王淑靜 張國良 王麗環(huán) 高永豐

中藥標準品和對照品儲存、配制及使用中問題探析

王淑靜 張國良 王麗環(huán) 高永豐

本文對2010年版《中華人民共和國藥典》執(zhí)行以來中藥標準品、對照品在儲存和使用過程中的一些問題進行探討, 使企業(yè)對中藥標準物質的儲存和使用更為規(guī)范, 并為2015版藥典修訂過程中關于對照品配制和使用提供合理的建議。

中藥標準品；對照品；儲存；配制；使用

隨著中藥復方制劑進入歐美一些國家以及新版藥品生產質量管理規(guī)范(GMP)的執(zhí)行, 中藥制劑產品質量越來越受到人們的關注, 用于產品質量檢驗的對照品在質量控制方面起著重要的作用。

1 對照品的儲存

1.1 分類儲存 中藥標準品、對照品購入后, 按類別儲存,如酸類、堿類、苷類、酯類、酮類、綜合類等, 并建立購入及領用臺帳, 標注用途：如檢查、鑒別、含量等, 標明購入時間、批號(或編號)、規(guī)格、數(shù)量、純度、來源等內容。

1.2 儲存方式[1]標準物質購入后, 首先根據(jù)其標簽和說明書中關于儲存條件的要求進行儲存, 不得分裝或更換包裝容器, 應使用原裝帶蓋容器密閉儲存, 遠離熱源、避光、防潮,需特殊條件儲存的應按標簽指示儲存, 標簽文字信息優(yōu)于藥典或目錄。

有揮發(fā)性和異味的對照品, 如薄荷腦、樟腦、揮發(fā)油等,溫度過高可加速揮發(fā), 應密封于陰涼處或涼暗處保存并與其他品種分開貯存。沒有標明儲存條件的對照品, 根據(jù)其理化特性, 選擇適宜的條件進行儲存。

1.3 有效期的確認 應專人負責定期從中國食品藥品檢定院網站查詢各對照品新批號發(fā)布目錄。如果對照品有新批號發(fā)布, 則應訂購新批號使用, 作為鑒別、檢查項使用的舊批號對照品廢止, 為避免浪費, 建議含量測定用的舊批號對照品可以作檢查、鑒別項使用。

2 對照品溶液的配制

配制對照品溶液過程中, 標準物質的稱量是很重要的環(huán)節(jié), 尤其是檢查和含量測定用的溶液, 應嚴格按照藥典等標準要求進行稱量, 控制在實驗誤差范圍之內。根據(jù)天平的精度、對照品的純度, 一般稱取不得少于10 mg, 置適宜的容量瓶中, 需要避光的, 置棕色容量瓶中, 再加適宜的溶劑配制成所需的濃度。配制后, 標簽上應注明：介質、濃度、配制日期、有效期、配制人等信息。

不同類別的標準物質, 理化性質也不一樣, 其溶劑、溶解條件的選擇也很重要, 因中藥標準物質較貴, 稱量后, 溶劑和溶解條件選擇不當, 標準物質可能無法溶解或溶解不完全, 造成標準物質的浪費。

3 配制對照品溶液注意事項

對照品應按規(guī)定的溫度和時間進行減壓干燥或規(guī)定的溫度在干燥箱內干燥。液相色譜法含量測定用的對照品溶液,需用色譜純的有機溶劑或按質量標準要求的溶劑進行配制。

3.1 大部分苷類標準物質在藥典規(guī)定的條件下較易溶解,特殊苷類的對照品, 如黃芩苷、橙皮苷、擬人參皂苷F11等按藥典要求加入有機溶劑后, 超聲也較難溶解完全, 故配制這類標準溶液時應在微溫水浴上加熱2～3 s, 輕輕振搖, 反復2～3次, 當溶液變?yōu)橥该? 澄清后, 放至室溫, 再定容。

3.2 黃酮醇苷類標準物質 如槲皮素、山奈素、異鼠李素,在最低稱量10 mg的情況下也不易溶解, 故稱量后置于體積較大的容量瓶中(250 ml), 在微溫水浴上加熱2～3 s, 再超聲至溶液澄清, 冷卻到室溫, 稀釋到刻度。

3.3 堿類物質 如鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿按藥典方法用甲醇配制的標準品溶液, 分離度較差, 改用流動相作溶劑后, 二者的分離度增大、峰形得到明顯改善。

3.4 農殘666、DDT標準品 若是液體, 精密吸取后, 可直接用石油醚稀釋成所需的濃度；若是固體標準品, 精密稱定后, 首先加幾滴苯, 超聲溶解后, 再加石油醚稀釋成所需的濃度。

3.5 除另有規(guī)定外, 配制后的對照品溶液應密封置冰箱冷藏, 并制定標準溶液驗證計劃, 進行有效期的驗證, 在有效期內使用。

4 使用對照品溶液注意事項

從冰箱中取出標準溶液, 使用前, 需超聲約半分鐘或放到室溫, 搖勻后, 再使用。

苷類對照品溶液, 如橙皮苷、黃芩苷, 低溫儲存時易析出結晶, 使用前, 從冰箱中取出, 放置室溫, 精密稱定重量,超聲或在微濕水浴微熱幾秒鐘, 待溶液澄清后, 放置室溫,用介質補足減失的重量, 搖勻, 待用。

薄層色譜法用的標準品溶液(指定量), 使用前, 從貯備液中用2 ml容量瓶或其他適宜的容器倒出少許, 作為點板用的對照品溶液。重新取用時, 再倒取貯備液使用, 避免儲備液溶劑揮發(fā)帶來的實驗誤差[2]。

5 小結

大黃素甲醚、蒼術素、表告依春等按藥典方法加入甲醇后, 加熱、超聲溶解不完全, 均有微量肉眼可見的不溶物[3]。蒼術素、表告依春是2010版《中國藥典》新增的對照品,為摸索蒼術素適宜的溶劑, 改用乙腈、正已烷、環(huán)已烷、乙醚等幾種不同的有機溶劑, 并更換不同廠家的甲醇, 試驗結果表明蒼術素在這些有機溶劑中均較難完全溶解, 有待于進一步尋找適宜的溶劑。

[1]劉偉臺, 穎孫燕, 柳濤. 標準品和對照品管理、使用中的若干問題的探討 . 藥事管理,2007,28(5):231-232.

[2]成雙紅, 胡昌勤. 《中國藥典》2000年版中抗生素標準品/對照品介紹. 中國藥事,2002(7):236-238.

[3]王智民. 中藥化學對照品和標準品是中藥行業(yè)快速發(fā)展瓶頸之一. 藥物分析雜志,2006,26(10):1527-1529.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.06.206

2014-11-25]

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