馬愛玲+趙寧民+趙紅衛(wèi)+秦玉花+張海峰+王漪檬

[摘要] 目的 分析腎移植患者不同時期他克莫司血藥濃度與用藥量的關(guān)系，為他克莫司的使用提供參考。 方法 對我院2013年4月～2014年3月35例腎移植患者進行長期血藥濃度監(jiān)測，統(tǒng)計分析術(shù)后時間、用藥劑量等因素與他克莫司血藥濃度的關(guān)系。 結(jié)果 35例腎移植患者血藥濃度監(jiān)測共計195次，血藥濃度個體差異較大。腎移植手術(shù)1個月后，他克莫司用藥劑量、血藥濃度較高，超過1個月后血藥濃度控制在4～8ng/mL較為理想。 結(jié)論 他克莫司治療窗較窄，建議服藥期間進行他克莫司血藥濃度監(jiān)測。

[關(guān)鍵詞] 腎移植；他克莫司；血藥濃度

[中圖分類號] R669.2 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）23-50-03

他克莫司是一種脂溶性大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，具有較強的免疫抑制作用，臨床上用于防止肝、腎移植后的免疫排斥反應(yīng)[1-3]。由于該藥的生物利用度較低，藥動學(xué)個體差異大，具有較強的肝、腎毒性，所以應(yīng)用時需監(jiān)測其血藥濃度和患者的血清肌酐濃度的變化，以判斷是否發(fā)生腎毒性[4]。本研究對我院2013年4月～2014年3月35例腎移植患者進行長期血藥濃度監(jiān)測，統(tǒng)計分析術(shù)后時間、用藥劑量等因素與他克莫司血藥濃度的關(guān)系，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年4月～2014年3月在我院進行腎移植術(shù)患者35例，男26例，女9例，年齡19～46歲。平均（32.4±6.8）歲，平均體重（62.56±5.38）kg。

1.2 方法

術(shù)后常規(guī)使用他克莫司、霉酚酸酯、地塞米松三聯(lián)免疫抑制治療方案。他克莫司初始劑量：體重小于60kg，0.5～1.5mg/bid；體重大于60 kg，2～3mg/bid。一周后查血藥濃度，依據(jù)血藥濃度，結(jié)合臨床表現(xiàn)和實驗室檢查指標(biāo)，及時調(diào)整用藥劑量。

1.3 血樣采集方法

患者服用他克莫司達穩(wěn)態(tài)后，于清晨服藥前采集靜脈血2mL，置于含EDTA-K2真空抗凝采血管中，當(dāng)日檢測他克莫司谷濃度（C0）。

1.4 血藥濃度測定方法

所有樣本均采用EMIT-2000均相酶免疫法進行測定，儀器為德國Siemens公司的全自動藥物檢測分析儀Viva-E。首先精密吸取200μL樣本置于1.5mL離心管中，依次加入200μL甲醇及50μL樣品前處理液，渦旋混勻1min，15000r/min離心5min，取300μL上清液進樣檢測。該方法的標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍為0～50ng/mL。每天樣本測定前均需進行質(zhì)控品的測定，質(zhì)控在可信范圍（±15%）內(nèi)方可測定樣本，若質(zhì)控超出可信范圍則需重新定標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS20.0軟件進行處理。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 他克莫司血藥濃度測定結(jié)果

2013年4月～2014年3月在我院進行腎移植的患者35例，統(tǒng)計期間共監(jiān)測血藥濃度195例次，血藥濃度分布頻次見表1。其中171例次在3～15ng/mL范圍內(nèi)，占總檢測例次的87.7%。

2.2 移植后不同時間他克莫司血藥濃度測定結(jié)果

分析35例腎移植患者術(shù)后他克莫司血藥濃度監(jiān)測結(jié)果，分為四組進行考察，分別考察術(shù)后1個月、2～3個月、4～6個月、>7個月四組結(jié)果，1個月內(nèi)監(jiān)測較為頻繁，移植超過1個月后大約每個月進行一次濃度監(jiān)測，個別患者監(jiān)測較為頻繁，血藥濃度較為穩(wěn)定，但有的患者監(jiān)測次數(shù)少，血藥濃度波動較大。分析血藥濃度監(jiān)測結(jié)果，術(shù)后1個月他克莫司血藥較高，分布為（9.7±3.4）ng/mL；術(shù)后超過1個月血藥濃度分別為（6.1±2.3）ng/mL；（5.8±2.0）ng/mL；（6.2±2.1）ng/mL。術(shù)后1個月血藥濃度與2～3個月、4～6個月、>7個月三組數(shù)據(jù)分別進行t檢驗，t=3.21，4.09，3.15，P均<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；2～3個月與4～6個月、2～3個月與>7個月、4～6個月與>7個月三組數(shù)據(jù)分別進行t檢驗，t=0.89，0.45，1.02，P值分別為0.69、0.58、0.30，P均>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 患者用藥量與血藥濃度結(jié)果分析

