王海軍+張弘

[摘要] 目的 探討奧氮平聯(lián)合前列地爾注射液治療伴發(fā)精神障礙急性腦梗死患者臨床療效和安全性。 方法 將2010年3月～2014年3月就診的80例伴發(fā)精神障礙急性腦梗死患者按照隨機分配的原則分為觀察組和對照組，各40例，對照組患者給予常規(guī)治療方案，觀察組患者給予奧氮平聯(lián)合前列地爾注射液治療，治療2個月，比較兩組患者的治療效果和精神癥狀改善情況。 結(jié)果 觀察組的總有效率為80.0%（32/40），明顯高于對照組[50.0%（20/40）]（P<0.05）；同時與對照組比較，觀察組的醫(yī)療保健評分、精神癥狀評分明顯降低，總的睡眠評分明顯延長，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 伴發(fā)精神障礙急性腦梗死患者應(yīng)用前列地爾注射液聯(lián)合奧氮平治療可獲得肯定的臨床療效；不僅可明顯提高臨床的總有效率，且提高患者的睡眠質(zhì)量，更能使相關(guān)癥狀顯著得到緩解。

[關(guān)鍵詞] 奧氮平；前列地爾；急性腦梗死；精神障礙

[中圖分類號] R749.1 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）35-0045-03

因我國的老齡化速度在逐年增高，急性腦梗死的發(fā)生率也逐年上升，其高病死率及高致殘率應(yīng)引起臨床的重點關(guān)注[1，2]。而有研究報道在急性腦梗死患者中多數(shù)可同時合并妄想及幻想等癥狀的精神障礙情況，也有患者會表現(xiàn)出異常興奮；這些都會極大影響著患者的生活質(zhì)量及康復(fù)情況[3-6]。本研究對40例同時伴發(fā)精神障礙的急性腦梗死患者給予前列地爾注射液聯(lián)合奧氮平治療方案，臨床效果令人滿意。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2010年3月～2014年3月在我科收治的80例急性腦梗死同時伴發(fā)精神障礙患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)MRI或CT等檢查確診為急性腦梗死；②均有典型的由腦血管疾病而引起的精神障礙相關(guān)癥狀；同時排除急性腦出血、精神發(fā)育遲滯、阿爾茨海默病、妊娠、心境障礙等相關(guān)疾?。虎叟懦喜?yán)重的肝腎功能障礙、心功能不全等患者；④患者或家屬均簽署書面的知情同意書。本組男46例，女34例；年齡46～71歲，平均（50.4±1.6）歲；病程5 h～13 d，平均（2.5±1.3）d。主要伴隨疾病：高血壓31例，糖尿病25例，冠心病19例，高血脂5例。按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組40例。兩組患者的一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

對照組主要方案包括：①控制腦水腫，降低顱內(nèi)壓：給予甘露醇注射液（石家莊四藥有限公司，批號1405150510，250 mL/瓶）靜脈滴注，1次/d，1次1瓶；②營養(yǎng)腦部神經(jīng)：給予甲鈷胺注射液（湖北人民制藥有限公司，批號20120522，0.5 mg/支）肌肉注射，1次1支，3次/周；③前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，批號2134A，2 mL/支）靜脈注射，1次1支，1次/d；④給予補充能量、抗感染及對癥支持治療。觀察組患者治療方法：在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號130103，10 mg/片）口服，1次2片，1次/d。

1.3療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7] 主要分為無效、有效、顯效及治愈四個級別，其中總有效=治愈+顯效。①無效：治療前后患者的臨床癥狀、體征未見明顯改變，甚至較治療前加重，功能缺失評分<8分；②有效：患者功能缺失評分8～20分，臨床癥狀、體征較治療前略顯好轉(zhuǎn)；③顯效：患者病殘分級在3級以下，臨床癥狀、體征較治療前有明顯好轉(zhuǎn)，且日常生活基本達到可以自理；④治愈：患者的臨床癥狀、體征已經(jīng)消失，且日常的生活可以自理，未遺留任何后遺癥。

1.3.2醫(yī)療保健的評分標(biāo)準(zhǔn) 1分：患者康復(fù)出院，2分：患者需要給予一般護理，3分：患者需要重癥陪護；精神癥狀的評分采用PANSS陽性及陰性綜合征量表；總睡眠評分采用24 h患者總的睡眠時間來統(tǒng)計。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)的意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

