王秋東

南寧市第四人民醫(yī)院 廣西艾滋病治療中心 南寧 530023

兩性霉素B靜脈聯(lián)合鞘內(nèi)注射治療新型隱球菌腦膜炎的療效

王秋東

南寧市第四人民醫(yī)院 廣西艾滋病治療中心 南寧 530023

目的 對比鞘內(nèi)注射與非鞘內(nèi)注射兩性霉素B治療新型隱球菌性腦膜炎的臨床療效。方法 隨機(jī)選取61例新型隱球菌性腦膜炎患者，將其分為觀察組與對照組，對照組靜脈注射兩性霉素B，觀察組鞘內(nèi)聯(lián)合靜脈注射兩性霉素B，比較2組患者的臨床療效。結(jié)果 觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組。觀察組頭痛及頸項(xiàng)強(qiáng)直消失時間、腦脊液涂片及進(jìn)行培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間皆短于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 相比于單純的靜脈注射，鞘內(nèi)聯(lián)合靜脈注射兩性霉素B治療新型隱球菌性腦膜炎的臨床療效更好且更安全。

隱球菌性腦膜炎；鞘內(nèi)注射；兩性霉素B

目前，治療新型隱球菌性腦膜炎的主要藥物是兩性霉素B，但此藥物易產(chǎn)生不良反應(yīng)［1］。據(jù)分析，新型隱球菌性患者即使是實(shí)施正規(guī)治療，其治愈好轉(zhuǎn)率僅為53.0%～78.3%，病死率高達(dá)25.0%～60.0%［2］。據(jù)報道［3］，鞘內(nèi)聯(lián)合靜脈注射兩性霉素B進(jìn)行治療新型穩(wěn)球菌腦膜炎療效較滿意［3］。本文選擇了61例新型隱球菌性腦膜炎患者，分別實(shí)施靜脈注射兩性霉素B及鞘內(nèi)聯(lián)合靜脈注射兩性霉素B，比較2組患者的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文61例患者均為我院于2011-01—2014-01收治的新型隱球菌性腦膜炎患者，所有患者均行體檢及腦脊液檢查確診患有隱球菌性腦膜炎，經(jīng)腦脊液（CSF）離心沉渣墨汁染色涂片及培養(yǎng)，所有患者均存在新型隱球菌［4］。男32例，女29例；年齡15～68歲，平均34.04歲；病程1～6個月。將所有患者隨機(jī)分成觀察組30例，對照組31例，2組患者在性別、年齡、病程、發(fā)病時間、臨床特征及腦脊液化驗(yàn)結(jié)果等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均使用兩性霉素B靜滴治療，自小劑量開始，隨后依據(jù)患者的耐受情況逐漸加大劑量，最終劑量保持在0.5～0.7mg·kg-1·d-1，用藥時間持續(xù)3～6個月，用藥總量2～4g。觀察組同時聯(lián)合鞘內(nèi)注射，用藥時間12周左右，依照患者腰椎穿刺情況確定是否需延長治療時間；首次鞘內(nèi)注射的劑量為0.1mg，配制使用注射用水，并添加2mg地塞米松，每周進(jìn)行2次，依據(jù)患者耐受情況逐漸加大劑量，用藥總量≤15mg。鞘內(nèi)注射前注意釋放等量的CSF，注射時要利用CSF進(jìn)行稀釋并保持緩慢速度。每次注射時均需行腰椎穿刺，同時還要注意在鞘內(nèi)進(jìn)行置管處理以盡量避免感染。此外針對患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)要及時對癥處理，定期進(jìn)行CSF復(fù)查直至涂片轉(zhuǎn)陰和其常規(guī)及生化均得到改善，穩(wěn)定時間＞4周可終止治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者臨床癥狀、體征改變及不良反應(yīng)，每次進(jìn)行CSF置換時均實(shí)施CSF常規(guī)、生化及涂片檢查，每周均進(jìn)行肝、腎功能復(fù)查，同時進(jìn)行1次血清電解質(zhì)，并記錄觀察結(jié)果。所有患者在出院后均處同一門診進(jìn)行統(tǒng)一隨診，同時定期對患者肝、腎功能及CSF情況進(jìn)行復(fù)查。比較并分析2組患者的CSF轉(zhuǎn)陰情況、臨床癥狀消失所需要的時間及不良反應(yīng)等，比較2組臨床療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀全部消失，體征出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，3次CSF墨法染色涂片及3次連續(xù)培養(yǎng)隱球菌均呈陰性，CSF查基本恢復(fù)正常且穩(wěn)定周期超過4周為治愈；臨床癥狀基本消失，CSF常規(guī)及生化指標(biāo)得到較大改善，CSF墨汁染色涂片及培養(yǎng)隱球菌偶爾出現(xiàn)為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀無明顯改善或患者病情惡化，CSF墨汁染色涂片及培養(yǎng)隱球菌未轉(zhuǎn)陰為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治愈好轉(zhuǎn)28例（93.33%），死亡2例（6.67%）；對照組治愈好轉(zhuǎn)20例（64.52%），死亡11例（35.48%），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 2組主要癥狀消失時間及腦脊液涂片培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間比較 觀察組患者主要癥狀消失時間（61.45±6.25）d，腦脊液涂片及培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間（83.86±7.82）d；對照組分別為（79.02±9.87）d、（97.23±10.97）d，觀察組所用時間均短于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組1例出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱等，經(jīng)處理后恢復(fù)；1例肝功能受損，給予護(hù)肝后恢復(fù)正常；1例出現(xiàn)尿潴留，經(jīng)導(dǎo)尿后恢復(fù)。對照組2例出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱等，經(jīng)處理后恢復(fù)；2例肝功能受損，給予護(hù)肝后恢復(fù)正常；1例出現(xiàn)可復(fù)性視力下降及靜脈炎，經(jīng)改變靜滴處并給予硫酸鎂濕敷以緩解炎癥后明顯好轉(zhuǎn)。