35例腎移植患者術(shù)后給予他克莫司治療，初始劑量：體重小于60kg，0.5～1.5mg/bid；體重大于60kg，2～3mg/bid。一周后查血藥濃度，依據(jù)血藥濃度、肝腎功能等檢驗結(jié)果來調(diào)整用藥劑量。用藥劑量與血藥濃度經(jīng)過一段時間穩(wěn)定后，觀察患者用藥劑量與血藥濃度，發(fā)現(xiàn)血藥濃度個體差異較大，35例患者中有16例患者用藥量與初始計量規(guī)律（體重小于60kg，0.5～1.5mg/bid；體重大于60kg，2～3mg/bid）不符合。其中某兩位男性患者，一位經(jīng)過血藥濃度監(jiān)測以及用藥量的調(diào)整，用藥方案定為2.5mg/bid，另一位患者用藥方案定為0.5mg/bid。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，腎移植術(shù)后不同時期他克莫司有效濃度低于國外報道的濃度范圍[5]，可能與患者的遺傳、生理、病理及聯(lián)合用藥等因素有關(guān)，因此不能照搬國外文獻的劑量和濃度。根據(jù)腎移植術(shù)后他克莫司血藥濃度與臨床情況分析，本研究認(rèn)為腎移植術(shù)后采用他克莫司+霉酚酸酯+地塞米松三聯(lián)免疫抑制治療方案進行治療時，采用EMIT-2000均相酶免疫法測定他克莫司全血谷濃度，其理想的治療濃度范圍為：術(shù)后1個月內(nèi)為6～13ng/mL，術(shù)后1個月后濃度4～8ng/mL，此濃度既能達到滿意的免疫抑制效果，又能減少的不良反應(yīng)。

影響他克莫司的因素很多，除術(shù)后時間外，性別、年齡、血紅蛋白谷丙轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、血肌酐水平以及激素用量等因素也在術(shù)后不同時間段對他克莫司的體內(nèi)吸收、代謝具有一定影響[6]。另外，藥物基因組學(xué)也是影響他克莫司血藥濃度差異的重要因素[7]。本研究在統(tǒng)計分析期間發(fā)現(xiàn)腎移植術(shù)后采用他克莫司初始劑量：體重小于60kg，0.5～1.5mg/bid；體重大于60kg，2～3mg/bid。檢測血藥濃度只有部分患者能夠達到理想治療濃度，經(jīng)過用藥劑量調(diào)整，將患者血藥濃度調(diào)到理想治療濃度時，個別患者用藥量差異較大，如本研究中兩患者身高、體重等基礎(chǔ)信息相差不大，但是用藥劑量差異高達5倍，由此可見，服藥期間進行他克莫司血藥濃度監(jiān)測十分必要。

[參考文獻]

[1] 張弋，付鵬，鄭虹，等.他克莫司在151例肝移植受者的常規(guī)監(jiān)測的群體藥動學(xué)研究[J].中國藥學(xué)雜志，2008，43（24）：1897-1902.

[2] 鄒素蘭，蔣艷，陳榮.腎移植患者他克莫司血藥濃度監(jiān)測的臨床分析[J].中國藥房，2012，23（42）：3966-3967.

[3] 辛華雯，李罄，吳笑春，等.腎移植患者全血他克莫司濃度監(jiān)測結(jié)果分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2008，17（1）：17-19.

[4] 任斌，黎曙霞，洪曉丹，等.80例腎移植患者他克莫司血藥濃度數(shù)據(jù)分析[J].中國藥房，2004，15（11）：682-683.

[5] Sewing KF.Pharmacokinetics，dosing principles，and blood level monitoring of FK506[J].Transplant Proc，1994，26 （6）：3267.

[6] 張鑫，劉志紅，鄭敬民，等.腎移植患者他克莫司血藥濃度的影響因素[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2005，14（4）：333-338.

[7] 付紹杰，王彥斌，于立新，等.腎移植受者他克莫司劑量/濃度個體差異影響因素及其變化規(guī)律[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，28（12）：2161-2164.

