邵玲，熊濤

? 論著 ?

腦心通聯(lián)合美托洛爾對冠心病合并頻發(fā)室性早搏的療效觀察

邵玲，熊濤

目的觀察腦心通聯(lián)合美托洛爾治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┖喜㈩l發(fā)性室性早搏（FPVC）的療效。方法選自2011年1月至2014年4月冠心病合并FPVC患者168例，隨機分為對照組（n=84）和觀察組（n=84），兩組均行常規(guī)治療，對照組同時予酒石酸美托洛爾片（25 mg，2/日），觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊（1.6 g，3/日），觀察療程4周。主要觀察終點為患者結(jié)局以及FPVC改善情況，結(jié)局包括患者癥狀改善和心臟功能指標的變化，F(xiàn)PVC則通過動態(tài)心電圖觀察早搏次數(shù)的變化來評價；次要觀察終點為心率變異性（HRV），包括正常N-N間期的標準差（SDNN）、相鄰N-N間期差值均方根（RMSSD）、低頻功率（LF）和高頻功率（HF），同時記錄患者不良反應(yīng)。結(jié)果觀察期結(jié)束后，觀察組患者整體療效更加明顯（總體有效率：88.1% vs. 75%，P＜0.05），左室射血分數(shù)提高更顯著[（51.6±3.4）% vs. （47.4±4.2）%，P＜0.05）]，早搏次數(shù)明顯下降[（427±89）次/24 h vs.（525±114）次/24 h，P＜0.05）]，HRV結(jié)果顯示，觀察組較對照組改善更為明顯，包括SDNN [（133.5 ±28.4） ms vs. （112.2±17.2）ms]，Rmssd[（37.4±9.0）ms vs. （26.8±5.8）ms）]、LF[（530.6±78.0）Hz vs. （445.3±88.0）Hz]、HF[（298.3±54.5）Hz vs. （241.4±36.4）Hz]均明顯增加，組間有統(tǒng)計學差異（P均＜0.05），觀察組與對照組不良反應(yīng)均為輕度不良反應(yīng)，且發(fā)生率無統(tǒng)計學差異（14.29% vs. 10.71%，P=0.484）。結(jié)論與美托洛爾單獨治療相比，冠心病合并FPVC患者采用腦心通聯(lián)合治療后，治療效果顯著提高，心臟功能改善更加顯著，同時能夠更好糾正HRV下降，且患者耐受性良好，能夠顯著提高預(yù)后。

腦心通膠囊；美托洛爾；冠心??；頻發(fā)性室性早搏；心率變異性

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┦倚栽绮┦桥R床常見的由器質(zhì)性心臟病引起的心律失常之一，多與心肌缺血缺氧導(dǎo)致心肌異位節(jié)律點興奮性增高，使心肌細胞自律性增強，形成折返

激動引起。頻發(fā)性室性早博（FPVC）較偶發(fā)室性早搏更易進展為心動過速、心室顫動、甚至猝死[1]，臨床危害性大。目前臨床常用的抗心律失常藥物多存在致心律失常的風險，而傳統(tǒng)中成藥可多靶點起效，致心律失常風險較低，因此在FPVC的治療中具有一定優(yōu)勢[2]。腦心通膠囊是包含16味中藥的大復(fù)方，具有益氣活血、化瘀通絡(luò)的功能，在多種心、腦血管疾病中應(yīng)用廣泛[3,4]。為進一步研究腦心通對冠心病合并FPVC的療效與安全性，本研究擬通過評估患者癥狀改善、心臟功能變化及心率變異性（HRV）等方面進行觀察，同時評估不良反應(yīng)的發(fā)生風險。

