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      藍(lán)氏賈第蟲致病機(jī)制的研究進(jìn)展

      2015-01-25 08:22:29李國清
      中國動物傳染病學(xué)報 2015年1期
      關(guān)鍵詞:賈第表面抗原上皮

      武 省,李國清

      (華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院,廣州510642)

      ·綜述·

      藍(lán)氏賈第蟲致病機(jī)制的研究進(jìn)展

      武 省,李國清

      (華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院,廣州510642)

      藍(lán)氏賈第蟲(Giardia lamblia)是一種重要的人畜共患寄生蟲,可引起人和多種哺乳動物的腹瀉。近年來人們對其致病機(jī)制進(jìn)行了大量研究,包括賈第蟲結(jié)構(gòu)蛋白(賈第素)和排泄分泌物,表面抗原變異以及賈第蟲對小腸的影響等,本文對此進(jìn)行了綜述。

      藍(lán)氏賈第蟲;致病機(jī)制;賈第素;抗原變異;細(xì)胞凋亡

      藍(lán)氏賈第蟲(Giardia lamblia),簡稱賈第蟲,是一種寄生于人和多種哺乳動物腸道內(nèi)的原蟲,可引起以腹瀉為主的賈第蟲?。╣iardiasis)。該病呈世界性分布,自20世紀(jì)70年代以來,在世界各地流行或爆發(fā)流行,現(xiàn)已列入全世界危害人類健康的10種主要寄生蟲病之一[1,2]。據(jù)WHO估計,全世界約有1%~30%的人感染賈第蟲,發(fā)達(dá)國家人的賈第蟲感染率為0.4%~7.5%,發(fā)展中國家人的賈第蟲感染率為8%~30%[3]。歐洲7個國家8685只犬和4214只貓的糞樣調(diào)查結(jié)果顯示,分別有24.8%和20.3%的樣本呈賈第蟲陽性[4],且該蟲可以在人和伴侶動物之間傳播[5]。因此,藍(lán)氏賈第蟲是一種重要的人獸共患寄生蟲。一般認(rèn)為,賈第蟲滋養(yǎng)體在鞭毛的協(xié)助下借助其腹吸盤吸附于小腸上皮細(xì)胞表面,可直接損傷腸粘膜致使腸上皮細(xì)胞微絨毛變短、變粗甚至萎縮,從而導(dǎo)致營養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙而引起腹瀉,但蟲體導(dǎo)致腹瀉的真正機(jī)制至今尚未明確。為了更好地了解賈第蟲的致病作用,本文對其細(xì)胞骨架蛋白和排泄分泌物、蟲體表面抗原變異以及蟲體對宿主小腸的影響等相關(guān)研究進(jìn)行綜述。

      1 賈第蟲細(xì)胞骨架蛋白和排泄分泌物

      1.1 賈第素藍(lán)氏賈第蟲具有高度發(fā)達(dá)的細(xì)胞骨架系統(tǒng),由微管、微絲和細(xì)胞骨架蛋白所構(gòu)成。近年來的研究證實(shí),賈第蟲的細(xì)胞骨架蛋白與其致病力有著密切關(guān)系[6]。在參與細(xì)胞骨架構(gòu)成的眾多蛋白質(zhì)中,特異性細(xì)胞骨架蛋白—賈第素(Giardin)是其重要組成之一。1983年,Crossley等[7]首次提出賈第素概念,目前已將其分成α-賈第素、β-賈第素、γ-賈第素、δ-賈第素4大類。

      α-賈第素是一類鈣依賴性膜結(jié)合蛋白[8],系統(tǒng)進(jìn)化分析表明,其性質(zhì)屬于膜聯(lián)蛋白的同源類似物[9]。它們常與質(zhì)膜及內(nèi)膜系統(tǒng)相聯(lián),參與細(xì)胞骨架運(yùn)動及酶調(diào)節(jié)的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo),調(diào)節(jié)細(xì)胞生長與增殖,形成非典型Ca2+通道等許多重要的細(xì)胞生理活動。α-賈第素目前已發(fā)現(xiàn)21種,即α-1至α-19,其中,α-7細(xì)分為α-7.1、α-7.2和α-7.3三種。Morgan等[10]通過進(jìn)化樹分析,發(fā)現(xiàn)賈第素α-1與XIX鈣結(jié)合蛋白類似,而賈第素α-2與XX鈣結(jié)合蛋白類似。所有α-賈第素都可能是進(jìn)化過程中膜聯(lián)蛋白的代表,并且很可能具有保守的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域而行使相似的功能[11]。

