孟威

40例伊立替康聯(lián)合洛鉑治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

孟威

目的探討伊立替康(CPT-11)聯(lián)合洛鉑(LBP)治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的療效和不良反應(yīng)。方法40例復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌患者采用伊立替康聯(lián)合洛鉑治療,觀察其療效和不良反應(yīng)。結(jié)果40例均符合評價(jià)條件,完全緩解(CR) 2 例,部分緩解(PR) 14例,疾病穩(wěn)定(SD) 7 例,疾病進(jìn)展(PD) 17例,緩解率(RR) 40.0%,疾病控制率(DCR) 57.5%,無進(jìn)展生存期(PFS) 4.6個(gè)月,總生存期(OS) 8.5個(gè)月,主要的不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性反應(yīng)及消化道反應(yīng),且不良反應(yīng)較輕,均無病例死亡。結(jié)論伊立替康聯(lián)合洛鉑可以作為復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的治療方案,效果肯定,不良反應(yīng)尚可耐受。

伊立替康；洛鉑；復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌；化療

DOI∶10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.17.102

小細(xì)胞肺癌 (SCLC) 約占原發(fā)性肺癌的20%～25%[1］。由于該類型惡性程度很高,臨床生物學(xué)行為差,發(fā)病及病情進(jìn)展快,雖然初治敏感,但大多數(shù)患者一線化療后在很短內(nèi)極易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,并出現(xiàn)耐藥,選擇二線的有效、 低毒方案救治復(fù)發(fā)性的SCLC成為臨床上迫切解決的問題。作者觀察分析了40例聯(lián)合治療二線SCLC的療效及相關(guān)不良反應(yīng),現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008 年1月～ 2013 年1月經(jīng)臨床確診為復(fù)發(fā)的SCLC患者40例。所有病例均接受過EP方案化療,化療結(jié)束3～6個(gè)月出現(xiàn)復(fù)發(fā)。其中男26例,女14例；年齡35～65歲,中位年齡50歲；肺內(nèi)轉(zhuǎn)移12例,肝轉(zhuǎn)移6例,腦轉(zhuǎn)移10例,骨轉(zhuǎn)移8例,腎上腺轉(zhuǎn)移4例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RESIST)至少有一個(gè)可測量病灶 ,ECOG評分 0～2分,預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月,血象及肝腎功正常,心功能正常,心臟射血分?jǐn)?shù)(EF)＞50%,無重要器官病變。

1.3 方法 伊立替康65 mg/m2,d1、8； 洛鉑35 mg/m2,d1,21 d為1個(gè)周期,同時(shí)給予止吐、保肝、保護(hù)胃黏膜輔助治療。至少每周復(fù)查血常規(guī)及肝腎功,評價(jià)骨髓抑制及肝腎功損害程度,每2個(gè)周期后進(jìn)行全面復(fù)查評價(jià)療效。若治療中出現(xiàn)遲發(fā)性腹瀉者均予以口服洛哌丁胺。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用RESISI標(biāo)準(zhǔn)客觀評價(jià)療效,分為CR(全部病灶消失,至少維持4周)、PR(縮小≥30%,至少維持4周)、SD(介于PR和PD之間)和PD(增加＞20%,或出現(xiàn)新病灶)。每2周期評價(jià)療效,并于4周后進(jìn)行療效確認(rèn)。RR=(CR+PR)/總例數(shù)×100%,DCR=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。OS是指化療開始至任何原因死亡。PFS從化療開始開始到疾病進(jìn)展或任何原因死亡的時(shí)間。CR 或 PR 應(yīng)于 4 周后進(jìn)行療效確認(rèn)。不良反應(yīng)按照 WHO 抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià),每完成1個(gè)周期均評價(jià)1次。

2 結(jié)果

2.1 療效 40例患者均進(jìn)行療效評價(jià),CR 2例(5.0%),PR 14例(35.0%),SD 7例(17.5%),PD 17例(42.5%),RR 40.0%,DCR 57.5%。所有患者隨訪2年,PFS為4.6個(gè)月,OS為8.5個(gè)月,1年生存率35.0%(14例)。

2.2 不良反應(yīng) 所有病例均可評價(jià),主要的不良反應(yīng)為骨髓抑制及消化道毒性反應(yīng),其中2～4級(jí)白細(xì)胞下降為75.0%(30/40),3～4級(jí)中性粒細(xì)胞減少60.0%(24/40),其中3～4級(jí)血小板下降為25.0%(10/40),經(jīng)相關(guān)治療后明顯好轉(zhuǎn)；消化道反應(yīng)主要為惡心、嘔吐及腹瀉,其中腹瀉發(fā)生率約為30.0%(12/40) 全部為1～2級(jí)腹瀉,惡心發(fā)生率為62.5%(25/40)、嘔吐發(fā)生率為45.0%(18/40),未出現(xiàn)3～4級(jí)的惡心、嘔吐,全組無治療相關(guān)性死亡發(fā)生。