見表1。觀察組經(jīng)過2個月的治療，總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=14.242，P=0.025）。

2.2兩組治療后各項評分比較

見表2。觀察組經(jīng)過2個月的治療，與對照組比較，醫(yī)療保健評分、精神癥狀評分明顯降低，且總睡眠評分明顯提高，觀察組明顯優(yōu)于對照組；差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

目前對于急性腦梗死相關(guān)的發(fā)病機制仍未獲得共識，雖然對急性腦梗死的診斷和治療有了顯著提高，極大地降低了患者的病死率；但因急性腦梗死有著很高的致殘率且在急性期能夠發(fā)生精神障礙，仍極大地影響并同時制約其康復(fù)及日后生活質(zhì)量[8-10]。有文獻報道[11，12]，伴發(fā)相關(guān)精神障礙在發(fā)生顳葉腦梗死患者中發(fā)生率最高（約34.3%）?；颊叱鼙憩F(xiàn)出肢體偏癱、頭痛等癥狀外，精神障礙主要表現(xiàn)包括記憶障礙，癡呆，情感障礙，行為、人格障礙以及嗜睡，而且同時在計算、理解、定向、思維及各種能力等均會發(fā)生障礙。其原因分析可能有以下幾點：①顳葉在解剖學(xué)上包含眾多神經(jīng)中樞，如顳葉底部的海馬溝回是嗅味覺中樞，優(yōu)勢半球的顳上回后部近外側(cè)裂的下后方為感覺性言語中樞，顳橫回為聽覺中樞；以上神經(jīng)中樞與人類聽覺、情緒活動、記憶、肢體活動及平衡均相關(guān)，因此當(dāng)顳葉受損及發(fā)生缺血時患者臨床上即表現(xiàn)出與之相對應(yīng)的功能缺陷，如命名性或感覺性失語、共濟失調(diào)、幻聽、記憶功能障礙等精神障礙癥狀表現(xiàn)。②顳葉的血供主要由大腦的后動脈所提供；大腦的后動脈屬于椎基底動脈系統(tǒng)終末的分支，在該系統(tǒng)發(fā)生了缺血后，患者也可出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀、體征。大腦的后動脈同時又為丘腦、內(nèi)囊后部、中腦的深穿支供血，當(dāng)這幾個分支發(fā)生梗死則可出現(xiàn)偏癱表現(xiàn)。endprint

在對急性腦梗死的臨床治療上仍是以預(yù)防血栓形成、營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)及抗精神病藥物治療為主。急性進展性腦梗死發(fā)生時在病灶周圍會繼續(xù)發(fā)生著細胞組織的缺血、缺氧，即缺血的半暗帶會繼續(xù)向周圍擴展，使缺血的中心區(qū)域逐漸擴大，神經(jīng)元發(fā)生壞死，而臨床癥狀會呈階梯式進展。早期的溶栓治療以減輕缺血再灌注損傷是目前臨床最有效的治療方式，但因為該病起病急驟，多數(shù)患者就診時溶栓的時間窗已過。因此盡早恢復(fù)血供，應(yīng)用保護神經(jīng)類藥物可防止或減輕腦細胞的損傷，對改善急性腦梗死患者的預(yù)后是極其重要的。因此臨床上多用依達拉奉聯(lián)合前列地爾方案治療急性腦梗死，也有應(yīng)用前列地爾聯(lián)合川芎嗪注射液方案及疏血通聯(lián)合前列地爾方案治療急性腦梗死的報道，但各學(xué)者對不同藥物的聯(lián)合治療方案仍沒有達成臨床共識[13，14]。另外臨床上抗精神類藥物仍是治療精神分裂癥的首選。其中奧氮平為非典型的抗精神疾病的藥物，其具有拮抗多巴胺、膽堿能及5-HT的作用，同時也能選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)中多巴胺能神經(jīng)元的放電從而能有效治療精神分裂癥患者的陽性癥狀，并改善陰性癥狀及患者認知功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的40例患者中治療總有效率為80.0%，明顯高于對照組的50.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=14.242，P=0.025）。同時觀察組的醫(yī)療保健評分、精神癥狀評分亦較對照組明顯降低，而總睡眠評分明顯高于對照組，兩組各評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明觀察組患者經(jīng)治療后，康復(fù)更好，且有效的睡眠時間要明顯延長，生活質(zhì)量明顯提高。推測與下列因素有關(guān)：①奧氮平是一種噻吩苯二氮類的衍化物[15]，因能特定地與中腦邊緣的多巴胺受體結(jié)合，可有效改善和控制不同類型的精神障礙癥狀，同時提高患者的預(yù)后[16]。②前列地爾為前列腺素 E1 的脂微前劑，通過與血小板表面受體結(jié)合，將腺苷環(huán)化酶激活，使cAMP 含量升高，對血栓素A2 的釋放過程和血小板聚集產(chǎn)生抑制作用。同時前列地爾能產(chǎn)生擴張血管及抗血小板聚集的生理功能，由花生四烯酸的代謝而產(chǎn)生，其同時能夠使顱內(nèi)血管側(cè)支循環(huán)的建立增加；另外前列地爾也通過作用于內(nèi)皮細胞而能夠減少自由基，能有效改善急性腦梗死患者的預(yù)后。