      近年來,人們對α-賈第素的細(xì)胞定位和功能進(jìn)行了大量研究。Peattie等[12]首先用SDS-PAGE方法分離出一種33 kDa蛋白,以此蛋白為抗原制備了多克隆抗血清,通過免疫細(xì)胞化學(xué)方法對賈第素α-1進(jìn)行細(xì)胞定位,發(fā)現(xiàn)其主要分布于腹吸盤。隨后,Wenman等[13]用同樣方法證實(shí)其分布于蟲體胞漿膜。Feliziani等[14]通過免疫組化分析,顯示賈第素α-1主要分布于滋養(yǎng)體的胞漿膜。Weiland等[15]通過搜索賈第蟲基因組的方法,發(fā)現(xiàn)了另外14種α-賈第素基因(α-4、α-5、α-6、α-8至α-13、α-15 至α-19);同時對α-賈第素家族中的17個成員進(jìn)行細(xì)胞定位研究,結(jié)果顯示α-3、α-5、α-17分布于腹吸盤;α-15和α-16則沿細(xì)胞膜呈散在分布;α-1、α-7.1、α-8、α-11的重組載體轉(zhuǎn)染滋養(yǎng)體后,由于其過量表達(dá)致蟲體死亡而未能實(shí)現(xiàn)其定位;其余8種(α-1、α-2、α-6、α-7.2、α-7.3、α-9、α-10、α-14)多分布于細(xì)胞膜、吸盤、鞭毛或胞漿等處。近年來,王洋等[16]以賈第素α-4特異性多肽為抗原,制備了其多克隆抗體,進(jìn)行細(xì)胞免疫組化實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明,賈第素α-4主要分布于滋養(yǎng)體的鞭毛部位,推測其可能參與賈第蟲的運(yùn)動和感染過程。Kim等[17]以相似方法對賈第素α-11進(jìn)行定位研究,結(jié)果顯示其主要分布于細(xì)胞膜和前鞭毛的基體。

      β-賈第素是唯一被證明與骨骼肌次晶蛋白有共同結(jié)構(gòu)域的賈第素[18]。骨骼肌次晶蛋白已被證明與絲狀纖維的形成和功能密切相關(guān)。Crossley等[19]發(fā)現(xiàn)β-賈第素能夠組裝成2.5 nm的微絲,并進(jìn)一步組成腹吸盤的輔助等超微結(jié)構(gòu)。Feliziani等[14]制備了β-賈第素單克隆抗體,對其進(jìn)行定位研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其主要分布于吸盤部位。隨后,Macarisin等[20]利用激光共聚焦顯微鏡技術(shù),證明其分布于吸盤的背面。Jimenez等[21]發(fā)現(xiàn)不同蟲株經(jīng)阿苯達(dá)唑處理后,β-賈第素的氨基酸序列不同,表明阿苯達(dá)唑的抗藥性與β-賈第素有關(guān)。

      γ-賈第素是一種38 kDa的蛋白,主要定位于賈第蟲滋養(yǎng)體的吸盤部位[22]。δ-賈第素是Elmendorf 等[6]發(fā)現(xiàn)的一種31 kDa的蛋白。Jenkins等[23]制備了特異性抗血清對其進(jìn)行定位研究,結(jié)果表明δ-賈第素主要定位于賈第蟲的吸盤部位,抗血清與蟲體反應(yīng)后,蟲體的吸附能力減弱,表明δ-賈第素參與吸盤在小腸黏膜的吸附過程。