1 資料與方法

1.1 研究對象選自2011年1月至2014年4月在荊門市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科就診的冠心病FPVC患者168例，F(xiàn)PVC診斷標準：1 min內(nèi)發(fā)生6次以上室性早搏，其心電圖特征包括：①提前出現(xiàn)的寬大QRS波群，QRS波間期＞0.11 s，其前無過早P波出現(xiàn)；②P波可出現(xiàn)在ST段上或埋在QRS/T波內(nèi)，R-P時間常在0.12～0.20 s，P波與提前出現(xiàn)的QRS波無關(guān)；③ST段及T波常與QRS波相反；④通常有完全性代償間期。納入標準：①年齡在18～70歲；②存在心悸、心慌、胸悶、胸痛等癥狀，部分患者合并頭暈；③符合冠心病臨床診斷標準；④24 h動態(tài)心電圖顯示室性早博＞800次。排除標準：①合并高血壓≥140/80 mmHg，（1 mmHg=0.013 kPa）；②心力衰竭NYHA評級≤Ⅲ級；③合并心肌病或瓣膜?。虎芎喜⑽唇?jīng)控制的糖尿??；⑤合并甲狀腺疾病等內(nèi)分泌疾?。虎尢幱诩毙愿腥酒?；⑦合并其它心律失常；⑧合并腫瘤等惡性疾病。共納入男性患者97例，女性71例，患者平均年齡65.8±7.3歲（61～76歲），平均病程5.8±1.4年（4.2年～6.4年）。所有患者按照LOWN動態(tài)心電圖分級進行分層隨機分組，分為對照組（n=84）和觀察組（n=84）。

1.2 治療方法兩組均予冠心病常規(guī)治療，其中對照組服用酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，1408055 ，25 mg，2/日），觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司，141261， 1.6 g，3/日）。4周為一療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 綜合評價顯效：臨床癥狀體征消失或明顯改善，動態(tài)心電圖示早搏次數(shù)減少＞90%；有效：臨床癥狀體征大部分消失或好轉(zhuǎn)，動態(tài)心電圖示早搏次數(shù)減少＞50%；無效：未達到上述標準者。

1.3.2 心臟功能采用心臟超聲（美國GE公司，型號vivid E9）檢測，超聲波探頭頻率25Hz，檢測指標包括左室射血分數(shù)（LVEF）、左室收縮末體積（LVESD）和左室舒張末體積（LVEDD）。

1.3.3 心室早搏次數(shù)采用24 h動態(tài)心電圖觀察和記錄早搏次數(shù)。

1.3.4 心室變異性（HRV）所有患者均采用Holter記錄儀記錄24 h動態(tài)心電圖，觀察指標包括正常N-N間期的標準差（SDNN）=RR間期總體標準差、相鄰N-N間期差值均方根（RMSSD）=RR間期差值的均方根、低頻功率（LF）和高頻功率（HF）。

1.3.5 不良反應(yīng)以患者自行報告為主，記錄用藥期間所有不良藥物反應(yīng)，包括心臟不適癥狀（心悸、胸痛等）、消化道癥狀（惡心、嘔吐等）、其他癥狀等。

1.4 統(tǒng)計學分析數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0行統(tǒng)計學分析，綜合療效評價采用卡方檢驗，心臟功能、心室早搏次數(shù)、HRV各項指標首先采用配對t檢驗比較治療前后結(jié)果有無統(tǒng)計學差異，再采用單獨樣本t檢驗評價兩組治療效果有無統(tǒng)計學差異，不良反應(yīng)根據(jù)報告例次數(shù)采用真實數(shù)字描述或卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料臨床資料示，觀察組和對照組男女所占比例、年齡、FPVC病程均無統(tǒng)計學差異（表1），無其他慢性合并癥。

2.2 療效評價治療后兩組心悸、心慌、胸悶胸痛等不適消失或有明顯改善，觀察組總有效率高于對照組（88.1% vs. 75.0%）；治療前，兩組心功能指標，包括LVEF、LVESD、LVEDD均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組心功能較前均有不同程度改善，且觀察組LVEF增加更明顯（P＜0.05）。兩組早搏次數(shù)治療后均較治療前下降，且觀察組降低更為明顯（P=0.029，表2）。

