文金蓮

（山西省中陽縣人民醫(yī)院，033400）

抗生素相關(guān)性腹瀉（antibiotic-associated diarrhea，AAD）是指應(yīng)用抗生素特別是廣譜抗生素，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)或非腸道寄生菌的大量繁殖而造成的腹瀉，為較常見的藥物不良反應(yīng)之一，兒科抗生素應(yīng)用很廣泛［1］，AAD發(fā)生率也比較高［2］。

筆者通過觀察我院應(yīng)用抗生素兒科住院患兒的臨床資料，分析引起AAD的相關(guān)因素及預(yù)防措施，報道如下。

一般資料

選擇2011年3月～2013年3月的950例應(yīng)用抗生素治療住院患兒作為研究病例；男510例，女440例；年齡最小1d，最大14歲，平均（6.71±4.03）歲；基礎(chǔ)疾病為肺炎、支氣管炎、化膿性扁桃體炎、皰疹性咽峽炎、手足口病、泌尿系感染、臍炎及皮膚感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。

AAD診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：在使用抗生素后發(fā)生腹瀉；水樣或稀便或血性便；大便鏡檢無或僅有少量白細(xì)胞，糞便培養(yǎng)見難辨梭狀芽孢桿菌生長；原發(fā)病改善而腹瀉無好轉(zhuǎn)。排除食物中毒、病毒性腸炎及慢性腸炎等感染性腹瀉。

治療方法

回顧性分析950例患兒的臨床資料，觀察AAD的發(fā)生情況，比較AAD組與非AAD組年齡、禁食、抗生素種類、預(yù)防應(yīng)用微生態(tài)制劑（雙歧桿菌、乳桿菌、酵母菌等制劑）、抗生素應(yīng)用時間及侵襲性操作（氣管插管、呼吸機(jī)支持、胃腸減壓等）方面差異。

治療結(jié)果

950例患兒中發(fā) 生AAD共80例（占8.42%），AAD組禁食21例，使用抗生素（2.29±0.30）種，抗生素應(yīng)用（11.45±4.34）d，進(jìn)行侵襲性操作19例。非AAD組禁食103例，使用抗生素（1.43±0.38）種，抗生素應(yīng)用（8.34±3.32）d，進(jìn)行侵襲性操作77例。AAD組年齡（4.23±2.03）歲，應(yīng)用微生態(tài)制劑5例；非AAD組年齡（7.98±3.56）歲，應(yīng)用微生態(tài)制劑161例。

討論

兒科住院患兒AAD相關(guān)因素：感染性疾病是兒科臨床常見疾病之一，抗生素治療是感染性疾病的主要手段［4］。然而兒科不合理使用抗生素情況比較明顯，某些疾病診斷尚未明確抗生素即作為首選治療也屢見不鮮。兒科濫用抗生素現(xiàn)象十分嚴(yán)重，抗生素使用率高達(dá)74.33%～100.00%［5］。

抗生素特別是廣譜抗生素的應(yīng)用，可發(fā)生多種不良反應(yīng)，AAD是其常見不良反應(yīng)之一。導(dǎo)致AAD的機(jī)制復(fù)雜：抗生素后使腸道正常菌群發(fā)生紊亂，腸道生物屏障破壞，病菌易侵入和繁殖［6］；腸道生理性細(xì)菌減少，導(dǎo)致多糖發(fā)酵成短鏈脂肪酸減少，未經(jīng)發(fā)酵的多糖不易被吸收，滯留于腸道，引起滲透性腹瀉。

通過本組資料觀察發(fā)現(xiàn)，影響AAD因素主要為如下幾方面：

1.年齡小：AAD組年齡平均（4.23±2.03）歲，低于無AAD組的（7.98±3.56）歲。年齡小的嬰幼兒全身及局部免疫功能不完善，腸道調(diào)節(jié)能力較差，腸道壁通透性高，分泌及蠕動功能減弱，從而導(dǎo)致年齡小嬰幼兒AAD的發(fā)生率增加［7］。

2.禁食狀態(tài)下腸道黏膜上皮DNA合成減慢，增殖受抑，黏膜抗損能力也降低；禁食狀態(tài)下腸道平滑肌收縮的幅度增加、時間延長，導(dǎo)致炎性介質(zhì)在黏膜局部含量明顯升高，自由基產(chǎn)生增加，加重黏膜缺血，破壞黏膜屏障；禁食時消化液分泌減少，黏膜屏障受損，腸道免疫功能下降［8］。

