周愛民，鄧歆波，易 靜

(宜春市人民醫(yī)院 腫瘤科，江西 宜春 336000)

鼻咽癌是最常見頭頸部腫瘤，放療效果好，生存期長。隨著放療設(shè)備和放療技術(shù)改進(jìn)，放射性損傷明顯減少，但有些患者不可避免，如鼻咽癌顱底、顱內(nèi)侵犯放射性顳葉損傷不可避免。放腦治療需長期治療，而地塞米松長期應(yīng)用有骨質(zhì)疏松、肝損害及水鈉儲(chǔ)留等副作用。胞二磷膽堿聯(lián)合治療組無明顯副作用，可長期、反復(fù)使用，且療效確切。

1 目的

通過觀察采用不同藥物治療鼻咽癌放療后放射性腦病的臨床療效，提高患者生活質(zhì)量(認(rèn)知和記憶功能)。

2 資料和方法

2.1 一般資料

選擇2012－02 至2015－01 本院收治中晚期鼻咽癌患者120 例，男性79 例，女性41 例。年齡32－73 歲，初治104 例，復(fù)治16 例。角化性癌30例，非角化性癌90 例。III 期86 例，IV 期34 例。

2.2 分組

120 例患者根據(jù)治療方法分為地塞米松組58例，胞二磷膽堿聯(lián)合治療組62 例。一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 病人一般資料(單位:例)

2.3 方法

采用前瞻性隨機(jī)對照研究方法，以地塞米松單藥和胞二磷膽堿+血塞通+高壓氧聯(lián)合［1］對120 例III/IV 期鼻咽癌進(jìn)行隨機(jī)分組。其中地塞米松單藥組58 例，胞二磷膽堿+血塞通+高壓氧聯(lián)合組62例。觀察兩組的臨床療效(患者癥狀，體征及影像學(xué)MRI 病灶大小)和生活質(zhì)量。根據(jù)初治、復(fù)治、病理分型、放射性腦病嚴(yán)重程度、臨床分期等又將患者分組，并評價(jià)療效。地塞米松組10mg 靜滴D1－10/月* 3 次，同時(shí)加強(qiáng)護(hù)胃、護(hù)肝。胞二磷膽堿0.75 +血塞通0.4 靜滴d1－10 +高壓氧d1－10/月* 3 次。

2.4 觀察指標(biāo)

隨訪至2015－06－01，觀察兩組放療后療效、影像學(xué)和生活質(zhì)量。根據(jù)初、復(fù)治、病理分型、放射性腦病嚴(yán)重程度、臨床分期等又將患者分組，并評價(jià)療效和生活質(zhì)量。

2.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO 療效評價(jià):完全緩解(CR):患者癥狀、體征及影像學(xué)(MRI)病灶完全消失，持續(xù)4 周;部分緩解(PR):患者癥狀、體征及影像學(xué)(MRI)病灶減少或變淡50%，持續(xù)4 周;穩(wěn)定(SD):病灶介于PR 和PD 之間;進(jìn)展(PD):進(jìn)展超過25%;客觀緩解率:CR + PR/總例數(shù)*100%;疾病控制率:CR + PR + SD/總例數(shù)*100%。影像學(xué)(MRI)病灶療效評價(jià):輕度有效:病灶變淡或縮小25%;中度有效:病灶變淡或縮小50%;明顯有效:病灶變淡或縮小50%。

2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPASS 10.0 統(tǒng)計(jì)軟件，兩組均數(shù)比較用t 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果［2，3］

3.1 胞二磷膽堿聯(lián)合治療組和地塞米松組:

表2 兩組治療效果結(jié)果

胞二磷膽堿聯(lián)合治療組ORR、DCR 均明顯高于地塞米松組，經(jīng)比較差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.2 分層療效

根據(jù)初、復(fù)治、病理分型、放射性腦病嚴(yán)重程度、臨床分期等又將患者分組，并評價(jià)療效，可見初治患者中胞二磷膽堿聯(lián)合治療組ORR、DCR 明顯高于地塞米松組(P ＜0.01)。復(fù)制患者中胞二磷膽堿聯(lián)合治療組ORR、DCR 亦高于地塞米松組(P ＜0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但無初治患者明顯。腫瘤分期III/IV 期患者中，胞二磷膽堿聯(lián)合治療組ORR、DCR 均明顯高于地塞米松組(P ＜0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 初、復(fù)治鼻咽癌、不同臨床分期治療效果