綜上所述，急性腦梗死患者同時伴發(fā)精神障礙癥狀時給予前列地爾聯(lián)合奧氮平治療方案，可獲得確切的臨床療效，不僅能顯著緩解患者的各癥狀評分，更能提高臨床的總有效率，提高睡眠質(zhì)量，可考慮在臨床上廣泛推廣。

[參考文獻]

[1] Krumholz HM，Lin Z，Keenan PS，et al. Relationship between hospital readmission and mortality rates for patients hospitalized with acute myocardial infarction，heart failure，or pneumonia[J]. JAMA，2013，309（6）：587-593.

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（收稿日期：2014-08-15）endprint

在對急性腦梗死的臨床治療上仍是以預(yù)防血栓形成、營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)及抗精神病藥物治療為主。急性進展性腦梗死發(fā)生時在病灶周圍會繼續(xù)發(fā)生著細胞組織的缺血、缺氧，即缺血的半暗帶會繼續(xù)向周圍擴展，使缺血的中心區(qū)域逐漸擴大，神經(jīng)元發(fā)生壞死，而臨床癥狀會呈階梯式進展。早期的溶栓治療以減輕缺血再灌注損傷是目前臨床最有效的治療方式，但因為該病起病急驟，多數(shù)患者就診時溶栓的時間窗已過。因此盡早恢復(fù)血供，應(yīng)用保護神經(jīng)類藥物可防止或減輕腦細胞的損傷，對改善急性腦梗死患者的預(yù)后是極其重要的。因此臨床上多用依達拉奉聯(lián)合前列地爾方案治療急性腦梗死，也有應(yīng)用前列地爾聯(lián)合川芎嗪注射液方案及疏血通聯(lián)合前列地爾方案治療急性腦梗死的報道，但各學(xué)者對不同藥物的聯(lián)合治療方案仍沒有達成臨床共識[13，14]。另外臨床上抗精神類藥物仍是治療精神分裂癥的首選。其中奧氮平為非典型的抗精神疾病的藥物，其具有拮抗多巴胺、膽堿能及5-HT的作用，同時也能選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)中多巴胺能神經(jīng)元的放電從而能有效治療精神分裂癥患者的陽性癥狀，并改善陰性癥狀及患者認知功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的40例患者中治療總有效率為80.0%，明顯高于對照組的50.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=14.242，P=0.025）。同時觀察組的醫(yī)療保健評分、精神癥狀評分亦較對照組明顯降低，而總睡眠評分明顯高于對照組，兩組各評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明觀察組患者經(jīng)治療后，康復(fù)更好，且有效的睡眠時間要明顯延長，生活質(zhì)量明顯提高。推測與下列因素有關(guān)：①奧氮平是一種噻吩苯二氮類的衍化物[15]，因能特定地與中腦邊緣的多巴胺受體結(jié)合，可有效改善和控制不同類型的精神障礙癥狀，同時提高患者的預(yù)后[16]。②前列地爾為前列腺素 E1 的脂微前劑，通過與血小板表面受體結(jié)合，將腺苷環(huán)化酶激活，使cAMP 含量升高，對血栓素A2 的釋放過程和血小板聚集產(chǎn)生抑制作用。同時前列地爾能產(chǎn)生擴張血管及抗血小板聚集的生理功能，由花生四烯酸的代謝而產(chǎn)生，其同時能夠使顱內(nèi)血管側(cè)支循環(huán)的建立增加；另外前列地爾也通過作用于內(nèi)皮細胞而能夠減少自由基，能有效改善急性腦梗死患者的預(yù)后。

