朱惠娟 ，楊春麗(惠州市第一人民醫(yī)院藥學部，廣東 惠州 516003)

注射用鹽酸頭孢替安為第2 代頭孢霉素類，是鹽酸頭孢替安加適量無水碳酸鈉制成的無菌結晶性粉末，本品的抗菌作用機制是阻礙細菌細胞壁的合成而發(fā)揮其抗菌活性，對革蘭陰性菌有較強的抗菌作用，是治療中、重度感染的廣譜抗菌藥物。主要用于預防術后感染、扁桃體炎、泌尿系炎癥、肺炎、支氣管炎等。臨床上常見的不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、過敏性休克、皮疹、紅斑、紅細胞和血小板計數(shù)減少、血清轉(zhuǎn)氨酶增高等［1-2］。本文回顧分析1 例注射用頭孢替安導致的嚴重不良反應患者的診治經(jīng)過，并結合相關的文獻，探討頭孢替安導致嚴重不良反應的現(xiàn)狀及特點［3］。

1 病例資料

患者，女性，21 歲，因“右下腹疼痛3 月余，再發(fā)1 周”，于2014 年11 月17 日17 時31 分以步行方式就診于惠州市第一人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)?；颊哂? 月余前，無明顯誘因而出現(xiàn)右下腹疼痛，我院彩超提示闌尾增粗，未行規(guī)范診治，休息后疼痛消失。1 周前再次出現(xiàn)右下腹疼痛，遂到我院急診科就診，復查闌尾彩超考慮急性闌尾炎，現(xiàn)擬“慢性闌尾炎急性發(fā)作”收入消化內(nèi)科住院。?？魄闆r:腹部平坦，無腹壁淺靜脈曲張，未見腸型及胃蠕動波，右下腹腹肌稍緊。腹股溝區(qū)見長約5 cm 手術傷口，愈合好，已拆線，麥氏點壓痛，程度一般，反跳痛不明顯，肝、脾肋下未及，未及異常包塊，膀胱區(qū)及輸尿管走行區(qū)無壓痛，肝及雙腎區(qū)無叩擊痛，移動性濁音陰性，腸鳴音稍弱。結腸充氣試驗陽性，閉孔內(nèi)肌試驗陰性，腰大肌試驗陰性，直腸指檢未及腫物。2014 年11 月19 日副主任醫(yī)師查房后示:結合患者病史、查體及輔助檢查，診斷慢性闌尾炎急性發(fā)作明確，現(xiàn)使用“頭孢替安”抗感染，考慮患者近期行右側(cè)腹股溝疝修補術，若手術治療闌尾炎易致腹股溝疝復發(fā)，患者要求保守治療，予奧硝唑氯化鈉注射液、注射用頭孢替安抗感染。2014 年11 月18 日16 時42 分患者應用頭孢替安后出現(xiàn)胸悶、胸痛伴短暫暈厥，考慮過敏性休克，經(jīng)抗休克治療后好轉(zhuǎn)，會診意見如下:考慮藥物過敏性休克。建議:(1)停止使用過敏藥;(2)補液、抗休克治療;(3)復查心電圖、生化、心梗兩項、腦利鈉肽，排除心臟疾病?；颊咴V經(jīng)治療后胸悶、胸痛較前好轉(zhuǎn)，床邊心電圖未見明顯心梗表現(xiàn)，急查心梗兩項示:肌鈣蛋白10.59 μg/L、肌紅蛋白定量123.3 ng/ml，予請內(nèi)科住院總醫(yī)師會診，意見如下:考慮急性心肌缺氧引起的肌鈣蛋白升高，注意排除心肌梗死，復查肌鈣蛋白及肌酸激酶同功酶、心電圖等指標，必要時加用抗凝、抗血小板治療。

2 討論

本例患者為年輕女性患者，查閱病歷得知其有青霉素及其他藥物過敏史，在使用頭孢替安治療的同時還使用了奧硝唑氯化鈉注射液抗感染治療。但不良反應發(fā)生前、后均有繼續(xù)沿用奧硝唑，所以基本排除奧硝唑致敏的可能性，因反應時間為患者靜脈滴注頭孢替安后，故考慮為靜脈滴注頭孢替安所致。頭孢替安所致不良反應，目前仍沒有系統(tǒng)觀察的文獻報道，但作為β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，其典型的過敏反應顯然是首當其沖的，應引起高度重視。不同性別、年齡、生理、病理狀態(tài)等不同，對藥物不良反應的敏感性亦不同［4］。統(tǒng)計結果顯示，過敏體質(zhì)的患者發(fā)生過敏反應的幾率較無過敏史的患者高出4 ～10 倍，屬不良反應高危人群，用藥時應特別注意。但是即使是用藥前皮試，其呈假陰性的結果還是比較高，有報道頭孢替安過敏率高達51.5%［5-6］，甚至有文獻報道，頭孢替安液體外濺可導致嚴重人身傷害［7］。

靜脈給藥相較于其他用藥方式，更易引起不良反應，同一藥物有不同的生產(chǎn)廠家，質(zhì)量參差不齊，雜質(zhì)微粒的混入，都能成為抗原物質(zhì)，刺激機體產(chǎn)生抗體，發(fā)生過敏反應。鑒于目前有關頭孢替安藥物配伍試驗或報道有限，醫(yī)護人員在用藥前必須仔細查看相關藥品說明書，盡可能單獨使用。如若確需聯(lián)合應用，又無參考文獻可查者，可進行預試驗，根據(jù)試驗結果決定是否直接配伍;確實加強藥物輸注巡查制度，靜脈滴注時，需要密切關注患者的全身情況，尤其是在開始用藥的前30 min 內(nèi)，一旦發(fā)生不良反應，應立即停止用藥，并及時搶救。

由于我國近年來出臺了一系列的規(guī)定加強了對抗菌藥物臨床應用的整治力度，對第3 代頭孢類抗菌藥物更嚴加控制，使以頭孢替安為代表的第2 代頭孢類藥物臨床應用日趨廣泛，導致其安全用藥問題也隨之日益突顯。在臨床治療中，應重視頭孢替安導致的不良反應［8］，使用時，應嚴格掌握用藥指征，依據(jù)患者的病情制訂具體治療方案，規(guī)范頭孢替安用藥劑量，避免藥物的濫用。

［1］ 金有豫.藥理學［M］.5 版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:321-324.

［2］ 郭欽惠.注射用鹽酸頭孢替安不良反應56 例相關因素評析［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010，26(4):506-507.

［3］ 尹愛群，楊鳳英，付文強. 注射用頭孢替安致過敏性休克1 例［J］.中國藥物警戒，2011，8(9):575-576.

［4］ 丁海燕，王浩.藥物不良反應587 例監(jiān)測報告分析［J］. 中國醫(yī)藥，2009，4(7):526-527.

［5］ 張玉梅，王秀.38 例頭孢替安皮試過敏觀察與分析［J］. 西北藥學雜志，2009，24(6):494.

［6］ 陳歷雄，李艷卿，鄧偉坤.青霉素類過敏兒童頭孢替安皮試液濃度的探討［J］.臨床和實驗醫(yī)學雜志，2010，9(9):670-680.

［7］ 顧正平.頭孢替安致潰瘍性靜脈炎1 例［J］.醫(yī)藥導報，2007，26(12):1519.

［8］ 畢津蓮，黃明菊，李湘斌.659 例抗微生物藥物不良反應報告回顧性分析［J］.藥物流行病學雜志，2010，19(1):27-29.