（收稿日期：2014-08-29）endprint

[摘要] 目的 分析腎移植患者不同時期他克莫司血藥濃度與用藥量的關(guān)系，為他克莫司的使用提供參考。 方法 對我院2013年4月～2014年3月35例腎移植患者進行長期血藥濃度監(jiān)測，統(tǒng)計分析術(shù)后時間、用藥劑量等因素與他克莫司血藥濃度的關(guān)系。 結(jié)果 35例腎移植患者血藥濃度監(jiān)測共計195次，血藥濃度個體差異較大。腎移植手術(shù)1個月后，他克莫司用藥劑量、血藥濃度較高，超過1個月后血藥濃度控制在4～8ng/mL較為理想。 結(jié)論 他克莫司治療窗較窄，建議服藥期間進行他克莫司血藥濃度監(jiān)測。

[關(guān)鍵詞] 腎移植；他克莫司；血藥濃度

[中圖分類號] R669.2 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）23-50-03

他克莫司是一種脂溶性大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，具有較強的免疫抑制作用，臨床上用于防止肝、腎移植后的免疫排斥反應(yīng)[1-3]。由于該藥的生物利用度較低，藥動學(xué)個體差異大，具有較強的肝、腎毒性，所以應(yīng)用時需監(jiān)測其血藥濃度和患者的血清肌酐濃度的變化，以判斷是否發(fā)生腎毒性[4]。本研究對我院2013年4月～2014年3月35例腎移植患者進行長期血藥濃度監(jiān)測，統(tǒng)計分析術(shù)后時間、用藥劑量等因素與他克莫司血藥濃度的關(guān)系，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年4月～2014年3月在我院進行腎移植術(shù)患者35例，男26例，女9例，年齡19～46歲。平均（32.4±6.8）歲，平均體重（62.56±5.38）kg。

1.2 方法

術(shù)后常規(guī)使用他克莫司、霉酚酸酯、地塞米松三聯(lián)免疫抑制治療方案。他克莫司初始劑量：體重小于60kg，0.5～1.5mg/bid；體重大于60 kg，2～3mg/bid。一周后查血藥濃度，依據(jù)血藥濃度，結(jié)合臨床表現(xiàn)和實驗室檢查指標(biāo)，及時調(diào)整用藥劑量。

1.3 血樣采集方法

患者服用他克莫司達穩(wěn)態(tài)后，于清晨服藥前采集靜脈血2mL，置于含EDTA-K2真空抗凝采血管中，當(dāng)日檢測他克莫司谷濃度（C0）。

1.4 血藥濃度測定方法

所有樣本均采用EMIT-2000均相酶免疫法進行測定，儀器為德國Siemens公司的全自動藥物檢測分析儀Viva-E。首先精密吸取200μL樣本置于1.5mL離心管中，依次加入200μL甲醇及50μL樣品前處理液，渦旋混勻1min，15000r/min離心5min，取300μL上清液進樣檢測。該方法的標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍為0～50ng/mL。每天樣本測定前均需進行質(zhì)控品的測定，質(zhì)控在可信范圍（±15%）內(nèi)方可測定樣本，若質(zhì)控超出可信范圍則需重新定標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS20.0軟件進行處理。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 他克莫司血藥濃度測定結(jié)果

2013年4月～2014年3月在我院進行腎移植的患者35例，統(tǒng)計期間共監(jiān)測血藥濃度195例次，血藥濃度分布頻次見表1。其中171例次在3～15ng/mL范圍內(nèi)，占總檢測例次的87.7%。

2.2 移植后不同時間他克莫司血藥濃度測定結(jié)果

分析35例腎移植患者術(shù)后他克莫司血藥濃度監(jiān)測結(jié)果，分為四組進行考察，分別考察術(shù)后1個月、2～3個月、4～6個月、>7個月四組結(jié)果，1個月內(nèi)監(jiān)測較為頻繁，移植超過1個月后大約每個月進行一次濃度監(jiān)測，個別患者監(jiān)測較為頻繁，血藥濃度較為穩(wěn)定，但有的患者監(jiān)測次數(shù)少，血藥濃度波動較大。分析血藥濃度監(jiān)測結(jié)果，術(shù)后1個月他克莫司血藥較高，分布為（9.7±3.4）ng/mL；術(shù)后超過1個月血藥濃度分別為（6.1±2.3）ng/mL；（5.8±2.0）ng/mL；（6.2±2.1）ng/mL。術(shù)后1個月血藥濃度與2～3個月、4～6個月、>7個月三組數(shù)據(jù)分別進行t檢驗，t=3.21，4.09，3.15，P均<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；2～3個月與4～6個月、2～3個月與>7個月、4～6個月與>7個月三組數(shù)據(jù)分別進行t檢驗，t=0.89，0.45，1.02，P值分別為0.69、0.58、0.30，P均>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 患者用藥量與血藥濃度結(jié)果分析

