郭永軍+關(guān)永東+陳軍+孔媛媛+鄧素貞+邱敏+陳潔文

[摘要] 目的 測定心力衰竭患者不同時間點的血清可溶性ST2受體濃度，分析其在心力衰竭早期診斷及病情評估方面的意義。 方法 選擇心力衰竭患者60例作為實驗組，對照組60例。評價其心功能情況及臨床變化。ELISA 法測定患者入院時、第3天血清可溶性ST2受體水平、N-末端腦利鈉肽前體及測定入院時的左室射血分數(shù)。 結(jié)果 實驗組血清可溶性ST2受體（sST2）水平顯著高于對照組，左心室射血分數(shù)顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。血清可溶性ST2受體（sST2）水平與N-末端腦利鈉肽前體呈正相關(guān)（P<0.01），與左心室射血分數(shù)（LVEF）呈負相關(guān)（P<0.01）。 結(jié)論 血清可溶性ST2受體（sST2）濃度可以作為判斷患者有無心力衰竭的實用指標，并且對于心力衰竭嚴重程度的判斷有重要的指導意義，指導臨床診斷及治療。由于sST2濃度與LVEF值呈負相關(guān)，有望通過sST2 濃度來預測患者的LVEF值。

[關(guān)鍵詞] 心力衰竭；血清可溶性ST2受體；診斷

[中圖分類號] R541.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）32-0016-03

The changes and significance of soluble ST2 receptor in heart failure patients

GUO Yongjun GUAN Yongdong CHEN Jun KONG Yuanyuan DENG Suzhen QIU Min CHEN Jiewen

Department of Emergency，the People's Hospital of Qingyuan City in Guangdong Province，Qingyuan 511500，China

[Abstract] Objective To determine concentrations of serum soluble ST2 receptors（sST2） of patients with heart failure at different time points and analyze its significance in early diagnosis and Condition assessment of heart failure. Methods Sixty patients with heart failure were taken as the experiment group and 60 people without heart failure were taken as the control group. Their cardiac function and clinical changes were evaluated. The ELISA method was used to measure the serum soluble ST2 receptors concentration on admission and on the 3th day and measure left ventricular ejection fraction（LVEF）and N-terminal pro-brain natriuretic peptide precursors（NT-proBNP）. Results The experment group was significantly higher than the control group in the serum sST2 level and was significantly lower in theLVEF， with statistically significant difference（P<0.05）. The sST2 concentration and NT-proBNP value was positively correlated（P<0.01），and was negative correlation with the left ventricular ejection fraction（P<0.01）. Conclusion Serum sST2 concentration can be used as a judge whether there are heart failure patients with sensitive index， and can be used to judge the severity of heart failure， because the sST2 concentration and LVEF value is negatively correlated， is expected to through the sST2 concentration to predict the patients LVEF value.

