李莉，王建軍（云南省第一人民醫(yī)院乳腺甲狀腺腫瘤外科，昆明 650000）

年輕乳腺癌患者的病死率較高，相關(guān)文獻(xiàn)報道患病年齡每下降1歲，臨床病死率可提高5%［1］。枸櫞酸托瑞米芬早在1995年已應(yīng)用于臨床，屬于類似枸櫞酸他莫昔芬的選擇性雌激素受體拮抗劑，用于治療進(jìn)展期激素依賴性乳腺癌具有較好療效和安全性［2－3］。本研究以本院管腔上皮（Luminal）型乳腺癌年輕患者為研究對象，探討枸櫞酸托瑞米芬治療乳腺癌的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2008年1月至2011年12月本院確診的160例Luminal型乳腺癌年輕患者隨機(jī)分為研究組與對照組，每組各80例，均為女性，年齡22～35歲，平均（28.3±5.2）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)手術(shù)獲取組織標(biāo)本并經(jīng)組織學(xué)檢驗確診為浸潤性乳腺導(dǎo)管癌；（2）年齡小于或等于35歲；（3）臨床分期為Ⅰ～Ⅲ期；（4）雌激素受體、孕激素受體檢查為陽性，判定為Luminal型乳腺癌［4］；（5）患者對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）小葉原位癌、導(dǎo)管原位癌、第二原發(fā)癌、雙側(cè)并發(fā)患者；（2）有枸櫞酸托瑞米芬和枸櫞酸他莫昔芬用藥禁忌；（3）有芳香化酶抑制劑用藥治療史。

1.3 方法兩組患者均根據(jù)病情、影像學(xué)檢查等結(jié)果進(jìn)行局部手術(shù)＋放射治療＋局部化學(xué)治療＋內(nèi)分泌治療，根據(jù)患者個人意愿選擇保乳手術(shù)或改良根治術(shù)。研究組患者內(nèi)分泌治療用藥為枸櫞酸托瑞米芬片（寧波市天衡藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號H20020047，規(guī)格40毫克／片），每日1次，每次60 mg。對照組患者內(nèi)分泌治療用藥為枸櫞酸他莫昔芬片（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號H31021545，規(guī)格10毫克／片），每日1次，每次20mg。記錄并比較兩組患者治療后的復(fù)發(fā)及生存情況、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SAS12.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05表示比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較研究組無復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移生存率明顯高于對照組（P＜0.05）。兩組間復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移生存率和病死率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后復(fù)發(fā)及生存情況比較［n（%）］

2.2 兩組患者復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移情況比較兩組復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移情況比較，研究組遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)率明顯高于對照組明，研究組轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組（P＜0.05）。兩組間局部復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移情況比較［n（%）］

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為32.5%（26／80），包括盜汗8例，乏力9例，陰道出血9例；對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為33.8%（27／80），包括盜汗9例，乏力10例，陰道出血8例；兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

Luminal型乳腺癌指激素受體和孕激素受體任意一項指標(biāo)為陽性的乳腺癌，目前臨床用藥以枸櫞酸他莫昔芬為主，具有一定療效和安全性［5］。大量外文文獻(xiàn)報道枸櫞酸他莫昔芬可明顯降低絕經(jīng)前乳腺癌患者的遠(yuǎn)期絕對復(fù)發(fā)風(fēng)險，減少病死率［6－8］。但國內(nèi)關(guān)于乳腺癌藥物治療的報道較少，尤其是對Luminal型乳腺癌及枸櫞酸托瑞米芬用藥的報道更少見。

枸櫞酸托瑞米芬在結(jié)構(gòu)上類似于枸櫞酸他莫昔芬，是一種新型雌激素受體拮抗劑，對進(jìn)展期激素敏感型乳腺癌具有較好的激素調(diào)節(jié)作用，從而能有效控制患者病情［9－10］。枸櫞酸托瑞米芬為非類固醇三苯乙烯衍生物，其藥理機(jī)制是與雌激素受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗雌激素作用或雌激素樣作用，兩種作用可能同時出現(xiàn)，也可能單獨(dú)出現(xiàn)。有研究顯示，非類固醇三苯乙烯衍生物在小鼠實(shí)驗中表現(xiàn)出雌激素樣作用，而在大鼠及人的用藥中多表現(xiàn)出抗雌激素作用，其發(fā)生機(jī)制尚不明確［11－12］。

枸櫞酸托瑞米芬應(yīng)用于乳腺癌治療中的機(jī)制為：枸櫞酸托瑞米芬競爭性地對乳腺腫瘤細(xì)胞內(nèi)的雌激素受體進(jìn)行選擇性結(jié)合，從而阻斷由雌激素誘導(dǎo)而產(chǎn)生的乳腺腫瘤細(xì)胞的DNA鏈合成與復(fù)制，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用［13－14］。枸櫞酸托瑞米芬具有非雌激素依賴性，其抗雌激素作用是乳腺癌治療的主要機(jī)制，該藥也具有其他抗癌機(jī)制，比如分泌生長因子、改變腫瘤基因表達(dá)、影響細(xì)胞動力學(xué)周期和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等［15］。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用枸櫞酸托瑞米芬片治療的研究組乳腺癌年輕患者的無復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移生存率明顯高于對照組（P＜0.05），但兩組間復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移生存率和病死率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示枸櫞酸托瑞米芬用于Luminal型乳腺癌年輕患者治療效果明顯。在復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移生存的患者中，研究組遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)率明顯高于對照組，轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組（P＜0.05），提示枸櫞酸托瑞米芬治療乳腺癌的抗轉(zhuǎn)移作用較明顯。在對不良反應(yīng)的比較中發(fā)現(xiàn)，枸櫞酸托瑞米芬與枸櫞酸他莫昔芬用藥過程中主要出現(xiàn)盜汗、乏力和陰道出血等不良反應(yīng)，但兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示枸櫞酸托瑞米芬具有與枸櫞酸他莫昔芬同等的安全性。

綜上所述，應(yīng)用枸櫞酸托瑞米芬治療Luninal型乳腺癌年輕患者具有較好的療效和安全性，可作為枸櫞酸他莫昔芬的替代用藥。

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