35例腎移植患者術(shù)后給予他克莫司治療，初始劑量：體重小于60kg，0.5～1.5mg/bid；體重大于60kg，2～3mg/bid。一周后查血藥濃度，依據(jù)血藥濃度、肝腎功能等檢驗結(jié)果來調(diào)整用藥劑量。用藥劑量與血藥濃度經(jīng)過一段時間穩(wěn)定后，觀察患者用藥劑量與血藥濃度，發(fā)現(xiàn)血藥濃度個體差異較大，35例患者中有16例患者用藥量與初始計量規(guī)律（體重小于60kg，0.5～1.5mg/bid；體重大于60kg，2～3mg/bid）不符合。其中某兩位男性患者，一位經(jīng)過血藥濃度監(jiān)測以及用藥量的調(diào)整，用藥方案定為2.5mg/bid，另一位患者用藥方案定為0.5mg/bid。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，腎移植術(shù)后不同時期他克莫司有效濃度低于國外報道的濃度范圍[5]，可能與患者的遺傳、生理、病理及聯(lián)合用藥等因素有關(guān)，因此不能照搬國外文獻的劑量和濃度。根據(jù)腎移植術(shù)后他克莫司血藥濃度與臨床情況分析，本研究認(rèn)為腎移植術(shù)后采用他克莫司+霉酚酸酯+地塞米松三聯(lián)免疫抑制治療方案進行治療時，采用EMIT-2000均相酶免疫法測定他克莫司全血谷濃度，其理想的治療濃度范圍為：術(shù)后1個月內(nèi)為6～13ng/mL，術(shù)后1個月后濃度4～8ng/mL，此濃度既能達到滿意的免疫抑制效果，又能減少的不良反應(yīng)。

影響他克莫司的因素很多，除術(shù)后時間外，性別、年齡、血紅蛋白谷丙轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、血肌酐水平以及激素用量等因素也在術(shù)后不同時間段對他克莫司的體內(nèi)吸收、代謝具有一定影響[6]。另外，藥物基因組學(xué)也是影響他克莫司血藥濃度差異的重要因素[7]。本研究在統(tǒng)計分析期間發(fā)現(xiàn)腎移植術(shù)后采用他克莫司初始劑量：體重小于60kg，0.5～1.5mg/bid；體重大于60kg，2～3mg/bid。檢測血藥濃度只有部分患者能夠達到理想治療濃度，經(jīng)過用藥劑量調(diào)整，將患者血藥濃度調(diào)到理想治療濃度時，個別患者用藥量差異較大，如本研究中兩患者身高、體重等基礎(chǔ)信息相差不大，但是用藥劑量差異高達5倍，由此可見，服藥期間進行他克莫司血藥濃度監(jiān)測十分必要。

[參考文獻]

[1] 張弋，付鵬，鄭虹，等.他克莫司在151例肝移植受者的常規(guī)監(jiān)測的群體藥動學(xué)研究[J].中國藥學(xué)雜志，2008，43（24）：1897-1902.

[2] 鄒素蘭，蔣艷，陳榮.腎移植患者他克莫司血藥濃度監(jiān)測的臨床分析[J].中國藥房，2012，23（42）：3966-3967.

[3] 辛華雯，李罄，吳笑春，等.腎移植患者全血他克莫司濃度監(jiān)測結(jié)果分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2008，17（1）：17-19.

[4] 任斌，黎曙霞，洪曉丹，等.80例腎移植患者他克莫司血藥濃度數(shù)據(jù)分析[J].中國藥房，2004，15（11）：682-683.

[5] Sewing KF.Pharmacokinetics，dosing principles，and blood level monitoring of FK506[J].Transplant Proc，1994，26 （6）：3267.

[6] 張鑫，劉志紅，鄭敬民，等.腎移植患者他克莫司血藥濃度的影響因素[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2005，14（4）：333-338.

[7] 付紹杰，王彥斌，于立新，等.腎移植受者他克莫司劑量/濃度個體差異影響因素及其變化規(guī)律[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，28（12）：2161-2164.

