賈國防

頭孢哌酮舒巴坦治療老年社區(qū)獲得性肺炎的療效及藥動學(xué)研究

賈國防

目的觀察研究頭孢哌酮舒巴坦的藥動學(xué)以及治療老年社區(qū)獲得性肺炎的療效。方法將120例老年社區(qū)獲得性肺炎患者隨機分成觀察組和對照組, 各60例, 分別采用頭孢哌酮舒巴坦治療和左氧氟沙星治療, 并檢測觀察組10例患者的平均藥代動力學(xué)參數(shù), 比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果觀察組10例肝腎功能正常的社區(qū)獲得性肺炎患者頭孢哌酮舒巴坦藥動學(xué)變化顯示：頭孢哌酮峰值濃度為(139.32±46.87)mg/L, 舒巴坦峰值濃度為(30.98±11.24)mg/L, 半衰期分別為(3.56±1.19)h和(1.42±0.23)h。治療2個療程后, 觀察組總有效率為95.0%, 對照組總有效率為88.3%, 觀察組總有效率高于對照組, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論頭孢哌酮舒巴坦半衰期較短, 藥動學(xué)穩(wěn)定, 臨床療效顯著。

頭孢哌酮舒巴坦；社區(qū)獲得性肺炎；藥動學(xué)；療效

社區(qū)獲得性肺炎(community acquired pneumonia, CAP)是指患者在醫(yī)院以外感染病原菌導(dǎo)致肺部炎癥性改變的疾病[1]。是呼吸科常見病和多發(fā)病, 多見于老年人。主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽咳痰、喘息以及呼吸困難等, 嚴(yán)重者可出現(xiàn)意識障礙, 甚至死亡。其治療方法主要是抗感染治療。近年來,隨著抗菌藥的濫用、過度使用以及耐藥性幾率增加, 使用部分抗生素的臨床療效并不理想。因此, 臨床上如何選擇有效的抗生素治療CAP就變得十分重要。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年9月～2014年10月在本院呼吸科住院并被診斷為老年社區(qū)獲得性肺炎的120例患者作為研究對象。所有患者均符合CAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺部腫瘤及全身其他部位腫瘤肺轉(zhuǎn)移者；②對頭孢菌素、β-內(nèi)酰胺類及喹諾酮類抗生素過敏者； ③ 不能堅持治療和中途放棄者。所有入選患者均按照制定好的隨機數(shù)字表法分成觀察組和對照組, 每組60例。觀察組男32例, 女28例,年齡54～82歲, 平均年齡(59.4±7.5)歲；對照組男34例, 女26例, 年齡56～80歲, 平均年齡(60.3±8.1)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組:采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(2:1)治療。具體用法:頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3.0 g以生理鹽水100 ml溶解, 靜脈滴注, 每8小時1次, 療程均為7～14 d。對照組：采用左氧氟沙星治療。具體用法:左氧氟沙星注射液0.5 g,靜脈滴注1次/d, 療程為7～14 d。血樣采集從觀察組中選取10例志愿者進行血藥濃度動態(tài)檢測。分別于靜脈滴注后即刻(0 h)、0.25 h、0.5 h和1、2、4、6、8 h在對側(cè)肘靜脈取血2 ml, 肝素抗凝, 立刻送檢。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察組10例志愿者頭孢哌酮舒巴坦的血藥濃度變化, 并計算藥動學(xué)相關(guān)參數(shù), 包括峰值濃度(Cmax)、半衰期(T1/2)、血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)、表觀分布容積(Vd)、清除率(CL)。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[2]痊愈：癥狀、體征及實驗室檢查完全恢復(fù)正常；顯效：病情明顯好轉(zhuǎn), 但癥狀、體征及實驗室檢查3項中有一項未恢復(fù)正常；有效：病情好轉(zhuǎn), 上述3項中有一項恢復(fù)正常；無效：用藥后72 h病情未改善或加重?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 實施t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 實施 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受試者頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(2:1)平均藥代動力學(xué)參數(shù) 觀察組10例肝腎功能正常的CAP患者頭孢哌酮舒巴坦的平均藥動學(xué)參數(shù)如下：Cmax頭孢哌酮和舒巴坦分別為：(139.32±46.87)、(30.98±11.24)mg/L；T1/2頭孢哌酮和舒巴坦分別為：(3.56±1.19)、(1.42±0.23)h；AUC頭孢哌酮和舒巴坦分別為：(558.67±221.81)、(82.54±31.93)(mg·h)/L；Vd頭孢哌酮和舒巴坦分別為：(17.11±2.97)、(26.31±6.36)L；CL頭孢哌酮和舒巴坦分別為：(62.28±22.32)、(221.56±67.46) ml/min。

2.2 兩組患者臨床療效比較 治療2個療程后, 觀察組總有效率為95.0%(痊愈23例、顯效28例、有效6例), 對照組總有效率為88.3%(痊愈15例、顯效27例、有效11例), 觀察組總有效率高于對照組, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.745, P＞0.05)。

3 討論

一般認(rèn)為, 引起CAP的細(xì)菌主要有銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、革蘭陰性腸桿菌、金黃色葡萄球菌、真菌、支原體及衣原體等。然而, 不同的抗菌藥物因抗菌譜及藥動學(xué)的不同, 其臨床療效也不相同。頭孢哌酮舒巴坦為復(fù)方制劑, 頭孢哌酮為第三代頭孢菌素, 通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成達到殺菌作用, 舒巴坦不但能抑制β-內(nèi)酰胺酶的活性, 從而增強頭孢哌酮對產(chǎn)酶耐藥菌株的抗菌活性, 抗菌譜廣, 兩者的協(xié)同可產(chǎn)生強大的抗菌活性。左氧氟沙星屬于喹諾酮類抗菌藥, 它通過抑制DNA回旋酶活性, 從而阻斷DNA復(fù)制而達到抑菌的目的。對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及支原體、衣原體均有較強的抗菌活性。它具有抗菌譜廣、抗菌活性強、組織分布廣、生物利用度高等特點, 廣泛應(yīng)用于治療呼吸、消化、泌尿系統(tǒng)以及骨與關(guān)節(jié)組織等系統(tǒng)組織的感染。本研究結(jié)果顯示, 觀察組總有效率為95.0%, 對照組總有效率為88.3%, 觀察組總有效率高于對照組, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

另外, 抗生素使用的劑量和使用的時間直接影響抗感染療效。因此使用頭孢哌酮舒巴坦時對其藥動學(xué)的了解至關(guān)重要。本研究通過檢測10例腎功能正常的老年CAP患者的血藥濃度的動態(tài)變化, 與國內(nèi)研究比較, 除了CL減慢外, Cmax、T1/2、AUC及Vd均增加, 結(jié)果提示延長頭孢哌酮舒巴坦的滴注時間, 即使較小的給藥劑量也能獲得滿意的臨床療效。研究結(jié)果顯示, 頭孢哌酮舒巴坦3.0 g, 每8小時給藥1次,可以達到良好的血藥濃度, 從而達到滿意的治療效果。

[1]郭淑娟. 頭孢哌酮/舒巴坦治療老年社區(qū)獲得性肺炎50例. 中國抗生素雜志,2003,28(3):186-187.

[2]張新虹.左氧氟沙星與頭孢哌酮/舒巴坦治療社區(qū)獲得性肺炎的對照觀察.航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2011,22(7):842-843.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.125

2015-04-29]

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