李萍　章斌　王善緯　楊新偉　徐光耀　傅佩駿　張思嘉　林婷婷　尉煜青

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上?！?00071)

·論著·

外涂大風(fēng)子膏治療成人慢性濕疹的療效分析

李萍章斌王善緯楊新偉徐光耀傅佩駿張思嘉林婷婷尉煜青

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上海200071)

摘要目的：評(píng)價(jià)外涂大風(fēng)子膏治療成人慢性濕疹的臨床療效及其安全性。方法： 將2013年1月—2015年3月收治的122例成人慢性濕疹患者隨機(jī)分為治療組(n=60)和對(duì)照組(n=62)。2組均在內(nèi)服中藥方劑的基礎(chǔ)上外涂藥膏，治療組外涂大風(fēng)子膏，對(duì)照組外涂冰黃膚樂軟膏，2次/d，連續(xù)使用4周為1個(gè)療程。觀察、記錄2組患者治療1個(gè)療程前后的各癥狀積分及不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)外用藥物的臨床療效及安全性。結(jié)果： 治療組總有效率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)2組患者各癥狀積分進(jìn)行逐項(xiàng)統(tǒng)計(jì)分析后顯示，治療組在減輕瘙癢、改善局部皮膚粗糙、角化、脫屑、浸潤、苔蘚樣變等皮損形態(tài)以及提高睡眠質(zhì)量方面優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療期間2組患者均未發(fā)生局部及全身不良反應(yīng)。結(jié)論： 外涂大風(fēng)子膏治療成人慢性濕疹療效肯定，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞大風(fēng)子膏；慢性濕疹；中醫(yī)

中圖分類號(hào)R 286

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A

Clinical Efficacy of External Application ofDafengziOintment in the Treatment of Adult Chronic EczemaLIPingZHANGBinWANGShanweiYANGXinweiXUGuangyaoFUPeijunZHANGSijiaLINTingtingWEIYuqing

ShanghaiMunicipalHospitalofTraditionalChineseMedicine,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200071,China

AbstractObjective： To evaluate the clinical efficacy and safety of external application ofDafengziointment in the treatment of adult chronic eczema. Methods： A total of 122 patients with adult chronic eczema, admitted during Jan. 2013 and Mar. 2015, were randomly divided into the treatment group (n=60) and the control group(n=62). Both two groups received external application of ointment based on the oral formula of traditional Chinese medicine.The treatment group was given external application ofDafengziointment (twice daily), while the control group was given external application ofBinghuangfuleointment (twice daily).And one course of treatment included 4 weeks of continuous application.The patients’ symptom integral and adverse reaction in two groups before and after one course of treatment were observed and recorded, and the clinical curative effect and safety of the medication for external use was evaluated. Results： There was no significant difference regarding the total effective rate between the treatment group and the control group. The statistical analysis on each symptom integral for patients in two groups showed that, the treatment group was superior to the control group on relieving pruritus and other local lesions such as rough, cornification, desquamation, and lichenification, as well as improving sleep quality (P<0.05). There was no local or systemic adverse reactions in both two groups during the treatment. Conclusions： The curative effect of external application ofDafengziointment in the treatment of adult chronic eczema is certain, and it is safe and reliable.Thus, it is worthy of clinical popularization.