[Key words] Heart failure； Serum soluble ST2 receptor（sST2）；Diagnosis

心肌肥厚及心肌纖維化是許多心臟疾病，包括心肌梗死、高血壓和瓣膜病的共同病理生理過程，傳統(tǒng)觀念認為這是對心臟機械負荷的代償反應，當心臟負荷超過心臟的代償能力則最終出現(xiàn)心力衰竭。研究表明心肌受到機械牽拉后心肌細胞ST2受體基因激活，表達血清可溶性ST2受體（serum soluble ST2 receptor，sST2）和跨膜 ST2受體（ST2L）[1]，使二者水平上升。本研究旨在探討血清可溶性ST2受體（sST2）在心力衰竭患者的病情評估及早期診斷方面的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月1日～2013年6月30日經(jīng)急診入住我院重癥監(jiān)護病房及心血管科的心力衰竭確診患者60例作為實驗組，其中慢性心力衰竭患者41例，急性心力衰竭患者19例，其中女23例，男37例，平均（64±15）歲。均符合國際心力衰竭診斷標準Framingham 標準，同時有心臟彩超支持確診存在心力衰竭。Framingham心力衰竭診斷標準[2]包括主要標準：端坐呼吸或夜間陣發(fā)性呼吸困難、頸部靜脈怒張、肝頸靜脈回流征陽性、心臟擴大、第三心音奔馬律、肺部可聞及啰音、急性肺水腫；次要標準：勞力性呼吸困難、心動過速（心率> 120次/min）、胸腔積液、夜間咳嗽、肝臟腫大、治療后5 d 內(nèi)體重減輕> 4.5 kg、踝部水腫。同時存在1條主要標準與2條次要標準或2條主要標準可認為心力衰竭診斷成立。心臟基礎(chǔ)疾病分別為缺血性心肌病患者15 例，高血壓性心臟病患者32例，擴張型心肌病患者5例，心臟瓣膜病患者8例。排除標準：急性冠脈綜合征、嚴重肝腎功能不全、腹水和糖尿病、肺栓塞、感染性休克、慢性阻塞性肺疾病、嚴重感染及低血紅蛋白血癥患者不入選。對照組：入院體檢患者60 例，其中女24例，男36例，平均（63±16）歲。為同期入住我院心血管科體檢患者，入院時均無心力衰竭表現(xiàn)，既往無心力衰竭病史，心臟彩超提示正常，經(jīng)胸部CT、B超，常規(guī)心電圖、生化等檢查排除肺栓塞、慢性肝、腎功能不全、惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進、急性冠脈綜合征等。兩組患者一般情況（性別、年齡、血壓等）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清sST2的測定 兩組患者均于入院時、第3天，空腹狀態(tài)下抽取外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min的速度離心10 min，取血清分裝于EP 離心管中，置于-20℃冰箱中保存待測。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定sST2。

1.2.2 NT-proBNP 水平測定 兩組患者均于入院時、第3天，空腹狀態(tài)下使用含抑肽酶EDTA 負壓抗凝管抽取外周靜脈血3 mL，室溫靜置30～60 min后，置入離心機，在20℃溫度下以 2 500 r/min 的速度離心10 min，分離出血漿。檢測方法采用ELISA法，試劑盒選用南京基蛋生物有限公司出品的 NT-proBNP 檢測試劑盒。定量檢測儀器為西門子CeNTaurXP，以上的測定均在取血后2 h內(nèi)完成。該檢測試劑盒NT-proBNP的正常參考值范圍0～125 pg/mL。

1.2.3 左心室射血分數(shù)（LVEF）測定 應用LOGIQ 400心臟彩超（頻率2.5～4 MHz）進行常規(guī)超聲心動圖檢查以了解心臟的結(jié)構(gòu)及心功能情況，測定并記錄左室射血分數(shù)（LVEF）。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SAS 9.2進行數(shù)據(jù)分析，實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間差異的比較采用t檢驗，sST2與NT-proBNP及心功能分級之間的相關(guān)關(guān)系分析用Spearman相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者sST2濃度與LVEF 的比較

實驗組的血清可溶性ST2受體濃度明顯高于對照組，左心室射血分數(shù)顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者sST2濃度與LVEF 的比較（x±s）

注：患者血清可溶性ST2受體濃度比較：F=15.036，P<0.05，患者LVEF比較，F(xiàn)=10.040，P<0.05

2.2 不同心功能狀態(tài)（NYHA 分級）患者sST2水平比較

急性心力衰竭患者血清可溶性ST2受體濃度顯著高于慢性心力衰竭患者，且與慢性心力衰竭患者各亞組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；慢性心力衰竭患者心功能 NYHA 分級越高，血清可溶性ST2受體濃度越高，且慢性心力衰竭患者亞組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；相關(guān)分析顯示，sST2 水平與NYHA分級呈正相關(guān)（r=0.873，P<0.01），sST2 水平與 NT-proBNP水平呈正相關(guān)（r=0.0.694，P<0.01）。見表2。

