究對象必須符合以下標注：孕婦自身無家族型甲狀腺疾病，沒有服用過影響甲狀腺功能的藥物史，甲狀腺沒有發(fā)生腫大現象，無妊娠的劇吐反應，孕婦必須是單胎妊娠，所入選妊娠婦女主要為妊娠的前中期，4周（H4），8周（H8），12周（H12），16周（H16），20周（H20），24周（H24）以及28周（H28）（各組主要為整四周）共7組，對每個時點妊娠婦女的人數不少于105名，最終共計746名妊娠婦女入選，總的平均年齡為（25.31±2.56）歲，再選擇和實驗組年齡相匹配的身體健康而且非妊娠的婦女107名作為對照，年齡為（27.16±1.2）周歲，統(tǒng)計學分析各組妊娠婦女和非妊娠對照婦女的平均年齡差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 孕婦甲狀腺指針檢測方法

血清中TSH和FT4檢驗方法：空腹抽取靜脈血3 mL，分離出血清，在24 h內進行游離甲狀腺素（FT4）以及促甲狀腺激素（TSH）水平的測定，檢測的方法就是以化學發(fā)光法定量性測定出人血清中的TSH、FT4含量，試劑使用羅氏（Roche Cobas Elecsys E411）。檢測方案的依據是美國臨床生化研究院建議的甲狀腺功能檢測指標參考范圍的制定方法，最終將測定的結果2.5th～97.5 th作為各項指標的參考范圍，建立廣州北部妊娠期特異的血清甲狀腺功能的指標參考值。見表1。

表1 檢測指標試劑表

■

1.3 統(tǒng)計方法

用SPSS Statistics v2.0軟件進行生存函數分析，計算優(yōu)勢比以及95%置信區(qū)間，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 廣州北部地區(qū)妊娠特異性血清TSH的中位數及正常參考范圍

通過對最終檢測結果進行分析，妊娠4周（H4）的孕婦血清之中TSH水平明顯要高于非妊娠對照組差異無統(tǒng)計學意義（P<0.01），孕周為8周的孕婦TSH水平出現下降，到12周時達到最低值，其中位數為0.93 mIU/L，正常參考范圍為0.08～2.95 mIU/L，和非妊娠對照組的婦女相比較，TSH的中位數下降了，之后TSH又逐漸地上升，孕周在24及28周時則趨向于平穩(wěn)（相鄰妊娠組比較差異無統(tǒng)計學意義。對于處于早孕期婦女，建議廣州北部地區(qū)TSH的參考值設定于0.02～2.74 mIU/L，處于中孕期間0.11～3.02 mIU/L。見表2。

表2 妊娠期血清TSH，FT4中位數

■

2.2 妊娠期間孕婦特異性血清FT4的中位數及正常參考范圍

比較于非妊娠婦女為對照，妊娠期間孕婦的血清FT4水平均呈輕微上升而后輕微地下降，最后趨向于穩(wěn)定。孕周為4周和8周孕婦的血清FT4中位數也明顯地高于非妊娠對照組（P<0.01），分別為19.07 pmol/L和19.12 pmol/L，單個個體最高值達到24.17 pmol/L，顯著高于ATA的臨床參考值，其相比于非妊娠婦女，FT4與其相比升高的百分比分別為12.81%和11.62%，12孕周和20孕周孕婦的血清中，FT4輕微下降，其中位數分別為18.17 pmol/L和18.59 pmol/L，在20孕周以后逐漸趨向穩(wěn)定，24孕周和28孕周孕婦的血清中FT4中位數的波動在15.72～16.70 pmol/L，單個體最高為21.75 pmol/L。通過95%置信區(qū)間計算，建議廣州北部地區(qū)的早孕期間婦女FT4參考值為9.78～25.37 pmol/L，中孕期FT4參考值為8.76～24.19 pmol/L。見表2。

3 討論

該文研究應用NACB指南所推薦的建立TSH正常參考范圍的方法，對研究人群進行嚴格的篩選，與此同時排除異常妊娠以及多胎妊娠的影響，獲得了廣州北部地區(qū)妊娠4～28周早中孕期婦女746名，將其分成7組，每組間隔4周，檢測孕婦血清之中TSH和FT4，計算出各指標的中位數，得出結論中TSH和FT4的含量變化趨勢與美國NHANES數據庫的結果非常相似，變化趨勢基本相同[3]。最終測定群體的TSH較NACB指南低，而FT4則較高。

在本世紀初，美國國家臨床生化學會（NACB）就公布了甲狀腺疾病實驗室診斷以及檢測指南，指出孕婦在妊娠前和妊娠期內，TSH水平不應當超過2.5 mIU/L，美國甲狀腺學會（ATA）在母體甲狀腺功能障礙對妊娠和后代影響的研討會上也提出完全能夠將2.5 mIU/L確定為妊娠早期血清TSH的保守上限值[4-6]。美國內分泌學會所頒布的《妊娠和產后期甲狀腺疾病的臨床實踐指南》之中提出了對于臨床甲減的妊娠婦女，甲狀腺激素替代治療后，在妊娠早期母體血清TSH水平不應超過2.5 mLU/L，妊娠中期和晚期不應超過3.0 mm/L，或者根據已經建立的妊娠早、中、晚期特異性正常參考值范圍進行治療[7-9]。

該研究中，因為回訪時間較長，在試驗過程中難免會出現試驗的變異差異，對于適宜的標準值的設定需要更加充足的數據和病例進行補充。同時，在孕婦懷孕過程中TSH和FT4之間的濃度關系以及其內在的生理學上的相互關聯(lián)也需要進一步更為充足的研究。

[參考文獻]

[1] 陳瑩瑩.妊娠合并甲狀腺功能減退癥篩查與干預[J].中國實用婦科與產科雜志，2009，25（2）：2.

[2] 金行一.碘適量地區(qū)城市妊娠婦女亞臨床甲狀腺功能異常的研究[J].中國預防醫(yī)學雜志，2010（1）：48-50.

[3] 于曉會. 妊娠期甲狀腺疾病的流行病學研究[D].沈陽：中國醫(yī)科大學，2008：4.

[4] 單忠艷.甲狀腺疾病與妊娠[J].國際內分泌代謝雜志，2006（10）：1653-1655.

[5] 劉愛勝.初孕孕婦甲狀腺功能狀況臨床研究及誘因分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2012（14）：1778-1779.

[6] 蘇會璇.不同碘營養(yǎng)、不同孕期孕婦的甲狀腺激素變化[J].徐州醫(yī)學院學報，2010（4）：243-246.

[7] 蘇會璇.不同碘攝入水平對孕婦甲狀腺功能的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2010（12）：1112-1114.

[8] 陳冬.孕婦TPO抗體和新生兒甲狀腺功能關系探討[J].安徽醫(yī)藥，2011（9）：1091-1093.

[9] 于曉會.碘適量地區(qū)妊娠婦女妊娠全程甲狀腺功能動態(tài)變化研究[J].中國實用內科雜志，2010（5）：425-428.

（收稿日期：2014-03-12）