陳玉宏（內(nèi)蒙古呼倫貝爾市愛心醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021000）

超聲微泡在心血管疾病診斷中的應(yīng)用

陳玉宏
（內(nèi)蒙古呼倫貝爾市愛心醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021000）

超聲造影是指借助造影劑，使后散射回聲有所增強(qiáng)，將超聲診斷的分辨率、敏感性、特異性大幅度提高起來的一項(xiàng)技術(shù)。隨著超聲造影技術(shù)的不斷完善，超聲造影被廣泛應(yīng)用在心血管、腎臟、乳腺、甲狀腺等疾病的診斷當(dāng)中，為臨床診斷提供有效的參考依據(jù)。而隨著超聲造影技術(shù)的不斷發(fā)展和應(yīng)用，超聲造影劑也不斷發(fā)生了變化，第一代、第二代、第三代超聲微泡造影劑相繼問世。超聲微泡造影劑的應(yīng)用可以增強(qiáng)左右心室腔、心肌、全身器官組織和病變的造影，有助于提高診斷率。為了探討超聲微泡在心血管疾病診斷中的應(yīng)用，文章參考多項(xiàng)研究資料對超聲微泡在心血管疾病診斷中的應(yīng)用加以論述。

心血管疾病；診斷；超聲微泡；應(yīng)用；靶向

超聲微泡造影劑直徑比較小，通過外周靜脈注射后，其可以從肺循環(huán)順利通過，可以到達(dá)靶器官或靶組織所處的位置，可以使感興趣區(qū)組織的回聲增強(qiáng)。且近年來，隨著技術(shù)水平的不斷提高，超聲微泡造影劑的穩(wěn)定性也得到了大幅度的提高，應(yīng)用其可以將感興趣區(qū)的組織中造影劑的顯影情況有效地觀察出來。當(dāng)前，在急性局灶性炎癥、血栓、腫瘤等診斷中均可以應(yīng)用到超聲微泡造影，其應(yīng)用效果也得到廣泛認(rèn)可［1］。下面參考多項(xiàng)研究資料，論述超聲微泡造影劑在心血管疾病診斷中的應(yīng)用，以供參考。

1 超聲微泡造影劑

超聲微泡造影劑被廣泛應(yīng)用于多種疾病超聲顯像診斷當(dāng)中，可經(jīng)外周靜脈注射后利用肺循環(huán)直達(dá)靶組織或靶器官，使組織回聲得以增強(qiáng)，且其穩(wěn)定性近年來也有了顯著性的提高。相關(guān)研究結(jié)果提示，微泡造影劑已經(jīng)更新?lián)Q代三次了，其中，第一代微泡造影劑將空氣作為主要的核心，因?yàn)榭諝饩哂斜容^高的彌散度，在血液循環(huán)存在的時(shí)間短，未能順利通過肺循環(huán)，臨床應(yīng)用范圍具有局限性，無法滿足臨床應(yīng)用需要。相較于第一代微泡造影劑，第二代微泡造影劑臨床應(yīng)用范圍有所擴(kuò)大，這是因?yàn)槠淇朔说谝淮⑴菰煊皠┐嬖诘牟蛔?，其核心為氟碳?xì)怏w和氟硫氣體等大分子量惰性氣體，彌散度比較低，且其殼膜包含脂質(zhì)、蛋白質(zhì)等物質(zhì)，具有更好的穩(wěn)定性，更適宜被應(yīng)用在疾病的診斷當(dāng)中。到了第三代微泡造影劑出世，超聲微泡造影劑在疾病診斷中的應(yīng)用范圍更是有所擴(kuò)大。當(dāng)前經(jīng)常提到的靶向微泡就屬于第三代微泡造影劑。一般情況下，靶向微泡將二氧化碳、氧氣、空氣或大分子惰性氣體作為核心，殼膜包括白蛋白、磷脂類化合物、糖類或可生物降解的高分子多聚物，不僅分子量小，而且具有比較強(qiáng)的穿透力。隨著靶向微泡的發(fā)展，分子或者細(xì)胞水平顯影技術(shù)成為了可能［2］。

2 超聲微泡在心血管疾病診斷中的應(yīng)用

2.1 適用于炎癥的顯像

當(dāng)激活的單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞被粘附了微泡后，微泡就會(huì)被吞噬在細(xì)胞內(nèi)，但可以使聲學(xué)特性保持不變的狀態(tài)。因此，血液循環(huán)中的自由微泡被清除之后，超聲可以對細(xì)胞內(nèi)微泡加以探查，這樣有助于將炎癥發(fā)生的部位發(fā)現(xiàn)出來。大量研究結(jié)果提示，在心血管疾病中均可以發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，如動(dòng)脈粥樣硬化、心力衰竭、高血壓等，且這些心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后均和血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)有一定的關(guān)聯(lián)性。而微泡表面攜帶的抗體成分均有所不同，借此可以對炎癥的遺傳表型加以鑒別，或可以對炎癥反應(yīng)的程度加以辨別。這樣可以對動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性加以有效的判斷，有助于臨床判斷危險(xiǎn)程度、評估預(yù)后［3-4］。