      1.2 排泄分泌物賈第蟲多種排泄分泌物(excretory secretory product,ESP)可參與宿主的致病過程,包括賈第蟲釋放的代謝酶、大小不同的可溶性物質(zhì)和未知半胱氨酸蛋白酶。研究發(fā)現(xiàn),賈第蟲可釋放精氨酸脫亞氨酶(ADI)和鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶(OTC)[24,25],這些酶均可參與L-精氨酸代謝。L-精氨酸是賈第蟲生長和增殖階段作為能量來源的偏愛營養(yǎng)物質(zhì)[24]。賈第蟲水解L-精氨酸包括3個酶促反應(yīng)步驟,主要涉及ADI、OTC和氨基甲酸鹽激酶(CK),同時生成ATP。盡管1分子L-精氨酸僅能生成1分子ATP,但是賈第蟲利用這條途徑較糖酵解途徑能更快地獲得ATP。L-精氨酸是一氧化氮(NO)的前體,在一氧化氮合酶(NOS)的作用下,生成NO和L-瓜氨酸。小腸上皮細(xì)胞生成的NO可抑制賈第蟲的生長、成囊以及脫囊[26]。賈第蟲通過消耗腸道中L-精氨酸,一方面抑制腸上皮細(xì)胞的增殖[27],另一方面間接抑制上皮細(xì)胞生成NO,而小腸細(xì)胞中NO的水平對于調(diào)控水的吸收/排泄具有重要意義,可能與賈第蟲病腹瀉有關(guān)[28]。另外,ADI也可通過修飾VSP蛋白引起賈第蟲表面的抗原變異[24]。

      賈第蟲滋養(yǎng)體可產(chǎn)生大小為32~200 kDa的可溶性物質(zhì),造成沙鼠的雙糖酶缺陷[29];同時賈第蟲滋養(yǎng)體可分泌一種大小為58 kDa的“腸毒素”,通過多種信號傳導(dǎo)通路引起宿主腸上皮細(xì)胞的離子分泌異常和腸液積聚[30]。微陣列分析證明,賈第蟲滋養(yǎng)體與人的腸上皮細(xì)胞共孵育后可產(chǎn)生一群樹突狀細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的趨化因子[31],但其機(jī)制尚未確定;賈第蟲未知產(chǎn)物及脂多糖對樹突狀細(xì)胞的抑制作用是通過相同機(jī)制進(jìn)行的[32]。研究發(fā)現(xiàn)無特定病原體的BALB/c小鼠口服賈第蟲ESP后,可引起以Th2型主導(dǎo)的免疫反應(yīng)和腸嗜酸性粒細(xì)胞侵潤[33]。與此相反,研究發(fā)現(xiàn)人賈第蟲感染者似乎是以Th1型免疫反應(yīng)為主[34]。

      2 賈第蟲表面抗原變異

      已發(fā)現(xiàn)賈第蟲表面抗原變異可幫助其實(shí)現(xiàn)免疫逃避和建立慢性感染。賈第蟲表面抗原變異現(xiàn)象首先發(fā)現(xiàn)于體外培養(yǎng)過程中,如體外培養(yǎng)的不同賈第蟲種群會分泌抗原性不同的蛋白到培養(yǎng)基中,并且識別某種表面抗原分子的特異性單克隆抗體只能和同一種群中個別賈第蟲細(xì)胞結(jié)合[35]。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),賈第蟲的抗原變異在人類及實(shí)驗(yàn)動物的感染過程中也會發(fā)生[36]。賈第蟲表面抗原依分離株的不同,大約6.5~13.5代發(fā)生一次變異,產(chǎn)生另一種抗原分子。研究表明,賈第蟲表面抗原變異與其致病性密切相關(guān)。Nash等[37]報道,不同蟲株以及同一蟲株內(nèi)表達(dá)不同表面抗原的克隆株之間致病力不同,如GS株具有較強(qiáng)的致病性,接受該蟲株包囊感染的10名志愿者均可獲得感染,且5名出現(xiàn)了臨床癥狀;相反,ISR株的致病力較弱,接受該蟲株感染的5名志愿者均未出現(xiàn)臨床癥狀。此外,用GS株兩個不同克隆株感染志愿者,其中4名接受表面抗原為72 kDa的克隆株的志愿者均可獲得感染,而13名接受表面抗原200 kDa的克隆株的志愿者中,僅1名受染。