2.3 HRV指標比較治療前，兩組HRV各指標均無顯著性差異。治療后，兩組時域指標SDNN、RMSSD及頻域指標LF、HF均增大（與治療前相比，P均＜0.05）；組間比較，觀察組上述指標較治療前增加顯著（與對照組相比，P均＜0.05，表2）。

2.4 不良反應(yīng)比較對照組出現(xiàn)竇性心動過緩6例，乏力3例；觀察組出現(xiàn)竇性心動過緩7例，乏力1例，胃部不適4例，囑患者餐后用藥胃部不適

減輕，其余癥狀較輕，可耐受。組間不良反應(yīng)發(fā)生率相近（χ2=0. 4898，P=0.484＞0.05）。

3 討論

FPVC常繼發(fā)于心臟器質(zhì)性疾病，包括高血壓、冠心病、心肌病、風濕性心臟病、二尖瓣脫垂等[2]。而近來研究發(fā)現(xiàn)，心血管自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂同樣也是導(dǎo)致心律失常的重要危險因素之一[5]。在冠心病常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用美托洛爾治療，能夠選擇性抑制β1-受體，從而降低心臟自律性，減慢傳導(dǎo)，從而實現(xiàn)抗心律失常作用[6]；而腦心通膠囊由黃芪、水蛭、地龍、全蝎、丹參、當歸等16味中藥組成，具有保護內(nèi)皮細胞、抗動脈硬化、抗凝等多重作用，廣泛用于冠心病心絞痛、高血壓、心力衰竭、腦梗死等多種疾病[3]，也有報道稱其在FPVC的治療上也有作用[7]，但尚未通過HRV這一機制的改變進行分析。本研究觀察了在美托洛爾基礎(chǔ)上聯(lián)合腦心通膠囊治療冠心病FPVC的效果，同時也觀察了這一治療方案對HRV的影響，以判斷療效是否與HRV改善相關(guān)。

冠心病FPVC是在冠心病這一器質(zhì)性心臟疾病基礎(chǔ)上發(fā)生的心律失常，主要觀察終點除患者的癥狀評價外，還有心臟功能評價。本研究結(jié)果顯示觀察組的整體有效率高于對照組，且觀察組心功能改善狀況明顯優(yōu)于對照組，證明美托洛爾聯(lián)合腦心通治療能夠顯著提高冠心病FPVC療效。HRV是自主神經(jīng)活動的定量指標，其中SDNN反映心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)整體功能；rMSSD、HF反映迷走神經(jīng)功能活性，LF反映交感神經(jīng)活性，因此對HRV指標的測定可有效反映FPVC病情及其預(yù)后。本研究表明，與僅服用美托洛爾的對照組相比，加用腦心通組患者的早搏次數(shù)減少，臨床有效率提高，表明腦心通膠囊對改善患者臨床癥狀具有良好輔助作用，通過對HRV指標的檢查發(fā)現(xiàn)SDNN、rMSSD、LF、HF均明顯增高（P＜0.05），表明患者自主神經(jīng)功能得到一定程度恢復(fù)，與臨床療效一致。覃松柏等單用腦心通膠囊治療冠心病室性早搏心血瘀阻證的臨床總療效和早搏次數(shù)療效分別為86.84%和84.21%，表明其治療冠心病FPVC療效肯定。本研究觀察服用腦心通膠囊的主要不良反應(yīng)是胃部不適，避免空腹服藥癥狀減輕或消失，表明藥物安全性較好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] Pregowski J,Jastrzebski J,Kepka C,et al. Lidocaine bolus may facilitate computed tomographic coronary angiography in patients with frequent premature ventricular contractions[J]. Postepy Kardiol Interwencyjnej, 2013,9(3):199-204.