3.實(shí)施有侵襲性操作易損傷患兒消化道黏膜，導(dǎo)致局部環(huán)境改變，同時侵入性操作能將口腔、咽、喉部的致病菌引入消化道而導(dǎo)致ADD。

4.聯(lián)合用藥種類多、時間長能明顯抑制胃腸道正常菌群，打破腸道內(nèi)細(xì)菌群落的平衡，使耐藥細(xì)菌菌群及真菌大量繁殖，損傷腸道黏膜，引起ADD［9］。

5.文章非AAD組預(yù)防應(yīng)用微生態(tài)制劑18.51%高于AAD組的6.25%，說明應(yīng)用微生態(tài)制劑可在一定程度上預(yù)防AAD。微生態(tài)制劑含有多種富含腸道所需的有益菌，如糞鏈球菌和枯草芽孢桿菌，能調(diào)整腸道內(nèi)部微生態(tài)環(huán)境，抑制有害菌生長，重建微生態(tài)平衡，減少了腸道功能紊亂［10］。

預(yù)防住院患兒AAD干預(yù)對策：住院患兒AAD雖然多為單純性腹瀉，但兒童作為特殊用藥群體，AAD可引起患兒脫水、酸中毒、電解質(zhì)紊亂以及營養(yǎng)不良等情況，加重原發(fā)病病情，嚴(yán)重者發(fā)生菌群及內(nèi)毒素移位，形成內(nèi)源性感染，導(dǎo)致多臟器功能衰竭［11］，應(yīng)積極采用干預(yù)措施預(yù)防AAD的發(fā)生。具體措施為：①提高對AAD的警惕性，加強(qiáng)病情觀察評估，及時發(fā)現(xiàn)AAD高危患兒，實(shí)施營養(yǎng)支持治療，提高患兒免疫力。②飲食指導(dǎo)：鼓勵盡早進(jìn)食，給患兒清淡、營養(yǎng)豐富、少渣半流質(zhì)為主的軟質(zhì)食物，可少量多餐，每天評估患兒進(jìn)食的情況，了解出入量，不能經(jīng)口進(jìn)食患兒，可考慮予腸內(nèi)營養(yǎng)，給予富含谷氨酰胺及易于吸收的營養(yǎng)液，有利于腸道調(diào)節(jié)功能的恢復(fù)。③盡量減少侵襲性操作。④合理應(yīng)用抗生素：嚴(yán)重感染者在進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)治療前進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)，根據(jù)藥敏結(jié)果和治療情況調(diào)整抗菌藥物；盡量避免預(yù)防及聯(lián)合使用抗生素；盡量選用誘發(fā)AAD概率較低的抗生素進(jìn)行原發(fā)病的治療。⑤應(yīng)用抗生素的同時補(bǔ)充微生態(tài)制劑以便穩(wěn)定患兒的腸內(nèi)菌群，將AAD概率降至最低。

［1］莊蘇.兒科感染性疾病抗生素使用現(xiàn)狀分析［J］.中國當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，20（3）：185-186.

［2］劉作文，程茜.兒童抗生素相關(guān)性腹瀉［J］.中國實(shí)用兒科雜志，2010，25（7）：499-501.

［3］方峰.兒童醫(yī)院感染現(xiàn)狀與抗生素合理應(yīng)用［J］.中華兒科雜志，2011，49（2）：88-91.

［4］李禮.92例抗生素相關(guān)性腹瀉患兒的臨床分析［J］.兒科藥學(xué)雜志，2011，17（5）：47-49.

［5］蘇志謙.嬰幼兒抗菌藥物相關(guān)性腹瀉相關(guān)因素分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（2）：170-171.

［6］陳宏，陳群，方明.嬰幼兒抗菌藥物相關(guān)性腹瀉的影響因素分析［J］.中國全科醫(yī)生，2010，13（2）：655-656.

［7］黃翔.肺炎患兒抗生素相關(guān)性腹瀉138例臨床分析［J］.臨床合理用藥，2012，5（8A）：119-120.

［8］吳水冰，王錦文.微生態(tài)制劑預(yù)防和治療嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉臨床研究［J］.河北醫(yī)藥，2012，34（8）：1164-1165.

［9］李禮.92例抗生素相關(guān)性腹瀉患兒的臨床分析［J］.兒科藥學(xué)雜志，2011，17（5）：47-49.

［10］李玢.布拉氏酵母菌與小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14（11）：1255-1256.

［11］王隆，劉靜.益生菌預(yù)防嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉臨床觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（5）：564-565.