3 討論

新型隱球菌性腦膜炎是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染性疾病，其主要是由于新型隱球菌及其發(fā)生變異而引發(fā)［5］，臨床診治中比較少見。但近些年來，新型隱球菌性腦膜炎的發(fā)病率越來越高，特別是具有獲得性免疫缺陷綜合征的隱球菌性腦膜炎患者其發(fā)病率更高，且預(yù)后不良，病死率較高。

從20世紀(jì)50年代開始，兩性霉素B得到了廣泛應(yīng)用，發(fā)展至今，仍是一種重要的抗真菌藥物［6］。研究發(fā)現(xiàn)，采取靜滴方式給予患者1mg·kg-1兩性霉素B，其血漿濃度可升至0.3～3.5mg·L-1，經(jīng)20h，其血漿濃度仍可保持0.5～1.5mg·L-1［7］，然而因其易與血漿蛋白相結(jié)合而導(dǎo)致很難沖破血-腦脊液的屏障，因此患者CSF的藥物濃度僅能保持0.015～0.075mg·L-1［8］，但利用兩性霉素有效抑制隱球菌其濃度必須達(dá)到0.01～1.56mg·L-1［9］，因此，采取靜滴兩性霉素B通常難以取得令人滿意的療效。而據(jù)分析，利用鞘內(nèi)注射0.15mg兩性霉素B，患者CSF的藥物濃度就可達(dá)1 mg·L-1，注射0.3mg兩性霉素B，其藥物濃度就可達(dá)2mg ·L-1，從而有效抑制隱球菌［10］。

本文結(jié)果表明，靜滴聯(lián)合鞘內(nèi)注射兩性霉素B的治療效果明顯優(yōu)于單純靜滴兩性霉素B的臨床療效，相比于單純的靜滴，靜滴聯(lián)合鞘內(nèi)注射兩性霉素B的方式不僅能取得更好的臨床療效，且用藥量少，經(jīng)濟(jì)實(shí)用。有關(guān)研究結(jié)果表明，靜滴兩性霉素B會使患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、肝腎功能受損、靜脈炎及可復(fù)性視力下降等不良反應(yīng)［11］；而鞘內(nèi)注射兩性霉素B會使患者出現(xiàn)下肢麻木、排尿困難及尿潴留等不良反應(yīng)［12］。本文患者出現(xiàn)不良反應(yīng)與相關(guān)研究相符，但靜滴聯(lián)合鞘內(nèi)注射兩性霉素B出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率非常低，若患者經(jīng)濟(jì)條件較好，還可選擇使用兩性霉素B脂質(zhì)體治療，相比于單純的靜滴，靜滴聯(lián)合鞘內(nèi)注射兩性霉素B更安全，術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率低。

總之，靜滴聯(lián)合鞘內(nèi)注射兩性霉素B可有效提高CSF的藥物濃度，從而有效抑制新型隱球菌。此外，靜滴聯(lián)合鞘內(nèi)注射兩性霉素B用藥量更少，不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，提高了患者的耐受性，加強(qiáng)了新型隱球菌性腦膜炎的臨床治療效果，可廣泛應(yīng)用于新型隱球菌性腦膜炎的臨床治療。

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（收稿2014-05-06）

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1673-5110（2015）06-0111-02