徐亞輝　王瑛　劉暉　張瑞嶺　

酒依賴患者神經(jīng)肽Y與焦慮、抑郁及渴求的相關(guān)性☆

徐亞輝*王瑛*劉暉*張瑞嶺*

目的 探討酒依賴患者外周血神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y，NPY）水平與焦慮、抑郁及渴求的相關(guān)性。方法 收集40例男性酒依賴患者為患者組，38名健康男性為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者組和對照組NPY水平；采用漢密爾頓焦慮量表（Hamilton rating scale for anxiety，HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton rating scale for depression，HAMD）、強制性飲酒問卷（obsessive compulsive drinking scale，OCDS）評估患者組的焦慮、抑郁、渴求癥狀。結(jié)果 患者組NPY水平較對照組降低［（5.4±1.3）μmol/L vs.（9.7±2.5）μmol/L］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。偏相關(guān)分析示，患者組HAMA評分（r'=-0.22，P=0.04）、HAMD評分（r'=-0.24，P=0.04）、OCDS評分（r'=-0.27，P=0.03）與NPY水平呈負相關(guān)。結(jié)論 酒依賴患者外周血NPY水平與其焦慮、抑郁、渴求癥狀負相關(guān)。

酒依賴 焦慮 抑郁 渴求 神經(jīng)肽Y

神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y，NPY）廣泛分布于哺乳動物神經(jīng)系統(tǒng)，對多種生理功能有調(diào)節(jié)作用，如促進食欲、調(diào)節(jié)情緒與心血管自穩(wěn)態(tài)平衡、調(diào)節(jié)大腦皮層的興奮性及飲酒行為等［1-2］。研究發(fā)現(xiàn)，NPY與酒依賴密切相關(guān)，可能是治療酒依賴的新靶點［3-5］。研究表明，大鼠慢性酒精暴露后，焦慮樣行為與杏仁核NPY表達減少有關(guān)［6-7］；另有研究顯示，在酒依賴大鼠伏隔核區(qū)注入NPY可抑制其對酒精的渴求，飲酒量減少［8］；也有研究提示增加大鼠下丘腦室旁核NPY水平，可增加其對酒精的渴求，增強酒精自身給藥行為［9］。以上研究結(jié)果不一且多集中于動物中樞系統(tǒng)，而酒依賴患者外周血NPY水平及其與焦慮、抑郁及渴求的相關(guān)性尚不明確。本研究通過檢測酒依賴患者及正常對照者外周血NPY水平，探討酒依賴患者NPY水平及其與焦慮、抑郁、渴求癥狀的相關(guān)性，以期從NPY方面為臨床預(yù)防和治療酒依賴提供新的方法和思路。

1　對象與方法

1.1研究對象 患者組來自2013年9月至2015年2月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院成癮醫(yī)學(xué)科住院的酒依賴患者。入組標準：①符合《國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）酒依賴診斷標準，首發(fā)或復(fù)發(fā)，此次入院未經(jīng)治療；②男性；③年齡18～50歲；④無其他精神活性物質(zhì)濫用史。排除標準：①合并神經(jīng)、精神疾病或心臟、腦、肝、腎等器質(zhì)性疾病者；②不能配合完成量表評估者。共收集酒依賴患者48例，其中2例患腦血管病，3例患肝硬化，1例因非自愿入院不配合完成量表評估，2例知情不同意。最終入組40例患者。

對照組為新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院職工。入組標準：①男性；②年齡18～50歲；③無精神活性物質(zhì)濫用史，且酒精使用障礙篩查量表（alcohol usedisorders identification test，AUDIT）評分＜7分［10］。排除標準：①合并神經(jīng)、精神疾病或心臟、腦、肝、腎等器質(zhì)性疾病者；②不能配合完成量表評估者。共收集38名對照。

該研究經(jīng)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院倫理委員會審核批準［批件號：倫審（20130810）］。所有入組者由本人或法定監(jiān)護人簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1NPY檢測 患者在入組次日清晨7:00～8:00且在末次飲酒后24 h內(nèi)采集空腹肘靜脈血5 mL，對照在入組后次日清晨7:00～8:00采集。將血液標本注入含75 g/L乙二胺四乙酸二鈉（EDTANa2）30 μL和抑肽酶30 μL的試管中，混勻后4℃下3000 r/min離心20 min，取上清液分裝，置于-20℃低溫冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血漿NPY的水平。試劑盒由深圳晶美生物公司提供，操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.2.2患者焦慮、抑郁、渴求癥狀評定 在患者組末次飲酒24 h內(nèi)，分別采用漢密爾頓焦慮量表（Hamilton rating scale for anxiety，HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton rating scale for depression，HAMD）、強制性飲酒問卷（obsessive compulsive drinking scale，OCDS）評定其焦慮、抑郁、渴求癥狀。其中OCDS包括14個條目，分為飲酒的強迫思想、飲酒時的酒量和頻率、對飲酒的可控性、飲酒帶來的不利影響等4個維度，其衡量酒依賴患者渴求程度的信度和效度較好［11-12］。所有量表由同一名副主任醫(yī)師評定，得分越高說明患者焦慮、抑郁、渴求癥狀越嚴重。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計分析。兩組NPY水平的比較采用獨立樣本t檢驗，患者NPY水平與HAMA、HAMD、OCDS評分的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析，然后控制年齡、飲酒年限、每日飲酒量等混雜因素進行偏相關(guān)分析。檢驗水準α為0.05，雙側(cè)檢驗。