      賈第蟲的抗原變異主要通過變異株特異性表面蛋白(variant specific surface proteins, VSPs)來實(shí)現(xiàn),該蛋白覆蓋于吸盤和鞭毛等表面。VSPs分子大小為35~200 kDa,為富含半胱氨酸的蛋白質(zhì),含有高度重復(fù)的CXXC氨基酸序列(C代表半胱氨酸,X代表任意氨基酸)。此外,VSP的N末端可變性強(qiáng),不同VSP的區(qū)別主要在于N末端CXXC基序的差異。VSP的C末端相當(dāng)保守,約90%的氨基酸殘基在各種VSP之間是完全相同的,包含一段長約23~25個氨基酸殘基的跨膜區(qū)。C末端的5個氨基酸殘基(CRGKA)位于胞漿中。VSP還包含一段保守的GGCY基序以及一段或幾段鋅指結(jié)構(gòu)域。Luján 等[38]研究發(fā)現(xiàn)VSP基本上不能糖基化,其等電點(diǎn)為5.3,所能結(jié)合的金屬為鋅和鐵,提示金屬離子有利于VSP的穩(wěn)定,并有助于蟲體抵抗小腸蛋白酶的分解。因而臨床上重感染者的營養(yǎng)缺乏和吸收障礙與VSP結(jié)合金屬離子的能力有直接關(guān)系。

      近年來關(guān)于賈第蟲VSPs變異機(jī)制的研究主要集中在基因組及轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控等方面。早期研究認(rèn)為,VSPs的變異與編碼基因的復(fù)制和重組有關(guān)。Adam等[39]以VSPs的3' 端保守序列作為參考序列,構(gòu)建系統(tǒng)進(jìn)化樹;在構(gòu)樹過程中逐漸向5' 端延長VSPs序列,然后觀察拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果表明,VSP基因的復(fù)制和重組可使賈第蟲的VSPs不斷豐富。關(guān)于轉(zhuǎn)錄與轉(zhuǎn)錄后調(diào)控,早期研究發(fā)現(xiàn),在表達(dá)某一特定VSP的蟲株中,只能檢測到編碼該VSP轉(zhuǎn)錄子[40],表明盡管存在幾百種VSPs基因,但同時只有一個VSP基因被轉(zhuǎn)錄,而其他VSP基因處于沉默狀態(tài)。Saraiya等[41]通過對賈第蟲cDNA文庫的研究,鑒定出小分子非信使RNA(small nonmessenger RNA,snoRNA)的存在,而其中有些snoRNA與小RNA的前體十分相似,并可被酶降解為26個核苷酸的小RNA,表明賈第蟲體內(nèi)可能存在RNA干擾途徑。除了表達(dá)的VSP基因外,其他所有VSPs基因均未被轉(zhuǎn)錄,其原因可能是其他mRNA被一種類似RNA干擾的機(jī)制降解掉。目前,已發(fā)現(xiàn)在賈第蟲滋養(yǎng)體內(nèi)有多種小RNA,且對VSPs表達(dá)抑制并無協(xié)同作用[41],表明賈第蟲體內(nèi)可能存在大量參與VSPs表達(dá)調(diào)控的小RNA。特異性表達(dá)的VSP可以避開沉默機(jī)制而被表達(dá)于賈第蟲表面。

      3 賈第蟲對宿主寄生部位(小腸)的影響

      3.1 腸上皮細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡(apoptosis)也稱程序性細(xì)胞死亡(programmed cell death,PCD),是維持正常機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一個重要調(diào)節(jié)機(jī)制,對于維持腸上皮細(xì)胞的穩(wěn)定非常重要。Caspase (cysteine aspartate-specific protease)家族是直接導(dǎo)致凋亡細(xì)胞解體的蛋白酶系統(tǒng),在細(xì)胞凋亡級聯(lián)反應(yīng)中居中心地位,其中,caspase-3和caspase-9前體的激活、促凋亡Bax因子表達(dá)的上調(diào)、抗凋亡Bcl-2因子的表達(dá)下調(diào)、多聚(ADP-核糖)聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase, PARP] 水解等一系列反應(yīng)在賈第蟲誘導(dǎo)凋亡過程中起重要作用[42,43]。

