鄒彩艷 劉學奎 梁 軍 吳慶強 司冬芹 竇連軍 王 犇 王 玉

胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是2 型糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病基礎，同時也是代謝綜合征、非酒精性脂肪肝和心血管疾病的獨立因素之一［1］。近年來，有研究顯示血細胞比容(hematocrit，HCT)的增加可以使代謝綜合征和非酒精性脂肪肝的發(fā)生率增加，但關于血細胞比容與胰島素抵抗的相關性研究較少，部分研究的結果更是存在分歧［2～5］。本研究通過收集體檢人員的臨床信息，進一步闡述血細胞比容與胰島素抵抗的關系，為臨床預防和控制胰島素抵抗提供理論依據(jù)。

材料與方法

1.對象:選擇江蘇省徐州地區(qū)2009 年常規(guī)體檢人群為研究對象，研究對象都是于徐州市中心醫(yī)院體檢，所有的檢測指標是都是由同一個中心即徐州市中心醫(yī)院完成。研究對象年齡20 ～88 歲，共包括2298 例體檢者，剔除既往糖尿病史及血友病患者、地中海貧血患者、紅細胞增多癥患者等各種血液病患者以及資料不全者，共2033 例體檢者納入研究，該研究由徐州市中心醫(yī)院倫理委員會批準。

2.方法:體檢表格統(tǒng)一設計，由培訓合格的醫(yī)師進行詢問，并記錄一般情況、性別、年齡、既往史等。研究對象脫鞋，單衣測量體重、身高、腰圍和腰臀比的測量:受試者取站位，雙腳分開25 ～30cm，使體重均勻分配。長度單位為cm，重量單位為kg，各指標同時測量3 次取平均值。計算體重指數(shù)［BMI=體重/身高平方(kg/m2)］。靜坐5min 后用汞柱式標準袖帶血壓計測量右上臂收縮壓及舒張壓，手臂與心臟在同一水平，間隔30s 測量3 次，取其平均值進行分析。所有研究對象晚餐后禁食10h 以上，次日清晨空腹采肘靜脈血。采用酶法在日立7600 全自動生化分析儀上測定空腹血糖，空腹胰島素、血清尿酸等生化指標;采用XE2100D5 全血細胞分析儀測定血細胞比容(HCT)、紅細胞、白細胞等血液指標。按照收集數(shù)據(jù)中HCT 的四分位水平，將數(shù)據(jù)分為4 組:Q1 組:女(F):HCT ＜37.7，(M):HCT ＜43.2;Q2 組:F:39.5 ＞HCT≥37.7，M:45.0 ＞HCT≥43.2;Q3 組:F:41.3 ＞HCT≥39.5，M:46.9 ＞HCT≥45.0;Q4 組:F:HCT≥41.3，HCT≥46.9。胰島素抵抗指數(shù)的定義:HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5，胰島素抵抗指數(shù)用四分位數(shù)記錄，上四分之一即認為存在胰島素抵抗［6］。高血壓的定義:根據(jù)2010 年中國高血壓防治指南的標準［7］，收縮壓(SBP)≥140mmHg 和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg，只要符合其中一項即定義為高血壓病。

3.統(tǒng)計學方法:采用SAS 9.1.3 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗為正態(tài)分布用均數(shù)±標準差(±s)表示，HOMA-IR 等非正態(tài)資料進行統(tǒng)計分析時行l(wèi)og 轉換以提高其正態(tài)性，各代謝指標之間在HCT 分組中的差異采用單因素方差分析，趨勢檢驗和交互作用的分析采用多元線性回歸、Logistic 回歸和最大似然法。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

1.血細胞比容四分位下數(shù)據(jù)的一般特征:表1 顯示，隨著HCT 的分位數(shù)增加，BMI、血壓、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、血清尿酸等代謝指標也隨之增加，且差異有統(tǒng)計學意義。高密度脂蛋白、臀圍隨HCT 增加的趨勢不明顯，其P 值分別為0.401 和0.095。

表1 血細胞比容四分位下數(shù)據(jù)的一般特征(±s)