2　結(jié)果

2.1社會人口學(xué)資料與臨床特征 患者組年齡32～47歲，平均（40.3±4.8）歲；受教育年限5～17年，平均為（9.5±4.7）年；飲酒史3～30年，平均為（13.7± 5.8）年，每日飲白酒量 250～750 mL，平均為（527.7±45.5）mL，折合成純酒精含量平均（279.0± 36.8）mL。對照組年齡30～48歲，平均（38.8±5.2）歲；受教育年限5～16年，平均（10.0±4.5）年。兩組年齡（t=1.01，P=0.30）、受教育年限（t=0.53，P= 0.55）差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2血漿NPY水平與HAMA、HAMD、OCDS評分 患者組和對照組血漿NPY水平分別為（5.4± 1.3）μmol/L和（9.7±2.5）μmol/L，患者組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-9.69，P＜0.01）?；颊呓MHAMA評分為（15.7±4.3），HAMD評分為（16.8± 5.2），OCDS評分為（22.4±5.1）。

2.3患者NPY水平與HAMA、HAMD、OCDS評分相關(guān)性 患者組NPY水平分別與HAMA評分（r=-0.37，P=0.02）、HAMD評分（r=-0.37，P=0.02）和OCDS評分（r=-0.36，P=0.02）呈負相關(guān)。

控制年齡、飲酒年限、每日飲白酒量因素，患者組NPY水平與各量表評分納入偏相關(guān)分析，NPY水平與HAMA評分（r'=-0.22，P=0.04）、HAMD評分（r'=-0.24，P=0.04）和OCDS評分（r'=-0.27，P= 0.03）呈負相關(guān)。

3　討論

本研究探討酒依賴患者外周血NPY水平與其焦慮、抑郁、渴求的相關(guān)性，為從NPY方面預(yù)防和治療酒依賴提供一些線索。本研究選擇患者外周血作為檢測樣本，因為NPY廣泛分布于哺乳動物神經(jīng)系統(tǒng)［1］，但其可通過血腦屏障［13］，且人類血漿NPY水平和腦脊液NPY水平呈正相關(guān)［14］。另外，在收集酒依賴患者過程中發(fā)現(xiàn)其飲酒均以白酒為主，偶爾飲用啤酒、紅酒等，本研究只收集了白酒的量，然后根據(jù)白酒度數(shù)折合成純酒精含量。

本研究發(fā)現(xiàn)酒依賴患者外周血NPY下降，偏相關(guān)分析顯示NPY與HAMA、HAMD、OCDS評分呈負相關(guān)。與本研究結(jié)果一致，國內(nèi)學(xué)者鐘程等［15］研究發(fā)現(xiàn)酒依賴患者外周血NPY水平與HAMA、HAMD評分呈負相關(guān)。NPY參與機體情緒管理，與焦慮、抑郁情緒密切相關(guān)［16］，有學(xué)者推測NPY可能影響情緒的核心機制［17］。動物研究表明，NPY可減弱小鼠膽囊收縮素引起的焦慮和抑郁樣反應(yīng)［18］；大鼠伏隔核區(qū)NPY可調(diào)控胍基丁胺的抗焦慮效應(yīng)［19］；NPY基因敲除可增加實驗動物的情緒問題，并增加其飲酒量［20］。其具體的機制還有待于進一步研究。據(jù)一項調(diào)查顯示，臨床治療初期，54%～72%的酒依賴患者存在對酒精強烈的渴求，降低渴求對于酒依賴的臨床治療有非常重要的意義［21-22］。本研究發(fā)現(xiàn)NPY水平與OCDS評分呈負相關(guān)，即NPY越低，對酒的渴求越強烈。動物研究的結(jié)果與此相似，采用自身給藥模型評估動物的渴求程度，NPY過度表達小鼠酒精自我給藥行為減少，NPY基因敲除小鼠自我給藥行為增加［23］。然而，鐘程等［15］的研究采用視覺模擬評分法評定渴求程度，發(fā)現(xiàn)酒依賴患者外周血NPY水平與渴求并無統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性。視覺模擬評分法評定暫時的飲酒欲望，該方法簡短易操作，但獲取的信息較少；而OCDS能較全面地評定渴求癥狀，但較費時，需受試者合作度高。酒精渴求的評估方法不同，可能是NPY與渴求相關(guān)性結(jié)果不同的原因。另外，本研究患者組在入組后次日清晨7:00～8:00且在末次飲酒后24 h內(nèi)采集靜脈血，末次飲酒24 h內(nèi)評估OCDS，而鐘程等［15］的研究在患者入組次日8: 00～9:00抽取外周血，在入組當天評估渴求，但患者末次飲酒與評估渴求的間隔時間未見報道。有研究報道，末次酒精暴露后不同時間NPY水平不同［24］，渴求程度不同［25-26］，因此推測在末次酒精暴露后的不同時間抽取酒依賴患者外周血和進行量表評定，可能影響檢測與評估結(jié)果，這尚需動態(tài)監(jiān)測末次飲酒后不同時間的NPY水平和評估OCDS的研究加以驗證。

本研究還存在許多局限性，如樣本量較小，未能動態(tài)監(jiān)測酒依賴患者NPY水平及焦慮、抑郁、渴求癥狀的變化，未能同時檢測腦脊液及外周血中NPY的水平等。為進一步闡明酒依賴患者NPY與焦慮、抑郁、渴求的關(guān)系，下一步需擴大樣本量，同時動態(tài)檢測腦脊液及外周血中NPY水平等，以進行更全面的研究。

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R749.6

A

2015-07-24）

（責(zé)任編輯:肖雅妮）

10.3969/j.issn.1002-0152.2015.11.010

☆河南省教育廳科學(xué)技術(shù)研究重點項目（編號：13B320222）；新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院博士科研啟動金（編號：2012001）

*新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院（新鄉(xiāng) 453002）