楊海林

非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移放療聯(lián)合替莫唑胺的療效評(píng)價(jià)

楊海林

目的探究非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移放療聯(lián)合替莫唑胺治療的臨床治療效果。方法46例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者,應(yīng)用數(shù)字隨機(jī)法將其分為A組和B組,各23例。B組患者應(yīng)用6MV-X全腦照射DT 400 cGy,共20次,常規(guī)分割；A組患者在B組患者療法治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合替莫唑胺治療,治療后,對(duì)比兩組患者的近期療效和不良反應(yīng)。結(jié)果A組患者的治療總有效率顯著高于B組(P＜0.05)；A組和B組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用放療聯(lián)合替莫唑胺,能夠顯著增強(qiáng)治療效果,且不良反應(yīng)發(fā)生率低,可臨床推廣應(yīng)用。

非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移；放療；替莫唑胺；不良反應(yīng)

DOI∶10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.17.098

腦轉(zhuǎn)移為導(dǎo)致非小細(xì)胞癌、乳腺癌患者死亡的一個(gè)重要原因,非小細(xì)胞肺癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移率達(dá)到30%～40%[1］。一旦發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,會(huì)大大降低患者生活質(zhì)量,影響預(yù)后。目前,臨床治療腦轉(zhuǎn)移患者主要應(yīng)用全腦放療法。替莫唑胺屬于新型第二代烷化劑,能夠有效通過(guò)血腦屏障,且腦脊液藥物濃度較高,已作為治療腦轉(zhuǎn)移瘤的一種有效藥物。作者對(duì)本院收治的23例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用放療聯(lián)合替莫唑胺治療,整體治療效果較好,詳細(xì)治療報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2011年8月～2012年5月收治的46例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者作為研究對(duì)象,其中,男25例,女21例,年齡37～70歲,平均年齡(46.2±8.4)歲；所有患者心電圖、尿常規(guī)、血常規(guī)以及肝、腎功能等均處于正常范圍；患者原發(fā)疾病均經(jīng)病理明確診斷為非小細(xì)胞癌；所有患者均伴有偏癱、嘔吐、頭痛、神志障礙以及視力改變等臨床癥狀。應(yīng)用數(shù)字隨機(jī)法將其分為A組和B組,各23例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 B組患者應(yīng)用6MV-X線照射治療,常規(guī)左右穿腦對(duì)穿野每次DT 400 cGy,共20次,療程1個(gè)月；A組患者在B組患者放射治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用替莫唑胺(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20060880；100 mg),第1～5天服藥劑量為200 mg/m2,停藥25 d后,第31天重復(fù)服藥；共口服2～6個(gè)周期。

治療過(guò)程中對(duì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄,主要包括肝腎功能、血象變化、嘔吐、惡心以及頭痛等不良反應(yīng)。治療1～3個(gè)月后,對(duì)所有患者頭顱進(jìn)行MRI或者CT復(fù)查,根據(jù)顱內(nèi)腫瘤大小變化情況對(duì)治療效果進(jìn)行判定。所有患者均進(jìn)行2年隨訪。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2］將實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)作為本組療效評(píng)定依據(jù)。根據(jù)腦轉(zhuǎn)移灶變化情況將其分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)以及進(jìn)展(PD)等,其中,CR∶患者顱內(nèi)病灶顯著消失,未出現(xiàn)新病灶,且至少維持1個(gè)月；PR∶患者顱內(nèi)病灶最大徑之和減少＞30%,維持時(shí)間≥4周；SD∶患者顱內(nèi)病灶最大徑之和縮小未達(dá)到PR,或者增大未達(dá)到PD；PD∶患者顱內(nèi)病灶最大徑之和增加至少＞20%?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的近期療效比較 A組患者的治療總有效率為95.7%,B組患者的治療總有效率為65.2%,A組患者的治療總有效率顯著高于B組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A組患者出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng),1例骨髓抑制,不良反應(yīng)率為8.7%；B組患者出現(xiàn)2例胃腸道反應(yīng),1例頭痛,1例骨髓抑制,不良反應(yīng)率為17.4%；通過(guò)應(yīng)用對(duì)癥、脫水降顱壓、止吐等措施進(jìn)行處理后,所有患者均繼續(xù)治療。A組和B組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

腦為非小細(xì)胞肺癌與乳腺癌較為常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位,約有50%的腦轉(zhuǎn)移瘤來(lái)源肺部惡性腫瘤,如不能及時(shí)治療,則會(huì)大大縮短患者的中位生存時(shí)間,中位生存時(shí)間約3個(gè)月。目前,臨床治療腦轉(zhuǎn)移患者的標(biāo)準(zhǔn)療法為全腦放療,但如僅單純應(yīng)用全腦放療,臨床治療有效率約達(dá)到50%,患者會(huì)受到腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展、出現(xiàn)其他臟器轉(zhuǎn)移或者未能控制原發(fā)腫瘤等因素影響,導(dǎo)致死亡。因此,需要通過(guò)應(yīng)用聯(lián)合化療法來(lái)提高患者治療有效率,延長(zhǎng)生存時(shí)間。但考慮到存在血腦屏障,會(huì)降低腦脊液內(nèi)的化療藥物濃度,不能達(dá)到治療濃度；且大多數(shù)患者不能耐受靜脈化療和放療的不良反應(yīng),因此,不能保證全腦放療的順利進(jìn)行,臨床中未廣泛應(yīng)用全腦放療聯(lián)合靜脈化療[3］。

替莫唑胺屬于口服第二代烷化劑,為咪唑四嗪類(lèi)衍生物,生物利用度較高,能夠有效透過(guò)血腦屏障,腦脊液藥物濃度約為30%的血漿濃度；其在生理pH值條件下能夠轉(zhuǎn)化為活性化合物甲基三氮烯咪唑酰胺,水解為甲基肼和5-氨基-咪唑-4-酰胺,能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞分裂的不同時(shí)期產(chǎn)生作用,在治療惡性膠質(zhì)瘤中發(fā)揮著顯著抗腫瘤作用。

本組研究中,B組患者應(yīng)用6MV-X全腦照射DT 400 cGy,共20次,常規(guī)分割；A組患者在B組患者療法治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合替莫唑胺治療,結(jié)果顯示,A組患者的治療總有效率顯著高于B組(P＜0.05)；A組和B組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述,應(yīng)用放療聯(lián)合替莫唑胺治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者,能夠顯著增強(qiáng)治療效果,不良反應(yīng)發(fā)生率低,可臨床推廣應(yīng)用。

[1]高力英.放化綜合治療在腦轉(zhuǎn)移癌治療中的臨床應(yīng)用研究.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(2):195.

[2]鄔德東.替莫唑胺聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(9):1997.

[3]程魏.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效觀察.河北醫(yī)藥,2013,35(15):2307.

2015-05-15］

∶457001 河南省濮陽(yáng)油田總醫(yī)院放療科