表1 血細胞比容四分位下數(shù)據(jù)的一般特征(±s)

Q1 ～Q4 為血細胞比容按照四分位分層，F(xiàn) 為女性，M 為男性，Q1(F:HCT ＜37.7，M:HCT ＜43.2);Q2(F:39.5 ＞HCT≥37.7，M:45.0 ＞HCT≥43.2);Q3(F:41.3 ＞HCT≥39.5，M:46.9 ＞HCT≥45.0);Q4(F:HCT≥41.3，HCT≥46.9);* 為經(jīng)對數(shù)轉換后的數(shù)據(jù)

變量 Q1(n=517) Q2(n=520) Q3(n=507) Q4(n=488)P 11.87 0.000 BMI(kg/m2) 24.10 ±3.05 24.37 ±3.02 24.36 ±3.15 24.84 ±3.11 0.000頸圍(cm) 35.77 ±3.37 35.83 ±3.44 35.86 ±3.51 36.38 ±3.71 0.003腰圍(cm) 84.71 ±9.78 85.17 ±9.83 85.19 ±9.69 86.79 ±9.75 0.001臀圍(cm) 96.95 ±6.25 96.98 ±6.00 97.12 ±6.27 97.67 ±6.44 0.095體脂率(%) 26.20 ±5.05 26.55 ±5.05 26.96 ±5.13 27.84 ±5.01 0.000總膽固醇(mmol/L) 4.88 ±0.89 4.94 ±0.86 5.07 ±0.85 5.21 ±0.92 0.000甘油三酯(mmol/L) 1.45 ±1.66 1.54 ±1.42 1.69 ±1.56 1.88 ±1.63 0.000高密度脂蛋白(mmol/L) 1.25 ±0.30 1.24 ±0.30 1.27 ±0.31 1.25 ±0.32 0.401低密度脂蛋白(mmol/L) 2.87 ±0.76 2.90 ±0.76 3.02 ±0.77 3.12 ±0.78 0.000收縮壓(mmHg) 121.39 ±15.84 121.98 ±15.69 123.86 ±15.41 124.79 ±16.14 0.000舒張壓(mmHg) 77.31 ±11.08 78.90 ±11.13 79.93 ±10.80 81.31 ±11.33 0.000血清尿酸(μmol/L) 286.55 ±83.56 292.86 ±77.25 301.47 ±79.40 300.14 ±77.37 0.000胰島素抵抗指數(shù)* 0.23 ±0.26 0.26 ±0.25 0.29 ±0.25 0.33 ±0.26 0.0體重(cm) 67.73 ±11.51 68.74 ±11.69 68.77 ±11.79 70.27 ±00

2.分層分析血細胞比容與胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR 的關系:根據(jù)血細胞比容四分位值由低到高分組，校正性別、年齡后，HOMA -IR 呈上升趨勢，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.000)。進一步校正體重指數(shù)與血壓，HOMA - IR 仍呈上升趨勢(P =0.001)。在二者的基礎上進一步校正血脂后發(fā)現(xiàn)隨著血細胞比容的升高，HOMA-IR 依然呈逐漸上升趨勢，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.008，表2)。

表2 分層分析不同血細胞比容水平與胰島素抵抗的關系

3.體重指數(shù)對血細胞比容與胰島素抵抗關系的影響:血細胞比容與體重指數(shù)存在交互作用并進一步對胰島素抵抗產(chǎn)生影響(P =0.003，表3)，根據(jù)BMI進行三分位分組即低BMI 組:BMI ＜23.53kg/m2;中BMI 組:BMI ＞23.53，＜26.09kg/m2;高BMI 組:BMI＞26.09kg/m2。當BMI ＞26.09kg/m2時，HOMA-IR隨著血細胞比容水平的升高而呈上升趨勢(P =0.006)。同時隨著BMI 水平和HCT 水平的增加，胰島素抵抗的發(fā)生率也是明顯增加的，見圖1。

