劉丹 郝志明

苯扎貝特聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療高脂血癥性胰腺炎的臨床效果評價(jià)

劉丹 郝志明

目的探討苯扎貝特聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療高脂血癥性胰腺炎的作用。方法28例高脂血癥性胰腺炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組,各14例。治療組給予苯扎貝特聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療,對照組采用規(guī)范化治療,對比兩組的臨床療效。結(jié)果治療組甘油三酯(TG)下降水平、TG降至5.65 mmol/L以下時(shí)間、平均住院天數(shù)明顯優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組總有效率92.9%高于對照組85.7%。結(jié)論高脂血癥性胰腺炎患者以中青年為主,男性居多,以TG升高為特點(diǎn),苯扎貝特聯(lián)合銀杏達(dá)莫可降低TG水平,改善胰腺微循環(huán),對高脂血癥性胰腺炎患者臨床療效的改善具有重要意義。

苯扎貝特；銀杏達(dá)莫；高脂血癥性胰腺炎；甘油三酯

DOI∶10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.17.086

近年來,隨著我國生活水平的提高,飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,高蛋白、高脂肪食物攝入比例增高,脂肪肝、高脂血癥發(fā)病率逐年增加,其中,高TG血癥誘發(fā)的急性胰腺炎(AP)發(fā)生率隨之升高,成為近年來引發(fā)胰腺炎的重要因素之一。及時(shí)診斷、綜合治療、改善預(yù)后、預(yù)防復(fù)發(fā)成為臨床醫(yī)生的工作重點(diǎn)?，F(xiàn)將本院2012年1月～2015年3月收治的高脂血癥性胰腺炎(HAP)應(yīng)用苯扎貝特聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療效果評價(jià)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月～2015年3月本院收治急性胰腺炎(AP)患者213例,其中HAP患者共28例,占總數(shù)的13.1%,4例有AP復(fù)發(fā)病史。HAP患者中男22例,女6例,男女比例為11:3,年齡20～56歲,平均年齡(38±6)歲,男性體重指數(shù)(29.6±2.8)kg/m2,女性體重指數(shù)(23.5±4.7)kg/m2,其中20例患者既往有脂肪肝病史,6例有糖尿病病史。將其隨機(jī)分為治療組和對照組,各14例。兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)[1］入院前均無膽石癥、暴飲暴食、創(chuàng)傷、大量用藥等胰腺炎誘因。診斷符合2013年中國AP診治指南∶具有AP特征性腹痛；血清淀粉酶和(或)脂肪酶大于正常值上限3倍；增強(qiáng)CT/MRI或腹部超聲呈AP影像學(xué)改變；空腹TG值≥11.3 mmol/L,或介于5.65～11.3 mmol/L且血清呈乳糜狀。

1.3 方法 所有患者接受規(guī)范化治療,包括禁食水、胃腸減壓、生長抑素抑制胰酶分泌、泮托拉唑抑酸、祛除誘因、糾正電解質(zhì)紊亂、靜脈營養(yǎng)支持、抗感染等治療,嚴(yán)禁使用各種脂肪乳。同時(shí),治療組給予靜脈輸注銀杏達(dá)莫20 ml/d,口服或鼻飼苯扎貝特膠囊 0.2 g/次,3次/d。經(jīng)積極保守治療72 h后仍有病情加重,合并全身炎癥反應(yīng)時(shí),給予血液灌流治療或手術(shù)治療。治療72 h、14 d、21 d后觀察臨床癥狀,胰腺CT表現(xiàn),血TG、血常規(guī)、肝功、腎功、血?dú)夥治龅戎笜?biāo)變化。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療72 h后TG下降值,平均住院時(shí)間以及療效,TG降至5.65 mmol/L以下時(shí)間(可阻止病情進(jìn)一步發(fā)展[2］)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效∶臨床癥狀消失,CT顯示胰腺形態(tài)恢復(fù)正常,TG及其他指標(biāo)恢復(fù)正常。有效∶臨床癥狀改善,胰腺炎癥減輕,TG較入院時(shí)降低,各項(xiàng)指標(biāo)改善。無效∶癥狀無緩解,各項(xiàng)指標(biāo)無改善或有惡化?？傆行?顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療72 h后TG下降值對比,治療組較入院時(shí)下降(7.24±3.05)mmol/L優(yōu)于對照組(2.18±1.75)mmol/L；本研究兩組患者于3～14 d復(fù)查TG,治療組降至5.65 mmol/L以下,平均時(shí)間(6.7±3.6)d,對照組降至5.65 mmol/L以下,平均時(shí)間(10.2±4.8)d；平均住院天數(shù)為治療組(17.2±3.4)d,對照組(20.4±1.6)d；上述觀察指標(biāo)兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對照組治療總有效率85.7%,治療組總有效率92.9%,治療組優(yōu)于對照組。