表2 實驗組各亞組間不同心力衰竭患者sST2水平比較（x±s）

注：急性心力衰竭與NYHAⅢ級患者sST2 水平比較，t=17.027，P<0.05；急性心力衰竭與NYHAⅣ級患者sST2 水平比較相比，t=11.058，*P<0.05；NYHAⅣ級與NYHAⅢ級患者sST2 水平比較，t=13.046，△P<0.05

2.3 不同LVEF 分級的各亞組患者sST2濃度間差異

實驗組中，不同左心室射血分數(shù)（LVEF）水平的各亞組患者血清sST2 水平間差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），相關(guān)性分析顯示，實驗組sST2水平與LVEF值呈負相關(guān)（r=-0.684，P<0.01）。見表3。

3 討論

心力衰竭（heart failure，HF）是一種以心室功能障礙，神經(jīng)內(nèi)分泌因素參與，導致心臟血容量減少不能滿足組織代謝需求的臨床綜合征。是臨床工作中的常見病和多發(fā)病，心力衰竭的早期診斷和治療可提高患者的生存率，改善患者的預后[3]。但是心力衰竭的早期診斷及分級評價目前尚沒有比較滿意的敏感指標。常用心力衰竭的診斷標準：包括高血壓、心肌病、急性冠脈綜合癥、心臟瓣膜病等疾病，有心力衰竭的體征，及心彩超的輔助檢查的支持。但是病史及體征有一定的主觀性，所以必需使用更敏感、客觀指標來幫助判斷有無心力衰竭的存在及嚴重程度以指導治療[4，5]。目前心力衰竭診斷常用的輔助手段有胸部X線檢查、有創(chuàng)性血流動力學檢查和心臟彩色超聲心動圖等，但臨床應用表明均有其各自局限性[6，7]。現(xiàn)已有研究表明腦利鈉肽前體與心力衰竭嚴重程度呈正相關(guān)，且已應用于臨床心力衰竭的診斷。但腦利鈉肽前體受缺血、缺氧、心肌局部刺激等因素的干擾，容易出現(xiàn)假陽性。因此我們醫(yī)務(wù)工作者需要尋找比上述檢查手段能更早、更敏感、更特異的診斷和評價心力衰竭水平的新指標來服務(wù)臨床。

心肌肥厚及心肌纖維化是許多心臟疾病，包括心肌梗死、高血壓和瓣膜病的共同病理生理過程，傳統(tǒng)上認為這是對心臟機械負荷的代償反應，當心臟負荷超過心臟的代償能力最終出現(xiàn)心力衰竭。ST2受體作為IL-1/TOLL樣受體超家族的一員，其編碼基因為人類染色體2q12 上IL-1基因簇的一部分，分為血清可溶性ST2受體（sST2）和跨膜 ST2受體（ST2L）[8]；已有研究表明，血管緊張性Ⅱ和苯丙腎上腺素能誘導心肌細胞核轉(zhuǎn)錄因子ΚB（NF-ΚB）的激活及產(chǎn)生活性氧，促使促炎細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6等產(chǎn)生，導致心肌細胞肥大及損傷，而心肌受到機械牽拉后心肌細胞ST2受體基因激活，表達血清可溶性ST2受體（sST2）和跨膜 ST2受體（ST2L）；使二者在血清中的水平明顯升高；同時機械應力可刺激心臟成纖維細胞產(chǎn)生IL-33、IL-33/ST2L能抑制血管緊張性Ⅱ和苯丙腎上腺素誘導心肌細胞NF-ΚB的激活及產(chǎn)生活性氧，對心肌起到保護作用[9]。sST2可通過與IL-33結(jié)合抑制IL-33 與ST2L的結(jié)合及其后的信號傳導。明顯抑制了IL-33 抗心肌細胞肥大和纖維化的作用[10，11]。