      正常情況下腸上皮細(xì)胞凋亡不會破壞腸粘膜的完整性,但腸道病原微生物可以通過誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞凋亡來破壞腸道屏障功能[44]。研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)賈第蟲處理后的Caco-2細(xì)胞,其相關(guān)凋亡基因表達(dá)上調(diào)[31];與賈第蟲共培養(yǎng)的腸上皮細(xì)胞及慢性賈第蟲病病人的腸上皮細(xì)胞均表現(xiàn)出細(xì)胞凋亡率明顯增加[42,45]。賈第蟲可通過死亡受體介導(dǎo)的外源性凋亡通路誘發(fā)上皮細(xì)胞凋亡[43],Caspase可被細(xì)胞死亡信號蛋白如FasL(Fas Ligand)或Fas抗體激活,其相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域與募集而來的pro-caspase-8死亡效應(yīng)結(jié)構(gòu)域(death effector domain,DED)結(jié)合形成信號復(fù)合物,使pro-caspase-8活化,變成活性Caspase-8;活性Caspase-8激活下游的Caspase-3,從而引起細(xì)胞凋亡。在線粒體介導(dǎo)的內(nèi)源性凋亡通路中,線粒體質(zhì)膜通透性增加,使位于線粒體內(nèi)細(xì)胞色素C ( Cytc ) 釋放出來,Cytc能與凋亡酶激活因子-1(apoptosis protease-activating factor 1,Apaf- l)及Caspase-9形成凋亡體(apoptosome),使Caspase-9激活,接著激活其它的Caspase,如Caspase-3等,從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。此外,線粒體完整性缺失也能釋放凋亡誘導(dǎo)因子(apoptosis inducing factor,AIF),并以非caspase依賴性方式促使DNA崩解[46]。

      3.2 腸上皮結(jié)構(gòu)破壞和功能障礙腸上皮細(xì)胞間的連接復(fù)合體可以形成一種隔離腸腔外環(huán)境的選擇性屏障。腸上皮細(xì)胞間的連接,從頂端到基膜依次為緊密連接(tight junction, TJ)、黏附連接、橋粒和縫隙連接。其中TJ 是上皮屏障功能最重要的結(jié)構(gòu),由封閉蛋白(claudin)、閉合蛋白(occludin)、閉鎖小帶蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)等結(jié)構(gòu)蛋白及各類連接蛋白共同組成[47]。這些緊密連接分子彼此相互作用并與鄰近細(xì)胞膜上緊密連接蛋白相結(jié)合,進(jìn)而形成穩(wěn)定的細(xì)胞間緊密連接。在眾多緊密連接分子中,claudins是其主要成分,可以參與維持緊密連接的選擇性通透性和細(xì)胞極化。與其他TJ蛋白不同的是,ZO-1位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)膜表面并不直接參與細(xì)胞間連接的形成,而是作為一個支架連接跨膜結(jié)構(gòu)蛋白和細(xì)胞骨架[48],如ZO-1蛋白的N-末端可以和跨膜結(jié)構(gòu)蛋白claudin和occludin直接結(jié)合,C-末端則與F-肌動蛋白直接結(jié)合,從而將跨膜結(jié)構(gòu)蛋白與細(xì)胞骨架緊密聯(lián)系在一起。

      已報道多種胃腸道功能紊亂和腸道疾病中,緊密結(jié)構(gòu)的破壞可導(dǎo)致腸道通透性增加[44],如ZO-1蛋白、claudin蛋白及骨架F-肌動蛋白的破壞可導(dǎo)致腸上皮通透性增加,進(jìn)而引起腸上皮屏障功能障礙。賈第蟲介導(dǎo)的腸上皮通透性增加是由腸上皮細(xì)胞間連接復(fù)合體改變所引起的。慢性賈第蟲病患者腸上皮通透性的增加與claudin-1蛋白水平降低有關(guān)[45]。Buret等[49]研究證明賈第蟲可破壞緊密連接中ZO-1蛋白,增加腸上皮細(xì)胞通透性。Teoh等[50]研究結(jié)果表明賈第蟲誘導(dǎo)的腸上皮細(xì)胞損傷與F-肌動蛋白和α-肌動蛋白重排有關(guān),其蛋白重排可引起腸上皮跨膜電阻降低。Scott等[51]進(jìn)一步研究表明,賈第蟲誘導(dǎo)的ZO-1和F-肌動蛋白重排是通過肌球蛋白輕鏈激酶依賴性方式進(jìn)行的。最近研究發(fā)現(xiàn),抑制caspase-3可以阻止其破壞緊密連接中ZO-1蛋白,表明賈第蟲誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞凋亡與腸道屏障功能障礙有直接的因果關(guān)系[42]。