（收稿日期：2014-08-29）endprint

[摘要] 目的 分析腎移植患者不同時期他克莫司血藥濃度與用藥量的關(guān)系，為他克莫司的使用提供參考。 方法 對我院2013年4月～2014年3月35例腎移植患者進行長期血藥濃度監(jiān)測，統(tǒng)計分析術(shù)后時間、用藥劑量等因素與他克莫司血藥濃度的關(guān)系。 結(jié)果 35例腎移植患者血藥濃度監(jiān)測共計195次，血藥濃度個體差異較大。腎移植手術(shù)1個月后，他克莫司用藥劑量、血藥濃度較高，超過1個月后血藥濃度控制在4～8ng/mL較為理想。 結(jié)論 他克莫司治療窗較窄，建議服藥期間進行他克莫司血藥濃度監(jiān)測。

[關(guān)鍵詞] 腎移植；他克莫司；血藥濃度

[中圖分類號] R669.2 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）23-50-03

他克莫司是一種脂溶性大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，具有較強的免疫抑制作用，臨床上用于防止肝、腎移植后的免疫排斥反應(yīng)[1-3]。由于該藥的生物利用度較低，藥動學(xué)個體差異大，具有較強的肝、腎毒性，所以應(yīng)用時需監(jiān)測其血藥濃度和患者的血清肌酐濃度的變化，以判斷是否發(fā)生腎毒性[4]。本研究對我院2013年4月～2014年3月35例腎移植患者進行長期血藥濃度監(jiān)測，統(tǒng)計分析術(shù)后時間、用藥劑量等因素與他克莫司血藥濃度的關(guān)系，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年4月～2014年3月在我院進行腎移植術(shù)患者35例，男26例，女9例，年齡19～46歲。平均（32.4±6.8）歲，平均體重（62.56±5.38）kg。

1.2 方法

術(shù)后常規(guī)使用他克莫司、霉酚酸酯、地塞米松三聯(lián)免疫抑制治療方案。他克莫司初始劑量：體重小于60kg，0.5～1.5mg/bid；體重大于60 kg，2～3mg/bid。一周后查血藥濃度，依據(jù)血藥濃度，結(jié)合臨床表現(xiàn)和實驗室檢查指標(biāo)，及時調(diào)整用藥劑量。

1.3 血樣采集方法

患者服用他克莫司達穩(wěn)態(tài)后，于清晨服藥前采集靜脈血2mL，置于含EDTA-K2真空抗凝采血管中，當(dāng)日檢測他克莫司谷濃度（C0）。

1.4 血藥濃度測定方法

所有樣本均采用EMIT-2000均相酶免疫法進行測定，儀器為德國Siemens公司的全自動藥物檢測分析儀Viva-E。首先精密吸取200μL樣本置于1.5mL離心管中，依次加入200μL甲醇及50μL樣品前處理液，渦旋混勻1min，15000r/min離心5min，取300μL上清液進樣檢測。該方法的標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍為0～50ng/mL。每天樣本測定前均需進行質(zhì)控品的測定，質(zhì)控在可信范圍（±15%）內(nèi)方可測定樣本，若質(zhì)控超出可信范圍則需重新定標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS20.0軟件進行處理。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 他克莫司血藥濃度測定結(jié)果

2013年4月～2014年3月在我院進行腎移植的患者35例，統(tǒng)計期間共監(jiān)測血藥濃度195例次，血藥濃度分布頻次見表1。其中171例次在3～15ng/mL范圍內(nèi)，占總檢測例次的87.7%。

2.2 移植后不同時間他克莫司血藥濃度測定結(jié)果

分析35例腎移植患者術(shù)后他克莫司血藥濃度監(jiān)測結(jié)果，分為四組進行考察，分別考察術(shù)后1個月、2～3個月、4～6個月、>7個月四組結(jié)果，1個月內(nèi)監(jiān)測較為頻繁，移植超過1個月后大約每個月進行一次濃度監(jiān)測，個別患者監(jiān)測較為頻繁，血藥濃度較為穩(wěn)定，但有的患者監(jiān)測次數(shù)少，血藥濃度波動較大。分析血藥濃度監(jiān)測結(jié)果，術(shù)后1個月他克莫司血藥較高，分布為（9.7±3.4）ng/mL；術(shù)后超過1個月血藥濃度分別為（6.1±2.3）ng/mL；（5.8±2.0）ng/mL；（6.2±2.1）ng/mL。術(shù)后1個月血藥濃度與2～3個月、4～6個月、>7個月三組數(shù)據(jù)分別進行t檢驗，t=3.21，4.09，3.15，P均<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；2～3個月與4～6個月、2～3個月與>7個月、4～6個月與>7個月三組數(shù)據(jù)分別進行t檢驗，t=0.89，0.45，1.02，P值分別為0.69、0.58、0.30，P均>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 患者用藥量與血藥濃度結(jié)果分析