3.3 臨床療效和生活質(zhì)量

(1)輕度放腦。胞二磷膽堿聯(lián)合組較地塞米松單藥組療效、生活質(zhì)量分別為 90.00%、81.03%和75.04%、78.03%，P ＜0.005 和P ＞0.005，臨床療效(患者癥狀，體征明顯改善及影像學(xué)MRI 病灶縮小明顯或消失)明顯，但生活質(zhì)量不明顯。(2)中、重度放腦。胞二磷膽堿聯(lián)合組較地塞米松單藥組療效和生活質(zhì)量分別為79.00%、85.03%和52.04%、66.03% P ＜0.01，臨床療效和生活質(zhì)量效果均明顯。

因此，胞二磷膽堿聯(lián)合治療組(在中重度放腦)臨床療效和生活質(zhì)量均較地塞米松組明顯改善。但輕度放腦生活質(zhì)量改善不明顯，可能與輕度放腦生活質(zhì)量改變不大有關(guān)。

3.4 不良事件

兩組藥物治療均未發(fā)生不良事件，具有一定的臨床治療藥效。

4 結(jié)論及分析

胞二磷膽堿營養(yǎng)腦細(xì)胞，促進(jìn)受損腦細(xì)胞恢復(fù);復(fù)方血塞通擴(kuò)張血管及活血化瘀，增加腦細(xì)胞氧流量;高壓氧使血腦屏障打開及腦血管氧分壓增加，促進(jìn)腦細(xì)胞氧吸收，減輕腦細(xì)胞水腫，加快受損腦細(xì)胞恢復(fù)，且三者有協(xié)同作用。地塞米松僅有消炎、消水腫抗免疫作用。故胞二磷膽堿+血塞通+高壓氧聯(lián)合治療組較地塞米松單藥治療組輕度放射性腦 病臨床療效(患者頭暈、頭痛及記憶力減退等癥狀，認(rèn)知功能體征明顯改善及放療后腦水腫、腦梗死、腦白質(zhì)髓鞘變性等影像學(xué)MRI 病灶縮小變淡明顯或消失)明顯，但生活質(zhì)量不明顯;在中/重度放腦中除頭暈、頭痛、嗜睡、四肢甚至全身痙攣抽搐及近、遠(yuǎn)期記憶力減退等癥狀，人格改變、注意力降低、癡呆等認(rèn)知功能體征明顯改善及影像學(xué)MRI 病灶縮小明顯或消失等療效更明顯外，還有ORR、DCR 明顯優(yōu)于地塞米松單藥組。避免地塞米松長期應(yīng)用有骨質(zhì)疏松、肝損害及水鈉儲(chǔ)留、血糖升高、胃潰瘍等副作用，重復(fù)性高，價(jià)廉和改善生活質(zhì)量。

5 討論

近年來，我國鼻咽癌發(fā)病率有上升勢頭，鼻咽癌又有其特殊性，較隱蔽，早期不易發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)較晚，侵犯范圍大，副作用大。盡管放療設(shè)備和放療技術(shù)較大改進(jìn)，放射性損傷明顯減少，但有些副作用仍不可避免。綜上所述，隨著患者生存期越長，放療損傷越來越突出，尤其放腦更明顯。而胞二磷膽堿聯(lián)合治療組ORR、DCR 明顯優(yōu)于地塞米松組，副作用不大，重復(fù)性高，價(jià)廉。因此取得較好社會(huì)效益，值得臨床推廣。

［1］彭慧平，盧曉欣，湯永建. 高壓氧在腫瘤治療及放療并發(fā)癥防治中的應(yīng)用［J］. 國外醫(yī)學(xué)(物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)分冊)，2004，24(01):32－46.

［2］張雪林，閻衛(wèi)平，鄒常敬，等. 鼻咽癌放射治療后放射性腦病的MRI 診斷［J］. 中華放射學(xué)雜志，1995，29(10):658－662.

［3］閻衛(wèi)平，陳永清，吳德華，等. 磁共振成像對鼻咽癌放射性腦病的觀察［J］. 中國放射腫瘤學(xué)，1991，(5):53.