本研究顯示sST2 與慢性心力衰竭的NYHA 分級、NT-proBNP 水平呈正相關(guān)，與LVEF呈負相關(guān)性，通過檢測sST2 的水平，能夠快速準確地判斷患者是否存在心力衰竭，同時能夠了解患者心力衰竭的嚴重程度，為臨床診斷及治療提供明確的指導，sST2的高抗干擾及低假陽性能為臨床心力衰竭的診斷及治療，提供放心保障。

綜上所述，本項技術(shù)要求低、準確度高，有利于提高各大醫(yī)院特別是基層醫(yī)院的診療水平。

[參考文獻]

[1] Sanada S，Hakuno D，Higgins LJ，et al. IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signaling system[J]. Clin Invest，2007，117（6）：1538-1549.

[2] McKee PA，Castelli WP，McNamara PM，et al. The natural history of congestive heart failure：The framingham study[J]. N Engl J Med，1971，285（26）：1441-1446.

[3] 李紅霞，陳建華. 血漿腦鈉肽對心力衰竭診斷及預后判斷的臨床分析[J]. 中華全科醫(yī)學，2011，9（8）：1209.

[4] Tschope C，Kasner M，Westermannd D，et al. The role of NT-proBNP in the diagnostics of isolated diastolic dysfunction：Correlation with echocardiographic and invasive measurements[J]. Eur Heart J，2005，26（21）：2277-2284.

[5] 陳純波，孫誠，吳粵. 充血性心力衰竭患者血漿N-端腦利鈉肽前體水平的變化[J]. 實用醫(yī)學雜志，2005，21（11）：1164 -1165.

[6] Mottram PM，Marwick TH. Assessment of diastolic function：what the general cardiologist needs to know[J]. Heart，2005，91（5）：681-695.

[7] Grewal J，Mckelvie R，Lonne，et al. BNP and NT-proBNP predict echocardiographic severity of diastolic dysfunction[J].Eur J Heart Fail，2008，10（3）：252-259.

[8] Lee JH，Wang LC，Yu HH，et al. Type Ⅰ IL-1 receptor （IL-1RI） as potential new therapeutic target for bronchial asthma[J]. Mediators Inflamm，2010，20（13）：567-573.

[9] Ali S，Huber M，Kollewe C，et al. IL-1 receptor accessory protein is essential for IL-33-induced activation of T lymphocytes and mast cells[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2007，104（47）：18660-18665.

[10] Sanada S，Hakuno D，Higgins LJ，et al. IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signaling system[J]. J Clin Invest，2007，117（6）：1538-1549.

[11] Bartunek J，Delrue L，Van Durme F，et al. Nonmyocardial production of ST2 protein in human hypertrophy and failure is related to diastolic load[J]. J Am Coll Cardiol，2008， 52（25）：2166-2174.

（收稿日期：2014-07-18）

心肌肥厚及心肌纖維化是許多心臟疾病，包括心肌梗死、高血壓和瓣膜病的共同病理生理過程，傳統(tǒng)上認為這是對心臟機械負荷的代償反應，當心臟負荷超過心臟的代償能力最終出現(xiàn)心力衰竭。ST2受體作為IL-1/TOLL樣受體超家族的一員，其編碼基因為人類染色體2q12 上IL-1基因簇的一部分，分為血清可溶性ST2受體（sST2）和跨膜 ST2受體（ST2L）[8]；已有研究表明，血管緊張性Ⅱ和苯丙腎上腺素能誘導心肌細胞核轉(zhuǎn)錄因子ΚB（NF-ΚB）的激活及產(chǎn)生活性氧，促使促炎細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6等產(chǎn)生，導致心肌細胞肥大及損傷，而心肌受到機械牽拉后心肌細胞ST2受體基因激活，表達血清可溶性ST2受體（sST2）和跨膜 ST2受體（ST2L）；使二者在血清中的水平明顯升高；同時機械應力可刺激心臟成纖維細胞產(chǎn)生IL-33、IL-33/ST2L能抑制血管緊張性Ⅱ和苯丙腎上腺素誘導心肌細胞NF-ΚB的激活及產(chǎn)生活性氧，對心肌起到保護作用[9]。sST2可通過與IL-33結(jié)合抑制IL-33 與ST2L的結(jié)合及其后的信號傳導。明顯抑制了IL-33 抗心肌細胞肥大和纖維化的作用[10，11]。