35例腎移植患者術(shù)后給予他克莫司治療，初始劑量：體重小于60kg，0.5～1.5mg/bid；體重大于60kg，2～3mg/bid。一周后查血藥濃度，依據(jù)血藥濃度、肝腎功能等檢驗結(jié)果來調(diào)整用藥劑量。用藥劑量與血藥濃度經(jīng)過一段時間穩(wěn)定后，觀察患者用藥劑量與血藥濃度，發(fā)現(xiàn)血藥濃度個體差異較大，35例患者中有16例患者用藥量與初始計量規(guī)律（體重小于60kg，0.5～1.5mg/bid；體重大于60kg，2～3mg/bid）不符合。其中某兩位男性患者，一位經(jīng)過血藥濃度監(jiān)測以及用藥量的調(diào)整，用藥方案定為2.5mg/bid，另一位患者用藥方案定為0.5mg/bid。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，腎移植術(shù)后不同時期他克莫司有效濃度低于國外報道的濃度范圍[5]，可能與患者的遺傳、生理、病理及聯(lián)合用藥等因素有關(guān)，因此不能照搬國外文獻的劑量和濃度。根據(jù)腎移植術(shù)后他克莫司血藥濃度與臨床情況分析，本研究認(rèn)為腎移植術(shù)后采用他克莫司+霉酚酸酯+地塞米松三聯(lián)免疫抑制治療方案進行治療時，采用EMIT-2000均相酶免疫法測定他克莫司全血谷濃度，其理想的治療濃度范圍為：術(shù)后1個月內(nèi)為6～13ng/mL，術(shù)后1個月后濃度4～8ng/mL，此濃度既能達到滿意的免疫抑制效果，又能減少的不良反應(yīng)。

影響他克莫司的因素很多，除術(shù)后時間外，性別、年齡、血紅蛋白谷丙轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、血肌酐水平以及激素用量等因素也在術(shù)后不同時間段對他克莫司的體內(nèi)吸收、代謝具有一定影響[6]。另外，藥物基因組學(xué)也是影響他克莫司血藥濃度差異的重要因素[7]。本研究在統(tǒng)計分析期間發(fā)現(xiàn)腎移植術(shù)后采用他克莫司初始劑量：體重小于60kg，0.5～1.5mg/bid；體重大于60kg，2～3mg/bid。檢測血藥濃度只有部分患者能夠達到理想治療濃度，經(jīng)過用藥劑量調(diào)整，將患者血藥濃度調(diào)到理想治療濃度時，個別患者用藥量差異較大，如本研究中兩患者身高、體重等基礎(chǔ)信息相差不大，但是用藥劑量差異高達5倍，由此可見，服藥期間進行他克莫司血藥濃度監(jiān)測十分必要。

[參考文獻]

[1] 張弋，付鵬，鄭虹，等.他克莫司在151例肝移植受者的常規(guī)監(jiān)測的群體藥動學(xué)研究[J].中國藥學(xué)雜志，2008，43（24）：1897-1902.

[2] 鄒素蘭，蔣艷，陳榮.腎移植患者他克莫司血藥濃度監(jiān)測的臨床分析[J].中國藥房，2012，23（42）：3966-3967.

[3] 辛華雯，李罄，吳笑春，等.腎移植患者全血他克莫司濃度監(jiān)測結(jié)果分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2008，17（1）：17-19.

[4] 任斌，黎曙霞，洪曉丹，等.80例腎移植患者他克莫司血藥濃度數(shù)據(jù)分析[J].中國藥房，2004，15（11）：682-683.

[5] Sewing KF.Pharmacokinetics，dosing principles，and blood level monitoring of FK506[J].Transplant Proc，1994，26 （6）：3267.

[6] 張鑫，劉志紅，鄭敬民，等.腎移植患者他克莫司血藥濃度的影響因素[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2005，14（4）：333-338.

[7] 付紹杰，王彥斌，于立新，等.腎移植受者他克莫司劑量/濃度個體差異影響因素及其變化規(guī)律[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，28（12）：2161-2164.

（收稿日期：2014-08-29）endprint