張兆洲 戴恩來(lái)

甘肅中醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000

槲皮素在慢性腎臟病防治中的研究進(jìn)展

張兆洲 戴恩來(lái)*

甘肅中醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000

為明確槲皮素在防治慢性腎臟病方面的作用，從其藥理作用及藥物代謝動(dòng)力學(xué)，對(duì)腎臟纖維化的影響以及在糖尿病發(fā)病機(jī)制中的相關(guān)研究進(jìn)行綜述，認(rèn)為槲皮素在多種慢性腎病的防治中有著廣泛的應(yīng)用前景。

槲皮素；慢性腎臟??；腎臟纖維化；糖尿病腎?。谎芯窟M(jìn)展

槲皮素（quercetin，QU）是一種化學(xué)命稱(chēng)為3，3′，4′，5，7－五羥基黃酮的黃酮類(lèi)化合物，在植物界分布廣泛，多種食物及中草藥均含此成分，因其具有多種生物活性和較高藥用價(jià)值而成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。

1 QU的藥理作用及藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究

相關(guān)研究表明［1］，當(dāng)QU在大于40μg／m l時(shí)有致突變或致癌的可能性，而另有研究證實(shí)［2－3］，QU沒(méi)有致癌性，人對(duì)QU具有良好的耐受性。QU具有抗纖維化、抗氧化、抗過(guò)敏、抗血栓、抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛、清除自由基、抗病毒、抗腫瘤及止瀉等多方面的藥理作用。QU多以苷類(lèi)形式存在，由于所連接的糖的類(lèi)型和位置不同形成多種黃酮苷，苷類(lèi)因其苷鍵不穩(wěn)定而易水解脫糖。QU苷類(lèi)口服后大多在腸道內(nèi)細(xì)菌作用下分解為QU和糖類(lèi)，此外在結(jié)腸含量最豐富的β－葡萄糖酶也可分解槲皮素苷類(lèi)。QU可經(jīng)易化擴(kuò)散被腸上皮細(xì)胞吸收［4］，吸收后主要分布于腸道，其次是肺和血漿，其血漿蛋白結(jié)合率較高，代謝后多以原形或結(jié)合成葡萄糖醛糖酸苷的形式排出體外［5］。

2 QU對(duì)腎臟纖維化影響的研究

腎臟組織中細(xì)胞外基質(zhì) （ECM）的過(guò)度沉積是腎臟纖維化的主要表現(xiàn)，是原發(fā)性腎病引起的腎功能缺失，糖尿病腎病，梗阻性腎病和慢性腎小球腎炎等發(fā)展到終末腎衰的共同進(jìn)程。腎臟纖維化根據(jù)解剖部位劃分常包括：腎小管間質(zhì)纖維化、腎小球硬化和腎脈管系統(tǒng)改變 （腎小球和小管周毛細(xì)血管缺失），其中腎小管間質(zhì)纖維化被認(rèn)為是腎功能不可逆缺失和終末腎衰竭進(jìn)程中最穩(wěn)定的指示因子［6］。2.1 QU對(duì)腎小球系膜細(xì)胞影響的研究 系膜細(xì)胞（MC）是腎小球中主要固有細(xì)胞之一。在生理情況下，MC的數(shù)量、形態(tài)和位置均保持相對(duì)穩(wěn)定，其合成基質(zhì)的能力也較小。但在異常時(shí)，MC過(guò)度增生與凋亡減少導(dǎo)致IV型膠原（CoLIV）、纖維連接蛋白（FN）等增多。多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)分泌導(dǎo)致的細(xì)胞外基質(zhì)的過(guò)量生成和多種炎性細(xì)胞的聚積是多種腎臟疾病的主要形態(tài)表現(xiàn)和核心病理環(huán)節(jié)，也是導(dǎo)致腎小球硬化的主要原因。申兵冰等［7－9］研究發(fā)現(xiàn)QU可顯著抑制系膜細(xì)胞增殖，使系膜細(xì)胞阻滯于G0－G1期，且高濃度QU能劑量依賴性地減少系膜細(xì)胞在AngⅡ誘導(dǎo)下的細(xì)胞外基質(zhì)的分泌，有誘導(dǎo)系膜細(xì)胞凋亡的作用，其作用機(jī)制與下調(diào)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF－β1）的表達(dá)有關(guān)；QU尚能劑量依賴性地下調(diào)LPS誘導(dǎo)下的系膜細(xì)胞單核細(xì)胞趨化蛋白－1（MCP－1）的分泌，具有抗炎作用，可用于阻斷慢性腎小球疾病的炎癥進(jìn)展。有研究報(bào)告［10］，槲皮素、大黃、川芎等中草藥或有效成分能夠抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖。