綜上所述，急性腦梗死患者同時伴發(fā)精神障礙癥狀時給予前列地爾聯(lián)合奧氮平治療方案，可獲得確切的臨床療效，不僅能顯著緩解患者的各癥狀評分，更能提高臨床的總有效率，提高睡眠質(zhì)量，可考慮在臨床上廣泛推廣。

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[7] Prokopenko SV，Mozhe ko EIu，Levin OS，et al. Cognitive disorders and its correction in the acute period of ischemic stroke[J]. Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova，2012，112（8 Pt 2）：35-39.

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[16] 吳小立，李雷俊，吳文濤，等. 首發(fā)精神分裂癥患者代謝異常分析及奧氮平對其影響[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（11）：1160-1163.

（收稿日期：2014-08-15）endprint

在對急性腦梗死的臨床治療上仍是以預(yù)防血栓形成、營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)及抗精神病藥物治療為主。急性進展性腦梗死發(fā)生時在病灶周圍會繼續(xù)發(fā)生著細胞組織的缺血、缺氧，即缺血的半暗帶會繼續(xù)向周圍擴展，使缺血的中心區(qū)域逐漸擴大，神經(jīng)元發(fā)生壞死，而臨床癥狀會呈階梯式進展。早期的溶栓治療以減輕缺血再灌注損傷是目前臨床最有效的治療方式，但因為該病起病急驟，多數(shù)患者就診時溶栓的時間窗已過。因此盡早恢復(fù)血供，應(yīng)用保護神經(jīng)類藥物可防止或減輕腦細胞的損傷，對改善急性腦梗死患者的預(yù)后是極其重要的。因此臨床上多用依達拉奉聯(lián)合前列地爾方案治療急性腦梗死，也有應(yīng)用前列地爾聯(lián)合川芎嗪注射液方案及疏血通聯(lián)合前列地爾方案治療急性腦梗死的報道，但各學(xué)者對不同藥物的聯(lián)合治療方案仍沒有達成臨床共識[13，14]。另外臨床上抗精神類藥物仍是治療精神分裂癥的首選。其中奧氮平為非典型的抗精神疾病的藥物，其具有拮抗多巴胺、膽堿能及5-HT的作用，同時也能選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)中多巴胺能神經(jīng)元的放電從而能有效治療精神分裂癥患者的陽性癥狀，并改善陰性癥狀及患者認知功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的40例患者中治療總有效率為80.0%，明顯高于對照組的50.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=14.242，P=0.025）。同時觀察組的醫(yī)療保健評分、精神癥狀評分亦較對照組明顯降低，而總睡眠評分明顯高于對照組，兩組各評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明觀察組患者經(jīng)治療后，康復(fù)更好，且有效的睡眠時間要明顯延長，生活質(zhì)量明顯提高。推測與下列因素有關(guān)：①奧氮平是一種噻吩苯二氮類的衍化物[15]，因能特定地與中腦邊緣的多巴胺受體結(jié)合，可有效改善和控制不同類型的精神障礙癥狀，同時提高患者的預(yù)后[16]。②前列地爾為前列腺素 E1 的脂微前劑，通過與血小板表面受體結(jié)合，將腺苷環(huán)化酶激活，使cAMP 含量升高，對血栓素A2 的釋放過程和血小板聚集產(chǎn)生抑制作用。同時前列地爾能產(chǎn)生擴張血管及抗血小板聚集的生理功能，由花生四烯酸的代謝而產(chǎn)生，其同時能夠使顱內(nèi)血管側(cè)支循環(huán)的建立增加；另外前列地爾也通過作用于內(nèi)皮細胞而能夠減少自由基，能有效改善急性腦梗死患者的預(yù)后。

綜上所述，急性腦梗死患者同時伴發(fā)精神障礙癥狀時給予前列地爾聯(lián)合奧氮平治療方案，可獲得確切的臨床療效，不僅能顯著緩解患者的各癥狀評分，更能提高臨床的總有效率，提高睡眠質(zhì)量，可考慮在臨床上廣泛推廣。

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（收稿日期：2014-08-15）endprint