本研究顯示sST2 與慢性心力衰竭的NYHA 分級、NT-proBNP 水平呈正相關(guān)，與LVEF呈負相關(guān)性，通過檢測sST2 的水平，能夠快速準確地判斷患者是否存在心力衰竭，同時能夠了解患者心力衰竭的嚴重程度，為臨床診斷及治療提供明確的指導，sST2的高抗干擾及低假陽性能為臨床心力衰竭的診斷及治療，提供放心保障。

綜上所述，本項技術(shù)要求低、準確度高，有利于提高各大醫(yī)院特別是基層醫(yī)院的診療水平。

[參考文獻]

[1] Sanada S，Hakuno D，Higgins LJ，et al. IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signaling system[J]. Clin Invest，2007，117（6）：1538-1549.

[2] McKee PA，Castelli WP，McNamara PM，et al. The natural history of congestive heart failure：The framingham study[J]. N Engl J Med，1971，285（26）：1441-1446.

[3] 李紅霞，陳建華. 血漿腦鈉肽對心力衰竭診斷及預后判斷的臨床分析[J]. 中華全科醫(yī)學，2011，9（8）：1209.

[4] Tschope C，Kasner M，Westermannd D，et al. The role of NT-proBNP in the diagnostics of isolated diastolic dysfunction：Correlation with echocardiographic and invasive measurements[J]. Eur Heart J，2005，26（21）：2277-2284.

[5] 陳純波，孫誠，吳粵. 充血性心力衰竭患者血漿N-端腦利鈉肽前體水平的變化[J]. 實用醫(yī)學雜志，2005，21（11）：1164 -1165.

[6] Mottram PM，Marwick TH. Assessment of diastolic function：what the general cardiologist needs to know[J]. Heart，2005，91（5）：681-695.

[7] Grewal J，Mckelvie R，Lonne，et al. BNP and NT-proBNP predict echocardiographic severity of diastolic dysfunction[J].Eur J Heart Fail，2008，10（3）：252-259.

[8] Lee JH，Wang LC，Yu HH，et al. Type Ⅰ IL-1 receptor （IL-1RI） as potential new therapeutic target for bronchial asthma[J]. Mediators Inflamm，2010，20（13）：567-573.

[9] Ali S，Huber M，Kollewe C，et al. IL-1 receptor accessory protein is essential for IL-33-induced activation of T lymphocytes and mast cells[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2007，104（47）：18660-18665.

[10] Sanada S，Hakuno D，Higgins LJ，et al. IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signaling system[J]. J Clin Invest，2007，117（6）：1538-1549.

[11] Bartunek J，Delrue L，Van Durme F，et al. Nonmyocardial production of ST2 protein in human hypertrophy and failure is related to diastolic load[J]. J Am Coll Cardiol，2008， 52（25）：2166-2174.