3 討論

全組HAP患者以中青年為主,男性居多,以TG極度升高為特點(diǎn),既往有脂肪肝患者20例,糖尿病病史6例,體重指數(shù)多為超重或肥胖。且HAP患者較其他AP患者平均發(fā)病年齡低,體重指數(shù)大,發(fā)病時(shí)腹痛較劇烈,治療過程中臨床癥狀緩解常依賴于TG水平,表明TG水平與HAP臨床癥狀呈正相關(guān)。由此可見,HAP發(fā)病以TG水平為基礎(chǔ),TG水平高的人群最為好發(fā),如肥胖、糖尿病、家族性高脂血癥等。在我國,HAP重癥率和復(fù)發(fā)率高,血淀粉酶升高不顯著為特點(diǎn),但發(fā)生率略高于國外,而預(yù)后則相對較好。發(fā)病年齡集中在中青年,與我國當(dāng)今經(jīng)濟(jì)發(fā)展,國人尤其是中青年脂肪攝入過多,運(yùn)動(dòng)量減少,脂代謝下降等因素有關(guān)。本研究中28例患者中有4例復(fù)發(fā),表明HAP較其他原因所致AP更具有需要高度重視預(yù)防復(fù)發(fā)的必要性,因HAP反復(fù)發(fā)作,不僅給患者帶來很多軀體上的痛苦,而且造成了很大經(jīng)濟(jì)上和心理上的負(fù)擔(dān)。

高脂血癥是繼膽源性、飲酒之后的引起AP常見原因之一。HAP發(fā)生機(jī)制,目前認(rèn)為主要是∶①TG導(dǎo)致血液粘滯度增高,使胰腺血液處于高凝狀態(tài),有利于血栓形成,加之血清脂質(zhì)顆粒聚集堵塞胰腺微血管,從而影響血流量和流速,致使胰腺發(fā)生微循環(huán)障礙,造成胰腺細(xì)胞缺血缺氧[3］。②同時(shí)血清中TG明顯升高,致胰脂酶局部釋放具有毒性作用的游離脂肪酸,損傷胰腺腺泡細(xì)胞和小血管,導(dǎo)致AP。③TG分解產(chǎn)物直接造成胰腺損傷。HAP患者除早期液體復(fù)蘇、動(dòng)態(tài)評估嚴(yán)重度,規(guī)范基礎(chǔ)治療外,降低TG水平、改善胰腺微循環(huán)尤為重要。苯扎貝特為氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥,它不僅能夠直接升高脂蛋白脂酶水平,而且能通過增加肝臟對脂肪酸的攝取、加速低密度脂蛋白顆粒的清除,刺激膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)、減少高密度脂蛋白和極低密度脂蛋白的轉(zhuǎn)換來減少肝臟TG對的合成、降低血漿TG水平。銀杏達(dá)莫具有清除自由基、改善血管內(nèi)皮損傷、增加血流量和增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫活性的作用。在患者耐受的情況下,早期應(yīng)用苯扎貝特,聯(lián)合應(yīng)用銀杏達(dá)莫能夠改善胰腺血液循環(huán)、降低TG,盡早減少或祛除HAP發(fā)病的誘因,斷開胰腺炎癥反應(yīng)的鏈鎖效應(yīng),降低TG對HAP預(yù)后的影響。

目前我國HAP發(fā)病率呈逐年上升趨勢,HAP患者復(fù)發(fā)率高,預(yù)防HAP發(fā)生、預(yù)防HAP復(fù)發(fā)尤為重要,需做好積極的健康教育,包括戒酒、避免暴飲暴食、低脂飲食、控制體重、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng),合并血脂及血糖異常者,需積極降血脂、控制血糖。

綜上所述,嚴(yán)格控制高脂血癥性胰腺炎患者的血脂水平,早期采取合理的方法積極降低血脂,改善胰腺微循環(huán),能夠減輕高脂血癥對胰腺的損傷,進(jìn)而減緩胰腺炎進(jìn)展,對緩解患者臨床癥狀、改善胰腺炎預(yù)后具有重要意義。重視并加強(qiáng)高脂血癥性胰腺炎康復(fù)期、治療后期生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的管理,對避免胰腺炎的復(fù)發(fā)至關(guān)重要,且苯扎貝特聯(lián)合銀杏達(dá)莫可降低TG水平,改善胰腺微循環(huán),對高脂血癥性胰腺炎患者臨床療效的改善具有重要意義。

[1]Berger Z, Quera R, Poniachik J,et al.Heparin and insulin treatment of acute pancreatitis caused by hypertriglyceridemia.Experience of 5 cases.Rev Med Chil ,2001,129(12):1373-1378.

[2]Yadav D,Pitchumoni CS.Issues is hyperlipidemic pancreatitis.J Clin Gastroenterol,2003,36(1):54-62.

[3]袁耀宗,姚瑋艷.急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制.中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2004,24(12):706-708.

2015-06-01］

∶124000 遼寧省盤錦市中心醫(yī)院消化內(nèi)科