Key WordsDafengziointment；Chronic eczema；Traditional Chinese medicine

慢性濕疹是由各種內(nèi)外因素引起的以表皮肥厚和苔蘚樣變?yōu)橹鞯囊环N瘙癢性變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，病情反復(fù)不愈，可持續(xù)數(shù)年甚至數(shù)十年，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。藥膏涂搽法是臨床治療慢性濕疹的常用方法之一，此法簡單易行，療效明顯，患者的依從性較好。西醫(yī)治療慢性濕疹的外用藥物多含有糖皮質(zhì)激素，長期使用可發(fā)生局部皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、多毛、痤瘡樣丘疹等不良反應(yīng)，患者依從性差。中藥外用治療慢性濕疹已有多年的歷史，且取得了良好的臨床療效。近年來有很多用于濕疹的中藥外用制劑上市，其中冰黃膚樂軟膏得到廣大皮膚科醫(yī)師認(rèn)可。大風(fēng)子膏是上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑，是在古方基礎(chǔ)上加以改良的中藥油膏制劑，用于治療濕疹、頑癬，能有效改善患者的皮膚瘙癢、干燥、角化、肥厚等癥狀。數(shù)十載臨床應(yīng)用證實(shí)該藥療效確切、安全可靠。研究[1]發(fā)現(xiàn)，大風(fēng)子膏能明顯改善特應(yīng)性皮炎患者的皮膚增厚、干燥、瘙癢等臨床癥狀，減輕患者痛苦，提高生活質(zhì)量。本研究將大風(fēng)子膏用于成人慢性濕疹的治療，并以冰黃膚樂軟膏作為對(duì)照，通過隨機(jī)對(duì)照的臨床研究評(píng)價(jià)大風(fēng)子膏治療成人慢性濕疹的臨床療效及其安全性，為大風(fēng)子膏的進(jìn)一步研發(fā)推廣提供數(shù)據(jù)支持。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月—2015年3月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院外三科門診收治的成人慢性濕疹患者124例。將患者隨機(jī)分為治療組(n=62)和對(duì)照組(n=62)，治療組脫落2例，最終122例納入研究。治療組男性24例，女性36例，平均年齡(49.5±1.8)歲，平均病程(32.8±1.3)個(gè)月；對(duì)照組男性27例，女性35例，平均年齡(45.9±1.9)歲，平均病程(38.3±2.8)個(gè)月。兩組性別分布、年齡、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)符合《中國臨床皮膚病學(xué)》慢性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；年齡16～70歲，男女不限；皮損面積約占體表面積的10%以下(頭皮除外)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)不符合慢性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)符合慢性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)但合并嚴(yán)重感染；(3)符合慢性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)但皮損面積大于10%體表面積者；(4)合并心腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等有嚴(yán)重疾病者，精神疾病患者，特別是有免疫系統(tǒng)疾病或糖尿病血糖控制不佳的患者；(5)已知對(duì)治療藥、對(duì)照藥及其中任何相關(guān)成分有過敏史者；(6)妊娠、試驗(yàn)期間準(zhǔn)備懷孕或正處于哺乳期的育齡婦女；(7)近4周內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑的患者或由于腫瘤或化療造成白細(xì)胞減少者；(8)無法保證試驗(yàn)期間按規(guī)定完成用藥及隨訪要求者。

1.4方法

1.4.1治療方法基礎(chǔ)內(nèi)服治療：以“抗敏1號(hào)方”(蛇床子9 g，白鮮皮9 g，蟬衣6 g，地膚子9 g，防風(fēng)9 g，荊芥9 g，羊蹄根9 g)辨證加減口服作為基礎(chǔ)治療。治療組予大風(fēng)子膏(批號(hào)：SYZ-ZF-582-2005)外涂，對(duì)照組予冰黃膚樂軟膏(國藥準(zhǔn)字號(hào)：Z10980140，批號(hào)：921202)外涂，均勻薄涂于患處皮膚，2次/d，單位面積涂抹量為0.5 mg/cm2，厚度約0.05 cm。以4周為1個(gè)療程，觀察1個(gè)療程，治療前及治療后的第1、2、3、4周為5個(gè)訪視點(diǎn)。