（收稿日期：2014-07-18）

心肌肥厚及心肌纖維化是許多心臟疾病，包括心肌梗死、高血壓和瓣膜病的共同病理生理過程，傳統(tǒng)上認為這是對心臟機械負荷的代償反應，當心臟負荷超過心臟的代償能力最終出現(xiàn)心力衰竭。ST2受體作為IL-1/TOLL樣受體超家族的一員，其編碼基因為人類染色體2q12 上IL-1基因簇的一部分，分為血清可溶性ST2受體（sST2）和跨膜 ST2受體（ST2L）[8]；已有研究表明，血管緊張性Ⅱ和苯丙腎上腺素能誘導心肌細胞核轉(zhuǎn)錄因子ΚB（NF-ΚB）的激活及產(chǎn)生活性氧，促使促炎細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6等產(chǎn)生，導致心肌細胞肥大及損傷，而心肌受到機械牽拉后心肌細胞ST2受體基因激活，表達血清可溶性ST2受體（sST2）和跨膜 ST2受體（ST2L）；使二者在血清中的水平明顯升高；同時機械應力可刺激心臟成纖維細胞產(chǎn)生IL-33、IL-33/ST2L能抑制血管緊張性Ⅱ和苯丙腎上腺素誘導心肌細胞NF-ΚB的激活及產(chǎn)生活性氧，對心肌起到保護作用[9]。sST2可通過與IL-33結(jié)合抑制IL-33 與ST2L的結(jié)合及其后的信號傳導。明顯抑制了IL-33 抗心肌細胞肥大和纖維化的作用[10，11]。

本研究顯示sST2 與慢性心力衰竭的NYHA 分級、NT-proBNP 水平呈正相關(guān)，與LVEF呈負相關(guān)性，通過檢測sST2 的水平，能夠快速準確地判斷患者是否存在心力衰竭，同時能夠了解患者心力衰竭的嚴重程度，為臨床診斷及治療提供明確的指導，sST2的高抗干擾及低假陽性能為臨床心力衰竭的診斷及治療，提供放心保障。

綜上所述，本項技術(shù)要求低、準確度高，有利于提高各大醫(yī)院特別是基層醫(yī)院的診療水平。

[參考文獻]

[1] Sanada S，Hakuno D，Higgins LJ，et al. IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signaling system[J]. Clin Invest，2007，117（6）：1538-1549.

[2] McKee PA，Castelli WP，McNamara PM，et al. The natural history of congestive heart failure：The framingham study[J]. N Engl J Med，1971，285（26）：1441-1446.

[3] 李紅霞，陳建華. 血漿腦鈉肽對心力衰竭診斷及預后判斷的臨床分析[J]. 中華全科醫(yī)學，2011，9（8）：1209.

[4] Tschope C，Kasner M，Westermannd D，et al. The role of NT-proBNP in the diagnostics of isolated diastolic dysfunction：Correlation with echocardiographic and invasive measurements[J]. Eur Heart J，2005，26（21）：2277-2284.

[5] 陳純波，孫誠，吳粵. 充血性心力衰竭患者血漿N-端腦利鈉肽前體水平的變化[J]. 實用醫(yī)學雜志，2005，21（11）：1164 -1165.

[6] Mottram PM，Marwick TH. Assessment of diastolic function：what the general cardiologist needs to know[J]. Heart，2005，91（5）：681-695.

[7] Grewal J，Mckelvie R，Lonne，et al. BNP and NT-proBNP predict echocardiographic severity of diastolic dysfunction[J].Eur J Heart Fail，2008，10（3）：252-259.

[8] Lee JH，Wang LC，Yu HH，et al. Type Ⅰ IL-1 receptor （IL-1RI） as potential new therapeutic target for bronchial asthma[J]. Mediators Inflamm，2010，20（13）：567-573.

[9] Ali S，Huber M，Kollewe C，et al. IL-1 receptor accessory protein is essential for IL-33-induced activation of T lymphocytes and mast cells[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2007，104（47）：18660-18665.

[10] Sanada S，Hakuno D，Higgins LJ，et al. IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signaling system[J]. J Clin Invest，2007，117（6）：1538-1549.

[11] Bartunek J，Delrue L，Van Durme F，et al. Nonmyocardial production of ST2 protein in human hypertrophy and failure is related to diastolic load[J]. J Am Coll Cardiol，2008， 52（25）：2166-2174.

（收稿日期：2014-07-18）