劉曉輝 鄒德東

米非司酮與甲基睪丸素聯(lián)合治療更年期功能性子宮出血的臨床觀察

劉曉輝 鄒德東

目的分析米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療更年期功能性子宮出血的效果。方法86例更年期功能性子宮出血患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組, 每組43例。對(duì)照組給予米非司酮治療, 觀察組給予米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療, 對(duì)比兩組療效。結(jié)果觀察組治療總有效率及治療后血清激素水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論米非司酮與甲基睪丸素聯(lián)合治療更年期功能性子宮出血療效顯著, 值得臨床推廣應(yīng)用。

更年期功能性子宮出血；米非司酮；甲基睪丸素

更年期功能性子宮出血即更年期宮血, 指的是更年期女性因內(nèi)分泌功能紊亂引發(fā)的經(jīng)量、經(jīng)期不規(guī)則變化, 患者主要有月經(jīng)周期紊亂、出血量不定、經(jīng)期長(zhǎng)短不定、子宮不規(guī)則出血等臨床表現(xiàn)[1], 還可伴隨出汗、心悸、煩躁、潮熱等更年期常見癥狀。為分析該病有效治療方法, 作者選取86例患者給予不同方法治療, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年3月～2014年10月收治的更年期功能性子宮出血患者86例, 年齡46～54歲, 平均年齡(49.9±6.5)歲；患者臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)周期不定、月經(jīng)量增多、血量不定等, 排除心、肝、腎等重要器官功能異?；颊? 且經(jīng)盆腔B超檢查未見婦科器質(zhì)性病變。以隨機(jī)數(shù)字表法將86例患者分為對(duì)照組與觀察組, 各43例。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組單用米非司酮治療：給予患者12.5 mg/d米非司酮口服,1次/d, 連用3個(gè)月后根據(jù)患者病情變化對(duì)給藥劑量加以調(diào)整。觀察組給予米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療：給予患者10 mg/d米非司酮、10 mg/d甲基睪丸素口服,1次/d,連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo) 判斷兩組治療效果：治愈：患者用藥后陰道不規(guī)則出血現(xiàn)象徹底消失；有效：患者用藥后陰道不規(guī)則出血停止, 停藥后再次出現(xiàn)但病情有顯著緩解；無效：用藥后未取得理想效果, 停藥后再次有陰道不規(guī)則出血現(xiàn)象發(fā)生。以治愈與有效計(jì)算總有效率。在治療前、治療結(jié)束后對(duì)患者血清激素水平：黃體生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)與雌二醇(E2)進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果分析 對(duì)照組治愈20例, 有效14例, 無效9例, 總有效率為79.1%；觀察組治愈23例, 有效18例,無效2例, 總有效率為95.3%；觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后各指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組LH、FSH、P與E2分別為：對(duì)照組(8.9±2.1)IU/L、(11.5±3.2)IU/L、(3.9±1.1)nmol/L、(408.6±58.7)pmol/L, 觀察組(8.8±2.3)IU/L、(11.7±3.3)IU/L、(3.8±1.2)nmol/L、(409.7±59.4)pmol/L；治療后兩組LH、FSH、P與E2分別為：對(duì)照組(7.4±1.8)IU/L、(9.7±1.7)IU/L、(1.9±0.9)nmol/L、(280.4±23.5)pmol/L, 觀察組(6.6±1.7)IU/L、(8.8±1.6)IU/L、(1.0±0.5)nmol/L、(207.5±22.7)pmol/L；經(jīng)對(duì)比治療前兩組患者LH、FSH、P與E2差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 治療后均顯著下降, 且觀察組治療后各指標(biāo)顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。

3 討論

更年期功能性子宮出血在臨床中較為常見, 其發(fā)病機(jī)制為女性進(jìn)至更年期之后卵巢功能逐漸衰退, 與此同時(shí)卵巢激素水平不斷下降, 其對(duì)垂體、下丘腦的反饋?zhàn)饔貌粩鄿p弱甚至喪失, 故垂體分泌的促性腺激素可出現(xiàn)一定升高。與此同時(shí), 女性卵巢中殘留卵泡雖在發(fā)育但不排卵, 在長(zhǎng)時(shí)間雌激素作用下, 子宮內(nèi)膜腺體呈現(xiàn)持續(xù)性增生, 若雌激素水平波動(dòng)明顯可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜非完整性剝落, 最終可引發(fā)不規(guī)則的子宮出血。