2.2 QU對(duì)腎小球內(nèi)皮細(xì)胞影響的研究 相關(guān)研究表明，腎臟纖維化的發(fā)生發(fā)展與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是指因多種因素導(dǎo)致大量未折疊蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)聚集而引發(fā)的一系列病理生理反應(yīng)。非對(duì)稱(chēng)性二甲基精氨酸 （ADMA），不僅是尿毒癥毒素，而且還是慢性腎臟病、心血管疾病，以及全因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［11－12］。有研究表明QU可以抑制毒胡蘿卜素引起的腸上皮細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激［13］。郭維康等［14］用QU預(yù)處理腎小球內(nèi)皮細(xì)胞后再用ADMA刺激細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白PERK、ATF4及CHOP的產(chǎn)生較ADMA組減少，說(shuō)明QU可以抑制ADMA引起的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激過(guò)程。

2.3 QU對(duì)腎小管間質(zhì)纖維化的研究 腎小管間質(zhì)內(nèi)ECM的大量積聚、成纖維細(xì)胞大量增生、小管萎縮及間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)是腎間質(zhì)纖維化的主要特征，是各種原發(fā)或繼發(fā)性腎臟疾病進(jìn)展到終末期腎衰竭的共同途徑。胡秦［15］采用體外抗腎間質(zhì)纖維化模型對(duì)中藥復(fù)方、中藥單味藥和單體化合物進(jìn)行了系統(tǒng)的活性篩選，發(fā)現(xiàn)QU等中藥單體化合物具有體外抗腎間質(zhì)纖維化作用，并從細(xì)胞和分子水平證明了中藥可能通過(guò)抑制成纖維細(xì)胞增殖，抑制膠原蛋白的分泌，抑制細(xì)胞分化和抑制TGF－β信號(hào)通路等途徑發(fā)揮抗纖維化作用。張曉暄［16］報(bào)道，QU可以減輕單側(cè)輸尿管梗阻模型（UUO）大鼠腎間質(zhì)纖維化病理改變，降低UUO大鼠梗阻側(cè)腎臟組織勻漿羥脯氨酸 （Hyp）含量以及減低UUO大鼠腎臟組織中TGFβ－1、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）、α－平滑肌肌動(dòng)蛋白 （α－SMA）的表達(dá)，從而減輕UUO大鼠腎間質(zhì)纖維化，其作用機(jī)制與抑制腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化成肌成纖維細(xì)胞有關(guān)。齊荔紅等［17］研究發(fā)現(xiàn)QU能濃度依賴性地抑制血清、血小板源生長(zhǎng)因子 （PDGF）或TGFβ－1刺激的NIH3T3細(xì)胞增殖和膠原合成，具有體外抑制成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成的作用。

2.4 QU對(duì)腎小管上皮細(xì)胞影響的實(shí)驗(yàn)研究 細(xì)胞免疫是腎小球疾病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制之一。研究表明腎小管上皮細(xì)胞（TEC）可作為抗原呈遞細(xì)胞（APC）參與細(xì)胞免疫，B7家族作為抗原提呈過(guò)程中最重要的協(xié)同刺激分子，具有使TEC發(fā)揮對(duì)T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用。全大勇［18］研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤壞死因子－α（TNF－α）可以刺激腎小管上皮小表達(dá)協(xié)同刺激分子B7相關(guān)蛋白－1（B7RP－1），而B(niǎo)7RP－1在腎小管上皮細(xì)胞的表達(dá)可能對(duì)腎小管間質(zhì)起保護(hù)作用，QU對(duì)腎功能的保護(hù)作用可能與其影響腎小管上皮細(xì)胞的表達(dá)進(jìn)而影響細(xì)胞免疫相關(guān)。程弓等［19］研究表明，QU對(duì)TGF－β刺激的正常大鼠腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化有明顯抑制作用。姜宗培等［20］報(bào)道，QU能夠通過(guò)抑制纖溶酶原激活物抑制因子－1（PAI－1）、腎小管上皮細(xì)胞單核細(xì)胞趨化蛋白－1（MCP－1）和膠原I型（Col－I）的表達(dá)而部分逆轉(zhuǎn)TGF－β1誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞ECM的積聚，有利于延緩腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展。