3 討論

SCLC化療公認(rèn)的一線治療方案是EP方案,初治對放化療敏感,但很快出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,考慮是由于機(jī)體對鉑類藥物的耐藥性所致。目前無標(biāo)準(zhǔn)的二線治療方案,近年來伊替康聯(lián)合鉑類成為治療復(fù)發(fā)的SCLC研究熱點(diǎn)。

伊立替康(CPT-11)為半合成水溶性喜樹堿衍生物,是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑,其抗腫瘤作用主要是通過其活性代謝物SN-38發(fā)揮細(xì)胞毒性作用,與鉑類、5-FU及TopoⅡ抑制劑有協(xié)同和相加作用。該藥應(yīng)用于SCLC治療的臨床研究始于20世紀(jì) 90 年代,2002年日本報(bào)道 JCOG9511的臨床研究結(jié)果,該研究發(fā)現(xiàn)IP 方案治療一線廣泛期SCLC比標(biāo)準(zhǔn)的EP方案,能提高疾病的RR,延長PFS和OS,顯示了CPT-11在治療SCLC方面有很好的療效。相關(guān)研究報(bào)道表明伊立替康單藥治療SCLC有效率為16%～47%[2］。

洛鉑為第3代鉑類,它主要的不良反應(yīng)為骨髓毒性,尤其是血小板減少,腎毒性和神經(jīng)毒性不明顯。研究表明,LBP為乳酸合鉑,穩(wěn)定性好,水中溶解度大,無需水化。其抗癌譜與順鉑(DDP)相當(dāng),毒性與CBP相似,且與其他鉑類藥品無交叉耐藥性。因此,對于經(jīng)DDP或卡鉑化療后復(fù)發(fā)耐藥的廣泛期SCLC再選用的LBP是較好的選擇。 姜文奇等[3］報(bào)道LBP單藥治療肺癌的Ⅱ期臨床研究,顯示57例患者總有效率達(dá)42.7%,其中10復(fù)發(fā)患者的有效率高達(dá)40.0%,主要反應(yīng)是血小板減少,其他毒性反應(yīng)較輕微。國內(nèi)大量臨床研究也表明LBP對初治的SCLC療效很好,而且對復(fù)發(fā)患者亦有滿意療效,值得推薦和進(jìn)一步研究。

國內(nèi)王慧娟等[4］報(bào)道CPT-11聯(lián)合DDP與VP-16聯(lián)合DDP方案一線治療廣泛期 SCLC 的臨床研究結(jié)果∶IP和EP組的 ORR、PFS、OS分別為 66.7% 和 60.7% 、5.7個(gè)月,顯示伊立替康在針對EC或EP方案一線治療SCLC失敗患者有很好的療效。有學(xué)者[5］報(bào)道了LBP聯(lián)合CPT-11(IL)方案進(jìn)行二線治療的研究結(jié)果。同樣,蔣侃等[6］也報(bào)道IL方案治療經(jīng)一線治療后復(fù)發(fā)的廣泛期的SCLC 40例,研究結(jié)果均顯示IL治療二線的SCLC是有效的,易耐受。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也說明伊利替康聯(lián)合洛鉑療治療二線SCLC的療效值得肯定,不良反應(yīng)輕,耐受性好。

總之,目前SCLC無標(biāo)準(zhǔn)的二線治療方案,洛鉑聯(lián)合伊立替康的方案治療3～6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的復(fù)治SCLC有較好的療效,不良反應(yīng)能耐受,值得臨床進(jìn)一步研究。

[1]徐舒,馬振,趙永心,等.洛鉑聯(lián)合伊立替康治療復(fù)治性小細(xì)胞肺癌的臨床研究 .臨床腫瘤學(xué)雜志,2010,15(7):640-641.

[2]袁天祥.伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療復(fù)治性晚期小細(xì)胞肺癌23例臨床觀察.中外健康文摘,2008,8(2):138-140.

[3]姜文奇,林桐榆,徐瑞華,等.樂鉑單藥治療肺癌的臨床研究.浙江腫瘤,1998,4(4):211-212.

[4]王慧娟,閆相濤,馬智勇,等.伊立替康聯(lián)合順鉑與依托泊苷聯(lián)合順鉑方案一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的多中心臨床研究結(jié)果.中國癌癥雜志,2011(10):783-788.

[5]Veiga AS,Sinthuvanich C,Gaspar D,et al.Arginine-rich selfassembling peptides as potent antibacterial gels.Biomaterials,2012,33(35):8907-8916.

[6]蔣侃,黃誠,吳標(biāo),等 .伊立替康聯(lián)合洛鉑治療復(fù)發(fā)廣泛期小細(xì)胞肺癌臨床觀察 .中國實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(18):1-2.

2015-04-22］

∶122000 遼寧省朝陽市中心醫(yī)院(燕北院區(qū))腫瘤內(nèi)科