[2] Wang J, Li J, Feng B. Shen Song Yang Xin Capsule Combined with Antiarrhythmic Drugs, a New Integrative Medicine Therapy, for the Treatment of Frequent Premature Ventricular Contractions (FPVC): A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2014,2014:976713.

[3] 熊百煉,李慧. 步長腦心通膠囊臨床應(yīng)用研究進展[J]. 實用中醫(yī)藥雜志,2014,30(4):374-6.

[4] Zhang F,Huang B,Zhao Y,et al. BNC Protects H9c2 Cardiomyoblasts from H2O2-Induced Oxidative Injury through ERK1/2 Signaling Pathway[J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2013,2013:802784.

[5] Wang J,Li J,Feng B. Shen Song Yang Xin Capsule Combined with Antiarrhythmic Drugs, a New Integrative Medicine Therapy, for the Treatment of Frequent Premature Ventricular Contractions (FPVC): A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Evid Based Complement Alternat Med,2014,2014:976713.

[6] Shen MJ,Zipes DP. Role of the autonomic nervous system in modulating cardiac arrhythmias[J]. Circ Res,2014,114(6):1004-21.

[7] 覃松柏,王永貞,祝艷. 金香丹片治療冠心病室性早搏心血瘀阻證臨床觀察[J]. 湖北中醫(yī)雜志,2012,34(12):11-2.

Curative effect of Naoxintong Capsules combining metoprolol on coronary heart disease complicating frequent premature ventricular contraction

SHAO Ling*, XIONG Tao.*First Department of Vasculocardiology, First People's Hospital of Jingmen City, Hubei Province, Jingmen 448000, China.

ObjectiveTo observe the curative effect of Naoxintong Capsules combining metoprolol on coronary heart disease (CHD) complicating frequent premature ventricular contraction (FPVC).MethodsThe patients with CHD complicating FPVC (n=168) were chosen from Jan. 2011 to Apr. 2014, and then randomly divided into control group and observation group (each n=84). On the base of routine treatment, control group was given metoprolol (25 mg, bid) and observation group, Naoxintong Capsules (1.6 g, tid) besides of metoprolol for 4 w. The primary observation endpoint was patients’ outcomes and FPVC amelioration, and outcomes included symptom relief and changes of heart function indexes. FPVC was reviewed through observing on number of premature ventricular contraction (PVC) with Holter. The secondary observation endpoint was heart rate variability (HRV) and adverse reactions.ResultsAt the end of observation course, the overall effect was more significant (88.1% vs. 75%, P＜0.05), LVEF increased more significantly [(51.6±3.4)% vs. (47.4±4.2)%, P＜0.05], and number of PVC decreased significantly [(427±89) times/24h vs. (525±114) times/24h, P＜0.05] in observation group compared with control group. The results of observing HRV showed that HRV amelioration was more significant in observation group compared with control group including SDNN [(133.5±28.4) ms vs. (112.2±17.2) ms], Rmssd [(37.4±9.0) ms vs. (26.8±5.8) ms)], LF [(530.6±78.0) Hz vs. (445.3±88.0) Hz] and HF [(298.3±54.5) Hz vs. (241.4±36.4) Hz, all P＜0.05]. The adverse reactions were all mild and the incidence had no statistical difference between 2 groups (14.29% vs. 10.71%, P=0.484).ConclusionIn patients with CHD complicating FPVC, metoprolol combining Naoxintong Capsules improves significantly heart function and corrects HRV decrease, which was well tolerated by patients, and promises prognosis compared metoprolol monotherapy,.

Naoxintong Capsules; Metoprolol; Coronary heart disease; Frequent premature ventricular contraction; Heart rate variability

R541.4

A

1674-4055(2015)02-0215-03

2014-12-18）

（責任編輯：孫竹）

448000 荊門,湖北省荊門市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)一科

熊濤,E-mail:372223680@qq.com

10.3969/j.1674-4055.2015.02.18