3 QU在糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制中的相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究

徐向進(jìn)等［21－24］研究發(fā)現(xiàn)，QU能夠糾正糖尿病早期腎臟高濾過(guò)、高灌注的機(jī)制與其抑制糖尿病大鼠腎臟蛋白激酶C活力和腎臟皮質(zhì)TGF－β1基因的過(guò)度表達(dá)有關(guān)。此外，QU能明顯降低糖尿病大鼠尿白蛋白排泄，抑制腎小球肥大，延緩腎小球基底膜增厚及觸突融合，能明顯改善糖尿病大鼠腎臟超微結(jié)構(gòu)的病理改變，對(duì)糖尿病大鼠腎臟有保護(hù)作用。在探討QU治療糖尿病腎病機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)：①Q(mào)U通過(guò)抑制糖尿病大鼠腎臟組織非酶糖化及氧化，對(duì)糖尿病腎病有控制作用；②QU防治糖尿病腎病的作用可能與抑制TGF－β1蛋白及基因過(guò)度表達(dá)有關(guān)。陳晶波［25］研究發(fā)現(xiàn)，QU能夠減輕2型糖尿病大鼠腎臟病理改變，延緩糖尿病腎病進(jìn)展與其能改善糖脂代謝、減輕氧化應(yīng)激、降低24小時(shí)尿蛋白以及減少腎臟泛素、NF－κB p65表達(dá)，從而抑制炎癥因子的活化有關(guān)。另有研究表明，腎組織TGF－β的升高可能與腎組織糖基化終末產(chǎn)物 （AGEs）積聚［26］、蛋白激酶C激活［27］、血管緊張素［28］、腎小球內(nèi)高壓［29］等有關(guān)。傅靜奕等［30］報(bào)道，QU使尿蛋白減少的機(jī)制與降低AGEs含量有關(guān)，而不是通過(guò)降低腎組織TGF－β實(shí)現(xiàn)的。梅小斌等［31］研究發(fā)現(xiàn)QU可能通過(guò)降低腎小球p27水平和腎小球ECM蛋白水平，減少尿白蛋白的排泄，從而改善糖尿病腎病腎功能。

4 QU在其他腎臟病中的相關(guān)研究

吳紅赤等［32］發(fā)現(xiàn)，環(huán)氧合酶－2（COX－2）的合成參與了QU對(duì)鎘致急性腎損傷的保護(hù)作用，提示QU對(duì)鎘致急性腎損傷的治療作用可能與其抑制鎘誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有關(guān)。Morales等［33］發(fā)現(xiàn)，QU通過(guò)與金屬離子的絡(luò)合，提高金屬硫蛋白水平，減少自由基產(chǎn)生，從而抑制鎘誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)和微炎癥反應(yīng)，可能是其治療鎘致急性腎損傷的機(jī)制之一。吳立平等［34］報(bào)道QU對(duì)CsA引起的腎小管病理性損傷有較好的保護(hù)作用，對(duì)CsA損傷模型大鼠的尿蛋白、血BUN、血Cr含量的升高均有顯著降低作用，還可明顯增加腎組織中還原型谷胱甘肽含量及過(guò)氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶的活性。譚州科等［35］研究發(fā)現(xiàn)，QU對(duì)慢性環(huán)孢素腎病有一定的保護(hù)作用可能與降低尿蛋白排泄、下調(diào)腎組織TGF－β1、OPN、α－SMA、COL－IV的表達(dá)，延緩腎小管間質(zhì)纖維化進(jìn)程有關(guān)。劉明學(xué)［36］報(bào)道，QU能有效預(yù)防2，3，7，8－四氯二苯并二噁英（TCDD）所致的先天性腎積水，作用機(jī)制與其降低胎鼠輸尿管粘膜上皮Prx1蛋白表達(dá)有關(guān)。李列平等［37］發(fā)現(xiàn)QU對(duì)防治慢性腎功能衰竭（CRF）有顯著效果并能有效提高CRF時(shí)血漿及腎組織中促紅細(xì)胞生成素 （EPO）含量及減輕腎間質(zhì)纖維化。

5 小結(jié)

綜上所述，通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)研究和多角度多層次的機(jī)制探討發(fā)現(xiàn)，槲皮素在多種慢性腎臟病和糖尿病腎病的防治中有著廣泛的應(yīng)用前景。但因其作用機(jī)制的復(fù)雜性和交叉性導(dǎo)致大部分的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)論具有不確定性。筆者認(rèn)為，從細(xì)胞信號(hào)通路作為切入點(diǎn)對(duì)其進(jìn)行研究，可能是整合不同角度和層次研究成果、加深對(duì)其作用機(jī)制認(rèn)識(shí)的突破點(diǎn)。

［1］王肖萱，鄭榮梁.槲皮素誘發(fā)人淋巴細(xì)胞SCE及DNA損傷［J］.蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），1989，4：018.