2.2 適用于了解微血管情況和診斷缺血性心臟病

因?yàn)橄噍^于組織信號(hào)，體內(nèi)微血管的血流速度信號(hào)幅度比較低，故要想對組織微血管的血流加以評估，則不適宜采用多普勒技術(shù)。而相較于紅細(xì)胞，微泡的背散射更強(qiáng)，可以使多普勒信號(hào)得以大大增強(qiáng)，可以借助微泡對微血管的灌注情況加以有效的評估。一般情況下，存在于血池中的微泡在穩(wěn)定情況下可以保持恒定的濃度，且不管是進(jìn)入微血管的微泡，還是從微血管中出來的微泡，兩者的數(shù)量均相同，借助微泡的總數(shù)可以將微血管的容積反映出來。此外，若微泡被高強(qiáng)度超聲破壞，對聲信號(hào)增加的速度，也就是對微泡的補(bǔ)給率加以測量，則還可以將紅細(xì)胞的速率反映出來。作為一種功能性的心臟造影技術(shù)，心肌聲學(xué)造影（MCE）可以在經(jīng)靜脈將微泡造影劑注射后，對靜息和負(fù)荷狀態(tài)下微泡的分布差異加以對比，可以對心肌中不同區(qū)域的血流情況加以評價(jià)，這樣可以對缺血性心臟病加以診斷，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

2.3 適用于了解、掌握和鑒別血栓

即使和血液回聲相比，早期新鮮血栓的回聲也沒有明顯的特征，幾乎和血液回聲相似，因此，如果借助超聲對新鮮血栓進(jìn)行監(jiān)測，則很難及時(shí)有效地檢出新鮮血栓。而血栓靶向超聲微泡可以經(jīng)靶向?qū)ρú∽兘M成成分起到一定的作用，在血栓部位使微泡聚集起來，這樣可以更加有效地檢出新鮮血栓，提高檢出率和特異性等。此外，如果可以將靶向血小板GPⅡb/Ⅲa受體的超聲微泡構(gòu)建起來，則可以顯著地粘附于血栓上，且可以使血栓的超聲識(shí)別信號(hào)得以增強(qiáng)，提高診斷敏感性。此外，若微泡帶有寡肽，則還可以將新鮮血栓表面血小板GPⅡb/Ⅲa受體活化連接位點(diǎn)識(shí)別出來，并粘附在新鮮血栓的表面，經(jīng)激活的血小板顯影，這樣可以更有效地檢出血管和心腔內(nèi)存在的血栓。且新鮮血栓比陳舊性血栓存在更多的表達(dá)GPⅡb/Ⅲa受體的血小板，可以將更多的微泡粘附起來，這樣可以對新鮮血栓和陳舊性血栓加以鑒別［5］。

2.4 適用于新生血管顯像

因新生血管可以將α-整合素表達(dá)出來，若在微泡的包膜把α-整合素特異性抗體或者多肽結(jié)合起來，則可以實(shí)現(xiàn)新生血管區(qū)域的靶向造影。在某項(xiàng)研究中，靶向超聲微泡靶向于中性粒細(xì)胞補(bǔ)體受體、單核細(xì)胞α5-整合素、VCAM-1等炎癥細(xì)胞，并將其注入下肢缺血模型，研究結(jié)果顯示當(dāng)尚未恢復(fù)缺血下肢的血流時(shí)，就可以將三種靶向超聲微泡的分子信號(hào)探測出來，這樣有助于識(shí)別新生的血管，提高新生血管的檢出率和敏感性［6］。

3 結(jié) 論

不僅在心臟、肝臟等的聲學(xué)造影診斷中可以應(yīng)用到超聲微泡造影劑，在組織、血栓等的靶向顯影中也可以應(yīng)用到具有靶向性的超聲微泡造影劑［7］。雖然微泡造影劑在超聲造影等中應(yīng)用時(shí)有增加不良事件發(fā)生率的可能性，但是其所取得益處遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其風(fēng)險(xiǎn)，且總體上安全性良好。隨著超聲分子影像學(xué)的不斷發(fā)展，相信在心血管疾病的診斷中超聲微泡造影劑，尤其是靶向超聲造影劑發(fā)揮的作用將更巨大，將更能為臨床診斷提供有效的參考依據(jù)，為人類健康造福。

［1］ 王 星,冉海濤.超聲微泡造影劑在腫瘤基因治療中的進(jìn)展［J］.中國介入影像與治療學(xué),2011,（03）:63-65.

［2］ 王 平,尹庭輝,鄭榮琴.新型納米微泡超聲造影劑的制備及超聲顯像研究［J］.中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版）,2011,（05）:52-53.

［3］ 邱 邐,冷錢英,羅 燕.超聲聯(lián)合微泡造影在分子影像診斷及治療中的研究進(jìn)展［J］.四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2014,（11）:98-102.

［4］ 林 玲,張 梅,邱 邐,等.頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊新生血管的超聲造影強(qiáng)化特征研究［J］.四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2014,45（6）:992-996.

［5］ 何佰永,韋 馨,唐 紅.靶向超聲造影劑在心血管疾病應(yīng)用中的研究進(jìn)展［J］.臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志,2011,（12）:50-53.

［6］ 張麗文.超聲微泡造影劑在疾病診治中的應(yīng)用［J］.藥物與人,2014,（04）:66-67.

［7］ 唐 紅.靶向超聲造影劑在心血管領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀與展望［J］.西部醫(yī)學(xué),2013,（4）:481-482.

本文編輯：張 鈺

R445.1；R54

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陳玉宏（1968-），女，內(nèi)蒙古呼倫貝爾人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：超聲