郭陽 劉鵬

依帕司他與甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效對比

郭陽 劉鵬

目的通過依帕司他與甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效對比, 進而評價依帕司他改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。方法80例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者, 按照完全隨機法分為依帕司他組和甲鈷胺組, 每組40例。兩組患者均在有效控制血糖的基礎(chǔ)上, 分別給予依帕司他及甲鈷胺口服, 隨訪觀察藥物的療效及兩組患者的神經(jīng)傳導速度等。結(jié)果依帕司他組顯效20例, 有效16例, 總有效率90.00％；甲鈷胺組顯效15例, 有效13例, 總有效率70.00％, 兩組對比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論依帕司他與甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變均可改善周圍神經(jīng)的傳導速度, 但依帕司他有效率更高, 傳導速度改善更明顯。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；依帕司他；甲鈷胺

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見、最復雜的慢性并發(fā)癥之一, 是造成糖尿病患者反復住院的主要原因[1]。隨著我國經(jīng)濟的高速發(fā)展和人們生活水平的提高, 糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病率逐年升高。據(jù)報道, 糖尿病確診時已有10％的患者患有糖尿病周圍神經(jīng)病變, 糖尿病病程＞5年患者約有50％患有糖尿病周圍神經(jīng)病變。當前治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物很多, 經(jīng)典藥物甲鈷胺可通過修復神經(jīng)組織,促進軸突的再生和髓鞘形成來改善周圍神經(jīng)的癥狀。而醛糖還原酶抑制劑的代表藥物依帕司他可通過可逆性抑制醛糖還原酶的活性, 來減少糖尿病患者的羧甲基賴氨酸產(chǎn)物, 從而治療周圍神經(jīng)的病變。本研究旨在通過依帕司他與甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效對比, 進而評價依帕司他的臨床療效, 為臨床的治療提供更多選擇?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月～2013年8月本院治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者80例。按照完全隨機法分為依帕司他組(40例)和甲鈷胺組(40例)。依帕司他組中男22例, 女18例, 平均年齡(46.23±4.4)歲, 糖尿病平均病程(10.5±4.4)年, 糖尿病周圍神經(jīng)病變平均病程(2.7±1.3)年；甲鈷胺組中男20例, 女20例, 平均年齡(47.81±4.7)歲, 糖尿病平均病程(11.4±4.1)年, 糖尿病周圍神經(jīng)病變平均病程(2.9±1.2)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 可以進行比較。

1.2 入選標準 ①符合WHO糖尿病專家委員會提出的2型糖尿病診斷標準(1999)[2], 年齡18～70歲, 男女不限；②空腹血糖水平≤6.5 mmol/L, HbA1C≤7.0％；③符合糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標準[3], 并排除其他原因造成的神經(jīng)損害。臨床表現(xiàn)為肢體麻木、疼痛、運動障礙等周圍神經(jīng)損害。查體可見深、淺感覺障礙, 多呈對稱性, 下肢較上肢嚴重, 遠端重于近端, 重者可見肌肉萎縮、腱反射減弱、肌張力下降、下肢癱瘓。肌電圖示右側(cè)正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的傳導速度減慢。

1.3 治療方法 全部患者均在適當運動、糖尿病飲食、戒煙戒酒、控制血糖的基礎(chǔ)上, 甲鈷胺組口服甲鈷胺0.5 mg/次,3次/d, 連服12周；依帕司他組給予依帕司他口服50 mg/次,3次/d, 連服12周。

1.4 觀察指標 在治療0、4、8、12周時測定用藥前后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的傳導速度；觀察兩組患者用藥過程中的不良反應。

1.5 療效判定標準 顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn), 肢體疼痛、麻木感消失；有效：癥狀有所緩解肢體疼痛、麻木感明顯減輕；無效：癥狀改善不明顯, 肢體疼痛、麻木感基本無變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100％。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(％)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