過去更年期功能性子宮出血主要通過子宮切除方法予以治療, 然而這一方法創(chuàng)傷較大, 不僅會(huì)對(duì)患者生理造成一定影響, 同時(shí)也會(huì)嚴(yán)重影響患者心理健康。在相關(guān)研究不斷深入背景下, 米非司酮這一孕激素受體拮抗劑在臨床中的應(yīng)用日益廣泛。米非司酮和孕激素受體之間的親和力較強(qiáng), 可于受體水平對(duì)孕酮發(fā)揮拮抗作用, 從而發(fā)揮顯著的抗孕激素效果, 故而在臨床中該藥多用于妊娠終止及引產(chǎn)。已有研究[1]顯示, 米非司酮可在功能性子宮出血中發(fā)揮顯著效果, 其作用機(jī)制如下：米非司酮可有效抑制促黃體激素生成和釋放過程, 從而抑制各期卵泡發(fā)育及成熟, 而卵泡的發(fā)育完成情況對(duì)于子宮出血起著決定性的作用, 可延緩卵巢成熟引發(fā)的宮血進(jìn)程。另外, 米非司酮可直接在卵巢顆粒細(xì)胞上作用, 促使卵巢發(fā)生閉鎖, 降低卵巢中有效卵泡的數(shù)量, 降低卵巢內(nèi)卵泡成熟度并促使殘留卵快速萎縮[2,3], 阻止子宮內(nèi)膜的發(fā)育并使其變薄, 從而達(dá)到減少出血的目的。甲基睪丸素屬于雄激素, 可對(duì)雌激素發(fā)揮拮抗作用, 對(duì)子宮內(nèi)膜增生、垂體及卵巢功能發(fā)揮抑制效果, 促使子宮血管、子宮肌肉的張力增強(qiáng), 從而緩解盆腔充血現(xiàn)象并促使蛋白質(zhì)快速合成, 對(duì)組織修復(fù)及分解代謝過程的逆轉(zhuǎn)十分有利。將甲基睪丸素和米非司酮同時(shí)使用時(shí), 甲基睪丸素不僅可促使米非司酮對(duì)雌激素的拮抗作用進(jìn)一步增強(qiáng), 同時(shí)還可有效糾正患者貧血癥狀。另外, 在更年期宮血治療中選取止血藥物時(shí), 若單用雌激素可能造成子宮內(nèi)膜增生過度, 嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)出血, 長(zhǎng)期應(yīng)用還會(huì)造成一定不良反應(yīng), 而單用雄激素則無法達(dá)到迅速止血效果?；谶@一原因, 本院對(duì)收治的觀察組患者給予米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療, 而對(duì)照組仍給予臨床常用的米非司酮單用治療。研究結(jié)果顯示, 對(duì)照組治療總有效率為79.1%,觀察組治療總有效率為95.3%, 經(jīng)對(duì)比觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組, 說明兩種藥物聯(lián)用可增強(qiáng)止血效果。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn), 兩組患者治療后LH、FSH、P與E2均顯著下降,且治療后觀察組各指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組, 說明聯(lián)合應(yīng)用米非司酮與甲基睪丸素可有效調(diào)節(jié)下丘腦促性腺激素, 促使患者激素等水平得到有效改善。

綜上所述, 在更年期功能性子宮出血治療中應(yīng)用米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素可取得顯著止血效果, 能夠有效改善患者激素水平, 緩解患者臨床癥狀, 值得在臨床中推廣。

[1]王九慧.米非司酮治療更年期功能性子宮出血臨床療效分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(33):139-140.

[2]智桂紅.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床分析.中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2014,5(20):107-108.

[3]楊雪萍.米非司酮與媽富隆治療更年期功能性子宮出血的療效比較.海峽藥學(xué),2013,25(7):154-155.

Clinical observation of mifepristone combined with methyltestosterone in the treatment of climacteric dysfunctional uterine bleeding

LIU Xiao-hui, ZOU De-dong. Jilin City Central Hospital, Jilin132011, China

ObjectiveTo analyze effect by mifepristone combined with methyltestosterone in the treatment of climacteric dysfunctional uterine bleeding.MethodsA total of86 climacteric dysfunctional uterine bleeding patients were randomly divided into control group and observation group, with43 cases in each group. The control group received mifepristone, and the observation group received mifepristone combined with methyltestosterone. Curative effects of the two groups were compared.ResultsThe observation group had obviously better total effective rate and serum hormones levels than the control group after treatment, their difference had statistical significance (P＜0.05).ConclusionMifepristone combined with methyltestosterone have precise effect in treating climacteric dysfunctional uterine bleeding. This method is worthy of clinical promotion and application.

Climacteric dysfunctional uterine bleeding; Mifepristone; Methyltestosterone

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.16.019

2015-02-04]

132011 吉林市中心醫(yī)院(劉曉輝)；吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院(鄒德東)