討 論

胰島素抵抗是腹型肥胖和代謝性疾病相關的一個潛在的關鍵因素，且胰島素抵抗是2 型糖尿病、心血管疾病及死亡的公認的預測指標［8，9］。一些血漿標志物如炎性細胞因子、C 反應蛋白、脂連蛋白等均認為與胰島素抵抗相關［10～12］。作為血液學參數(shù)，血細胞比容與白細胞計數(shù)同樣被認為能夠反應炎癥狀態(tài)與胰島素抵抗［13］。

表3 對不同性別、年齡、血壓、體重指數(shù)、總膽固醇分層分析血細胞比容與胰島素抵抗的關系

圖1 HCT 分層和BMI 三分位中胰島素抵抗的發(fā)生率

一些研究顯示外周血血細胞比容與胰島素抵抗和2 型糖尿病相關［14～16］。Moan 等［17］首先發(fā)現(xiàn)在健康的年輕男性中血細胞比容越高，胰島素抵抗隨之升高。Tulloch-Reid 等［16］研究發(fā)現(xiàn)，在皮馬印第安人群中血細胞比容與2 型糖尿病有很強的相關性，考慮胰島素抵抗可能起重要作用。Hanley 等［14］發(fā)現(xiàn)在非糖尿病個體中血細胞比容不僅與胰島素抵抗，而且與β 細胞功能障礙相關。而Yasuharu 等［18］研究發(fā)現(xiàn)，血細胞比容與胰島素抵抗及胰島素敏感度相關，但進一步校正內臟脂肪面積和血漿丙氨酸氨基轉移酶水平時，這種相關性消失，考慮這種相關性可能是內臟和肝臟肥胖的一種附帶現(xiàn)象。

血細胞比容與胰島素抵抗的相關性仍有一定爭議。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著HCT 的分位數(shù)增加，BMI、血壓、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、血清尿酸等代謝指標也隨之增加，且差異有統(tǒng)計學意義。根據(jù)血細胞比容四分位值由低到高分組，校正性別、年齡、體重指數(shù)、血壓及血脂后，發(fā)現(xiàn)隨著血細胞比容的升高，HOMA-IR 依然呈逐漸上升趨勢，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.008，表2)。本研究結果與Kawamoto 等［19］在日本人群中研究結果一致。血細胞比容是血液黏度的主要決定因素，血液黏度增加，限制了葡萄糖及胰島素向外周器官的轉運，這就是所謂的與流量相關的胰島素抵抗，解釋了血細胞比容與胰島素抵抗相關的潛在的機制［17］。另外，具有升高的血細胞比容水平與高胰島素血癥個體可能是由于增加的胰島素刺激導致血漿容量減少造成的。胰島素增加肌肉毛細血管血流量和白蛋白轉運，這又導致血漿容量的降低和隨之而來的高的血細胞比容。血流量的減少，血細胞比容水平的增加，通過降低葡萄糖和胰島素向骨骼肌的輸送，加劇胰島素抵抗［17］?？紤]這些可能是血細胞比容與胰島素抵抗相關的機制。

本課題進一步研究發(fā)現(xiàn)血細胞比容與體重指數(shù)存在交互作用并對胰島素抵抗產(chǎn)生影響，隨著BMI水平和HCT 水平的增加，胰島素抵抗的發(fā)生率也是明顯增加的。研究顯示，超重和肥胖是冠心病和腦卒中的獨立危險因素，肥胖者發(fā)生糖尿病抵抗的危險性是普通人群的3 倍，同時，血細胞比容的增大加劇了血液黏度的增加，血液黏度的變化會進一步促使BMI的升高，二者同時作用使胰島素抵抗的風險進一步增加［20］。

本研究為橫斷面研究，且針對中國漢族人群，具有一定種族與人群的局限性，未進行藥物或飲食干預的前瞻性隨訪研究，是本研究的不足之處，下一步需在不同種族、不同人群中進一步驗證。綜上所述，血細胞比容與胰島素抵抗相關，且獨立于性別、年齡、體重指數(shù)、血壓及血脂等因素，隨著血細胞比容的增加，胰島素抵抗也是逐漸上升的，另外體重指數(shù)與血細胞比容之間存在交互作用，對二者之間的關系具有一定修飾性。

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