1.4.2積分標(biāo)準(zhǔn)目前濕疹類疾病的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)均包括瘙癢癥狀、皮損面積、皮損形態(tài)(程度)，但尚缺少針對(duì)慢性濕疹的評(píng)價(jià)量表。慢性濕疹區(qū)別于急性濕疹，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，慢性濕疹的皮損形態(tài)和發(fā)病規(guī)律與特應(yīng)性皮炎更為相似，故本試驗(yàn)以SCORAD評(píng)分[3]量表為范本。SCORAD評(píng)分法是目前公認(rèn)的用于評(píng)價(jià)特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度的量表。本研究參考SCORAD評(píng)分量表中的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，觀察并記錄治療前后患者的客觀癥狀(皮損面積、皮損形態(tài))和自覺癥狀(瘙癢和睡眠影響)。(1)皮損面積：將全身分為4個(gè)部位，即頭部、上肢、軀干、下肢。上肢包括腋外側(cè)和手，軀干包括腋中部和腹股溝部，下肢包括臀部和足部。皮損面積大小計(jì)算以患者手掌為1%，計(jì)分時(shí)換算成所占該部位的比例而計(jì)分，皮損面積占各部位面積的比例分值為0～3分：0分，無皮損；1分，1%≤皮損面積≤4%；2分，4%<皮損面積≤7%；3分，7%<皮損面積≤10%，但總皮損面積不超過總體表面積的10%。根據(jù)各部位所占體表面積以此數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算：頭部為10%，上肢為20%，軀干為30%，下肢為40%。(2)皮損形態(tài)：考慮到慢性濕疹的臨床皮損形態(tài)特點(diǎn)，參考SCORAD評(píng)分法的皮損形態(tài)，針對(duì)“紅斑/丘疹”、“粗糙/肥厚/鱗屑”、“浸潤/苔蘚樣變”3組皮損形態(tài)進(jìn)行程度上的評(píng)分：0分，無皮損；1分，輕度紅斑、丘疹、鱗屑或苔蘚化，局限于單一部位；2分，中度紅斑、丘疹或苔蘚化，發(fā)作于1～2個(gè)部位；3分，紅斑、丘疹分布于2～3個(gè)部位或泛發(fā)，浸潤與苔蘚化顯著，伴隨重度皮膚角化、肥厚、鱗屑。(3)瘙癢：0分，無瘙癢；1分，偶爾瘙癢，可以忍受，不明顯影響工作、學(xué)習(xí)與生活睡眠；2分，陣發(fā)性瘙癢，時(shí)輕時(shí)重，有時(shí)難以忍受，時(shí)而影響工作、學(xué)習(xí)與生活睡眠；3分，劇烈瘙癢，難以忍受，嚴(yán)重影響工作、學(xué)習(xí)與生活睡眠。(4)睡眠影響：0～10分，0分為無影響，10分為最重。

1.4.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)SCORAD評(píng)分=A/5+7B/2+C。A為皮損面積，B為皮損形態(tài)，C為自覺癥狀。癥狀改善率=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，按4級(jí)療效標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)定療效，癥狀改善率>90%為痊愈；61%～90%為顯效；20%～60%為有效；<20%為無效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總病例×100%。

2結(jié)果

2.1療效比較治療組與對(duì)照組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.22組各訪視點(diǎn)皮損面積、皮損形態(tài)、瘙癢及睡眠時(shí)間積分比較2組在皮損面積的改善方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組從第1周開始粗糙/角化/脫屑改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，從第2周開始浸潤/苔蘚樣變及睡眠影響的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，從第3周開始紅斑/丘疹及瘙癢的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

注：與對(duì)照組同訪視點(diǎn)比較，*P<0.05

2.32組各訪視點(diǎn)癥狀總積分比較2組各訪視點(diǎn)癥狀總積分均符合正態(tài)分布，經(jīng)球?qū)ΨQ檢驗(yàn)后P<0.05，不滿足球?qū)ΨQ分布假設(shè)。多變量方差分析各訪視點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；時(shí)間與分組P>0.05，說明時(shí)間與分組無交互作用。主體間效應(yīng)檢驗(yàn)P<0.01，說明治療組總積分與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多變量方差分析顯示，各訪視點(diǎn)中除治療前外，治療組對(duì)癥狀總積分的改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.4治療組治療前后主要實(shí)驗(yàn)室安全性指標(biāo)的比較治療組治療前后白細(xì)胞數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余主要實(shí)驗(yàn)室安全指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