      在賈第蟲病中無論腸上皮微絨毛是否出現(xiàn)萎縮均可引起宿主腸道吸收的總表面積減少。Troeger 等[45]運(yùn)用生物電阻抗頻譜分析和腸粘膜形態(tài)測量技術(shù),證明慢性賈第蟲病人的十二指腸表面積減小。該發(fā)現(xiàn)與賈第蟲感染者的腸上皮細(xì)胞微絨毛刷狀緣變短相符合[52]。研究資料表明,賈第蟲可誘導(dǎo)宿主腸上皮微絨毛刷狀緣縮短,造成機(jī)體消化和吸收不良,進(jìn)而引起腹瀉。進(jìn)一步的研究表明,賈第蟲感染者的消化不良是由刷狀緣多種酶的缺乏所引起的,如賈第蟲感染清除后宿主的乳糖酶含量需要幾周才能恢復(fù),期間常常伴有腹瀉[53]。營養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)是通過微絨毛刷狀緣來吸收,因此微絨毛刷狀緣縮短可以減少水、葡萄糖、電解質(zhì)的吸收。由于營養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)吸收障礙可導(dǎo)致滲透活性分子在腸腔堆積,使腸腔內(nèi)滲透壓升高,大量水分進(jìn)入腸腔,導(dǎo)致小腸膨脹和快速蠕動,進(jìn)而引起腹瀉。此外,賈第蟲感染者大量未消化的碳水化合物可被腸腔細(xì)菌分解為短鏈脂肪酸,也可導(dǎo)致腹瀉[54]。另外,賈第蟲感染者由于肥大細(xì)胞脫顆粒作用和獲得性免疫應(yīng)答引起的腸轉(zhuǎn)運(yùn)率增加也可導(dǎo)致宿主腹瀉[55]。賈第蟲病患者氯化物的分泌增加可進(jìn)一步加重機(jī)體腹瀉[56]。

      總之,賈第蟲可通過縮短微絨毛刷狀緣,引起消化不良和吸收障礙,腸轉(zhuǎn)運(yùn)率增加和陰離子分泌過多等機(jī)制導(dǎo)致宿主腹瀉。而這些機(jī)制與賈第蟲介導(dǎo)的caspase依賴性細(xì)胞凋亡和腸上皮緊密連接破壞有密切聯(lián)系。

      4 結(jié)語

      賈第蟲的致病機(jī)制可能涉及多種復(fù)雜的因素,主要包括賈第素、賈第蟲排泄分泌物和表面抗原變異以及賈第蟲誘導(dǎo)的腸上皮細(xì)胞凋亡與腸上皮結(jié)構(gòu)破壞和功能障礙等。其中許多方面的詳細(xì)機(jī)制仍不明確,如在賈第蟲VSPs表達(dá)調(diào)控的RNA干擾途徑中,如何識別同源的VSP RNA,在這一過程中是否存在其他機(jī)制?蟲體主要采用哪種途徑誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞的凋亡?賈第蟲誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞凋亡是否與AIF有關(guān)[57]?腸上皮結(jié)構(gòu)破壞與功能障礙究竟與哪些因素有關(guān)?這些問題仍有待于探索。未來研究應(yīng)著重于關(guān)鍵致病因素以及各致病因素之間的聯(lián)系,查清賈第蟲的主要致病因子,以便為抗賈第蟲藥物和疫苗的研發(fā)提供重要的科學(xué)依據(jù)。

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      RESEARCH PROGRESS ON THE PATHOGENIC MECHANISM OF GIARDIA LAMBLIA

      WU Sheng, LI Guo-qing
      (College of Veterinary Medicine, South China Agricultural University, Guangzhou 510642, China)

      Giardia lamblia is an important zoonotic parasite, and a leading cause of diarrhoeal disease in human beings and many kinds of mammals.In recent years, there have been an enormous amount of researches on the pathogenic mechanism of G.lamblia, including the cytoskeletal protein (giardin) and excretory secretory product, surface antigenic variation, and the effects of G.lamblia on small intestine of host including the enterocyte apoptosis, structural damage and dysfunction.This review summarizes the above aspects.

      Giardia lamblia; pathogenic mechanism; giardin; antigenic variation; apoptosis

      S852.722

      :A

      :1674-6422(2015)01-0064-07

      2014-10-31

      國家自然科學(xué)基金資助項目(31272551)

      武省,男,碩士研究生,預(yù)防獸醫(yī)學(xué)專業(yè)

      李國清,E-mail∶ gqli@scau.edu.cn

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