［2］Utesch D，F(xiàn)eige K，Dasenbrock J，etal.Evaluation of the potential in vivo genotoxicity of quercetin［J］.Mutation Research／Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis，2008，654（1）：38－44.

［3］Harwood M，Danielewska－Nikiel B，Borzelleca JF，et al.A critical review of the data related to the safety of quercetin and lack of evidence of＜i＞in vivo＜／i＞toxicity，including lack of genotoxic／carcinogenic properties［J］.Food and Chemical Toxicology，2007，45（11）：2179－2205.

［4］Walgren R A，Walle U K，Walle T.Transportof quercetin and its glucosides across human intestinal epithelial Caco－2 cells［J］.Biochemical pharmacology，1998，55（10）：1721－1727.

［5］孟德勝，汪士良.槲皮素及其苷類(lèi)研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥房，2000，11（5）：232－233.

［6］Nangaku M.Mechanisms of tubulointerstitial injury in the kidney，final common pathways to end－stage renal failure［J］.Intern Med，2004，43（1）：9－17.

［7］申兵冰.槲皮素對(duì)系膜細(xì)胞增殖，凋亡作用及其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)，MCP－1分泌影響的實(shí)驗(yàn)研究［D］.四川大學(xué)，2006.

［8］張杰，申兵冰，何俊，等.槲皮素對(duì)系膜細(xì)胞增殖，凋亡及細(xì)胞周期影響的初步研究［J］.西部醫(yī)學(xué)，2006，18（2）：131－133.

［9］申兵冰，張杰，何俊.槲皮素對(duì)系膜細(xì)胞增殖，凋亡及細(xì)胞外基質(zhì)的影響［J］.四川醫(yī)學(xué)，2006，27（7）：663－665.

［10］張曉強(qiáng)，吳喜利.中草藥抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖作用機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.疑難病雜志，2007，6（7）：441－443.

［11］Fliser D，Kronenberg F，Kielstein JT，et al.Asymmetric dimethylarginine and progression of chronic kidney disease：themild tomoderate kidney disease study［J］.Journal of the American Society of Nephrology，2005，16（8）：2456－2461.

［12］Sydow K，F(xiàn)ortmann SP，F(xiàn)air JM，etal.Distribution ofasymmetric dimethylarginine among 980 healthy，older adults of different ethnicities［J］.Clinical chemistry，2010，56（1）：111－120.

［13］Natsume Y，Ito S，Satsu H，et al.Protective effect of quercetin on ER stress caused by calcium dynamics dysregulation in intestinal epithelial cells［J］.Toxicology，2009，258（2）：164－175.

［14］郭維康，張東亮，王麗妍，等.ADMA引起腎小球內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及槲皮素的抑制作用［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（2）：81－82.

［15］胡秦.抗腎間質(zhì)纖維化的中藥體外篩選及機(jī)制研究［D］.中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，2009.

［16］張曉暄.槲皮素對(duì)大鼠腎間質(zhì)纖維化的影響［D］.吉林大學(xué)，2005.

［17］齊荔紅，張俊平.染料木素和槲皮素對(duì)成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成的抑制作用［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，22（12）：1166－1168.

［18］全大勇，陳澤君，張杰.槲皮素對(duì)人腎小管上皮細(xì)胞表達(dá)協(xié)同刺激分子B7RP－1影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.四川醫(yī)學(xué)，2010，31（7）：883－885.

3 年來(lái)，我們先后推出了一系列高質(zhì)量專(zhuān)題班，深受集團(tuán)領(lǐng)導(dǎo)和廣大學(xué)員的好評(píng)。在十九大召開(kāi)的第一周，即在線建設(shè)“十九大精神解讀專(zhuān)題班”，短時(shí)間內(nèi)吸引33 家單位3 萬(wàn)人報(bào)名學(xué)習(xí)，學(xué)習(xí)完成率超過(guò)80%；“黨務(wù)干部網(wǎng)絡(luò)專(zhuān)題培訓(xùn)班”獲得20家單位5000 多人報(bào)名學(xué)習(xí)；“創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略網(wǎng)絡(luò)專(zhuān)題班”獲得11 家單位1000 人報(bào)名學(xué)習(xí)；“深化三項(xiàng)制度改革網(wǎng)絡(luò)專(zhuān)題班”獲得30 家單位1000人報(bào)名學(xué)習(xí)；為配合學(xué)院案例開(kāi)發(fā)工作，快速設(shè)計(jì)專(zhuān)題項(xiàng)目“案例匯編”，實(shí)現(xiàn)全院教職工的案例開(kāi)發(fā)學(xué)習(xí)。

［19］程弓，陳澤君，王平.槲皮素抗腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的機(jī)制研究［J］.西部醫(yī)學(xué)，2010（2）：214－216.