注：與治療前比較，*P<0.05

3討論

慢性濕疹是以表皮肥厚和苔蘚樣變?yōu)橹鞯囊环N瘙癢性變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，常因急性或亞急性濕疹處理不當(dāng)或長期反復(fù)發(fā)作轉(zhuǎn)變而來，病情反復(fù)，遷延不愈，影響了患者的生活質(zhì)量。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)濕疹發(fā)病的主要致病機(jī)制仍未完全闡明，而業(yè)界公認(rèn)的臨床治療方法為外涂糖皮質(zhì)激素制劑，雖療效尚可，但長期使用容易誘發(fā)或加重感染，引起諸如醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能減退等不良反應(yīng)[5]。慢性濕疹是中醫(yī)治療的優(yōu)勢(shì)病種，藥膏涂搽法是臨床治療慢性濕疹的常用療法之一。中醫(yī)藥膏涂搽治療慢性濕疹不僅療效可靠，簡便易行，且久用無不良反應(yīng)，患者易于接受，符合傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)用藥“易、便、靈、驗(yàn)”的原則。

本研究通過隨機(jī)、單盲、陽性藥物平行對(duì)照的臨床研究，對(duì)大風(fēng)子膏治療成人慢性濕疹的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療組與對(duì)照組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療后治療組癥狀總積分優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)2組慢性濕疹患者各癥狀積分的分析顯示，大風(fēng)子膏治療能更有效緩解粗糙、角化、脫屑、浸潤、苔蘚樣變等癥狀，減輕瘙癢，提高睡眠質(zhì)量。中醫(yī)認(rèn)為慢性濕疹多因外感風(fēng)、濕、熱兼素體脾虛、血燥、陰虛而生。根據(jù)其病因病機(jī)，外用藥主要以除濕殺蟲、潤膚止癢為治療思路。大風(fēng)子膏以大風(fēng)子、土荊皮、苦參、硫磺等藥，混和麻油、凡士林等品熬制而成。方中取大風(fēng)子辛、熱之性能祛風(fēng)燥濕，使藥力透達(dá)病所，其毒性強(qiáng)，能攻毒殺蟲止癢，為君藥；苦參以其味苦性寒，能燥濕殺蟲，與大風(fēng)子同用，寒熱并施，增強(qiáng)燥濕殺蟲之力而能止癢，為臣藥；土荊皮辛、溫，有毒，能殺蟲、止癢，取其與君藥相似之性，增強(qiáng)殺蟲止癢的功效；硫磺性溫而燥，味酸能斂，毒能殺蟲，進(jìn)而療瘡止癢。硫磺與土荊皮皆與大風(fēng)子功效相似，性味相近，能起到增效作用，而多藥合用，減少了君藥的用量，使三藥能起到增效減毒的協(xié)同作用，硫磺與土荊皮為佐藥。凡士林與麻油為使藥，融合諸藥之性，共起潤膚止癢、殺蟲療瘡之功，且麻油還可帶領(lǐng)藥物通過玄府而進(jìn)入氣血，對(duì)皮損不愈下的肌肉中受損之氣進(jìn)行充養(yǎng)，促進(jìn)皮損恢復(fù)[6]。諸藥合參，起到燥濕殺蟲、潤膚止癢的功效。

大風(fēng)子膏其方中除了苦參以外其他藥物均有毒性，內(nèi)服會(huì)引起各種不良反應(yīng)，但本品為局部外用藥物，用量少，經(jīng)皮吸收量小，使用過程中未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)治療組治療前后主要安全性指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，除白細(xì)胞數(shù)外，其余指標(biāo)的改變差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明治療組藥物使用安全。白細(xì)胞數(shù)易受外界影響，治療組治療前后白細(xì)胞數(shù)雖上升但都在正常范圍內(nèi)。

綜上所述，大風(fēng)子膏治療成人慢性濕疹的療效與冰黃膚樂軟膏相當(dāng)，能更有效緩解粗糙、角化、脫屑、浸潤、苔蘚樣變等癥狀，減輕瘙癢及提高睡眠質(zhì)量，無明顯皮膚過敏反應(yīng)、不良反應(yīng)，安全有效。

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通訊作者李萍，E-mail：0932@szy.sh.cn

基金項(xiàng)目：上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)科研計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：12401902902)