依帕司他組顯效20例, 有效16例, 有效率90.00％；甲鈷胺組顯效15例, 有效13例, 有效率70.00％, 兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療前及治療4、8、12周依帕司他組的腓總神經(jīng)傳導速度為(34.24±4.12)、(43.21±5.12)、(48.09±5.82)、(49.28±5.13)m/s, 甲鈷胺組的分別為(33.15±4.06)、(41.18±4.27)、(42.12±4.56)、(42.24±4.34)m/s；治療前及治療4、8、12周依帕司他組的正中神經(jīng)傳導速度為(39.33±5.24)、(43.12±5.12)、(50.22±5.12)、(49.66±5.36)m/s, 甲鈷胺組的分別為(40.29±5.10)、(43.82±5.15)、(45.12±5.33)、(44.72±5.44)m/s。兩組治療4周后腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)傳導速度均優(yōu)于治療前, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；但治療8周后與4周時基本相同, 治療12周后與8周時基本相同, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組治療4周后的腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)傳導速度基本相同, 但治療8、12周后依帕司他組均優(yōu)于甲鈷胺組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。依帕司他組發(fā)生發(fā)熱2例, 惡心癥狀1例, 堅持服藥1～2 d后癥狀自行緩解；甲鈷胺組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應發(fā)生。

3 討論

高血糖和胰島素缺乏是糖尿病周圍神經(jīng)疾病的驅(qū)使因素, 糖尿病周圍神經(jīng)病變的機制還不是十分清楚, 一般認為醛糖還原酶的激活、神經(jīng)缺血、自身免疫、氧化應激損傷、神經(jīng)營養(yǎng)因子減少等可能共同參與了疾病的進展, 而良好的血糖控制是糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的治療基礎(chǔ)[4]。研究表明, 醛糖還原酶是多元醇代謝途徑中的重要介質(zhì), 而山梨醇在神經(jīng)細胞內(nèi)的蓄積會造成神經(jīng)元的變性和腫脹、功能下降[5]。醛糖還原酶的激活被認為是導致糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的一個重要原因, 臨床上如能夠抑制醛酶還原酶不失為治療糖尿病并發(fā)癥的一個策略。依帕司他屬于經(jīng)典的抑制醛酶還原酶抑制劑代表藥物, 可通過可逆性抑制醛糖還原酶的活性來減少山梨醇和果糖在細胞內(nèi)的堆積, 恢復肌醇和Na+-K+-ATP酶的活性, 增加內(nèi)皮細胞NO的形成, 抑制內(nèi)皮細胞的粘附、蛋白激酶C信號通路、內(nèi)皮粘附因子的表達和高糖介導的中性粒細胞, 減少糖尿病患者的羧甲基賴氨酸產(chǎn)物, 進而治療周圍神經(jīng)的病變[6]。而糖尿病周圍神經(jīng)病變治療的經(jīng)典藥物甲鈷胺是維生素B12的衍生物, 其可通過促進胞內(nèi)蛋白、脂質(zhì)、核酸等的代謝, 修復神經(jīng)組織, 促進軸突的再生和髓鞘形成改善周圍神經(jīng)癥狀。本文研究表明, 兩種代表藥物均可治療糖尿病周圍神經(jīng)病變, 而在治療8周后依帕司他對于改善糖尿病周圍神經(jīng)的傳導速度更優(yōu)且安全。

[1]趙方宏.依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變60例.中國老年學雜志,2012,32(7):1486-1487.

[2]世界衛(wèi)生組織非傳染性疾病監(jiān)測部. WHO專家咨詢報告:糖尿病的定義、診斷、分型與糖尿病并發(fā)病 (摘登).遼寧實用糖尿病雜志,2000,8(4):52-53.

[3]何霞, 王杰, 朱蘋.長春西汀治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察. 中國實用神經(jīng)疾病雜志,2010,13(11):79.

[4]楊冰.依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變36例.中國藥業(yè),2013,22(21):72-73.

[5]羅薛松.依帕司他治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變療效分析.海南醫(yī)學,2011,22(23):101-102.

[6]傅明捷, 何明坤, 王艷, 等.甲鈷胺聯(lián)合依帕司他治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變42例.中國老年學雜志,2013,33(8):1892-1893.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.066

2014-12-15]

110042 沈陽二四五醫(yī)院(郭陽)；遼寧省人民醫(yī)院(劉鵬)