［20］姜宗培，張海燕，陳雄輝，等.槲皮素對(duì)TGF－β1誘導(dǎo)的大鼠腎小管上皮細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)積聚的影響［J］.中國(guó)病理生理雜志，2008，24（7）：1368－1372.

［21］徐向進(jìn)，吳玉水.槲皮素對(duì)糖尿病大鼠腎臟轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子—β1（TGF－β1）表達(dá)的影響［J］.中國(guó)糖尿病雜志，2001，9（1）：44－48.

［22］徐向進(jìn)，張家慶.槲皮素對(duì)糖尿病大鼠腎臟非酶糖化及氧化的抑制作用［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，1998，14（1）：34－37.

［23］徐向進(jìn)，王慶彪.槲皮素對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2001，17（5）：316－319.

［24］徐向進(jìn)，曲利娟，陳紅，等.槲皮素對(duì)糖尿病大鼠腎臟超微結(jié)構(gòu)的影響［J］.南京部隊(duì)醫(yī)藥，2000，2（6）：6－6.

［25］陳晶波.吡格列酮及黃酮類(lèi)藥物抑制2型糖尿病大鼠腎臟泛素蛋白酶復(fù)合體系統(tǒng)介導(dǎo)的NF－κB活化作用的研究［D］.福建醫(yī)科大學(xué)，2008.

［26］Tanji N，Markowitz G S，F(xiàn)u C，et al.Expression of advanced glycation end products and their cellular receptor RAGE in diabetic nephropathy and nondiabetic renal disease［J］.Journal of the American Society of Nephrology，2000，11（9）：1656－1666.

［27］Craven P A，Studer R K，Negrete H，etal.Protein kinase C in diabetic nephropathy［J］.Journal of Diabetes and its Complications，1995，9（4）：241－245.

［28］Wolf G，Ziyadeh F N.The role of angiotensin II in diabetic nephropathy：emphasis on nonhemodynamicmechanisms［J］.American journal of kidney diseases，1997，29（1）：153－163.

［29］Shankland S J，Ly H，Thai K，etal.Increased glomerular capillary pressure alters glomerular cytokine expression［J］.Circulation research，1994，75（5）：844－853.

［30］傅靜奕，田浩明，梁藎忠.槲皮素對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用及機(jī)制［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2000，16（1）：47－48.

［31］梅小斌，高從客，崔若蘭，等.槲皮素降低腎小球周期素激酶抑制劑p27水平改善糖尿病腎?。跩］.上海醫(yī)學(xué)，2003，26（4）：246－248.

［32］吳紅赤，楊謙，孟逾冰，等.COX－2的表達(dá)與槲皮素對(duì)鎘致急性腎損傷保護(hù)機(jī)制的研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2009，19（1）：7－11.

［33］Morales A I，Vicente－Sánchez C，Jerkic M，et al.Effect of quercetin on metallothionein，nitric oxide synthases and cyclooxygenase－2 expression on experimental chronic cadmium nephrotoxicity in rats［J］.Toxicology and applied pharmacology，2006，210（1）：128－135.

［34］吳立平，黎七雄.槲皮素對(duì)環(huán)孢素A所致腎毒性的保護(hù)作用［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2007，12（6）：659－662.

［35］譚州科，唐智，羅茜，等.槲皮素對(duì)大鼠慢性環(huán)孢素腎病的保護(hù)作用［J］.遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，35（5）：396－399.

［36］劉明學(xué)，魏光輝，劉靖，等.2，3，7，8－TCDD所致胎鼠腎積水發(fā)生機(jī)制的研究［J］.中華小兒外科雜志，2009，30（4）：253－256.

［37］李列平，李雄，彭自全，等.槲皮素對(duì)大鼠慢性腎功能衰竭及促紅細(xì)胞生成素水平的影響［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2004，24（7）：412－413.

R285.6

A

1007－8517（2015）11－0017－03

2015.03.24）

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No.81360602）。

戴恩來(lái) （1963－），男，教授，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，博士生導(dǎo)師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治腎病的研究。