基質(zhì)金屬蛋白酶-9與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系

宋月平孫菊平高娟邸衛(wèi)英劉丹1胡國華2蘇立凱

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北保定071000)

摘要〔〕目的研究基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。方法應(yīng)用彩色多普勒超聲儀探測48例頸動脈粥樣硬化患者(ACA組)及20例健康體檢者(NC組)的雙側(cè)頸動脈粥樣硬化情況，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測各組血清MMP-9水平。結(jié)果NC組未檢出頸動脈粥樣硬化斑塊。ACA組血清MMP-9水平明顯高于NC組(P<0.05)；ACA組中，易損斑塊亞組血清MMP-9水平明顯高于穩(wěn)定斑塊亞組，穩(wěn)定斑塊亞組血清MMP-9水平明顯高于無斑塊亞組(均P<0.05)。結(jié)論MMP-9水平升高可作為反映頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的血清學(xué)檢測指標(biāo)。

關(guān)鍵詞〔〕基質(zhì)金屬蛋白酶-9；頸動脈粥樣硬化；斑塊穩(wěn)定性

中圖分類號〔〕R363〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

1河北大學(xué)附屬醫(yī)院超聲診斷室2吉林大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

第一作者：宋月平(1976-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事帕金森病及腦血管病研究。

頸動脈粥樣硬化斑塊的形成與缺血性腦血管的發(fā)生有著密切的關(guān)系〔1〕。在動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，頸動脈易損斑塊不可預(yù)測地突然破裂是腦梗死的重要發(fā)病機制之一〔2〕?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是一個蛋白酶家族，在細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)降解中起關(guān)鍵性作用，該組酶為鋅離子依賴性蛋白酶，可通過消化斑塊纖維帽成分使斑塊纖維帽變薄，從而加速斑塊破裂，與動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)。本研究旨在來探討MMP-9水平與動脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料頸動脈粥樣硬化組(ACA組)為2011年1月至2012年6月在本院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的患者48例，男28例，女20例，年齡40～60歲，平均(52.6±3.8)歲。經(jīng)超聲檢查證實存在頸動脈粥樣硬化，且近1年內(nèi)無腦血管病史，頭顱CT和(或)MRI證實無腦梗死。

正常對照組(NC組)為同期門診體檢者，20例，男12例，女8例，年齡40～60歲，平均(53.8±4.2)歲。既往無任何病史。兩組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。根據(jù)超聲檢查結(jié)果，將ACA組分為易損斑塊亞組14例，穩(wěn)定斑塊亞組18例，無斑塊亞組16例。

1.2方法

1.2.1頸動脈彩色多普勒超聲檢查應(yīng)用logiq78型彩色多普勒超聲診斷儀，12 MHz探頭，患者取平臥位，頭歪向一側(cè)，探頭沿頸動脈走向，自下而上進(jìn)行連續(xù)的縱、橫切面掃描雙側(cè)頸總、頸內(nèi)、頸外動脈，分別于雙側(cè)頸總動脈遠(yuǎn)端分叉處1 cm、頸動脈竇部及頸內(nèi)動脈起始段1 cm處測量，以管腔內(nèi)膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離為內(nèi)中膜厚度(IMT)。正常IMT≤0.8 mm，將IMT>1.0 mm作為頸動脈內(nèi)中膜增厚的標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)IMT局限性增厚>1.2 mm，局部隆起，向管內(nèi)突出，定義為頸動脈粥樣硬化斑塊形成。局部呈低回聲或混合回聲的軟斑為易損斑塊；局部呈高強回聲伴或不伴聲影的硬斑為穩(wěn)定斑塊。

1.2.2血清指標(biāo)測定所有入組者均于清晨空腹采取靜脈血3 ml，3 000 r/min，離心10 min，吸取血清，放入-20℃冰箱，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定MMP-9濃度，試劑盒購于上海卓康科技有限公司。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0軟件行t檢驗。

2結(jié)果

頸動脈硬化組血清MMP-9水平〔(106.66±14.79)ng/ml〕明顯高于對照組〔(71.68±14.35)ng/ml〕(P<0.05)；頸動脈硬化組中，易損斑塊亞組〔(163.56±18.90)ng/ml〕血清MMP-9水平明顯高于穩(wěn)定斑塊亞組〔(92.43±15.78)ng/ml〕(P<0.05)，穩(wěn)定斑塊亞組血清MMP-9水平明顯高于無斑塊亞組〔(72.89±10.08)ng/ml〕(P<0.05)。

3討論

MMPs是一個蛋白酶超家族，最早在1962年被發(fā)現(xiàn)，主要由巨噬細(xì)胞分泌，在人體內(nèi)有30多位成員，均為鋅結(jié)合蛋白，并且依靠鈣離子維持穩(wěn)定性，故稱“金屬蛋白酶”，其主要功能為降解ECM，使ECM重塑，故稱MMPs。激活的MMPs對ECM成分有較高的親和力，幾乎可降解所有ECM成分，包括膠原纖維和彈力纖維，使纖維帽變薄、破裂，這一點成為斑塊不穩(wěn)定的主要因素〔3〕。

MMP-9作為MMPs中分子質(zhì)量最大的酶，是降解Ⅳ、Ⅴ型膠原最主要成員之一。膠原纖維的降解降低了內(nèi)皮細(xì)胞基質(zhì)膜的完整性，使纖維帽變薄，并促使中膜平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷移，加速了動脈粥樣硬化的進(jìn)程及斑塊的破裂〔4，5〕。

研究表明，頸動脈粥樣硬化斑塊尤其是易損斑塊的形成，是缺血性腦血管病的基礎(chǔ)〔1〕。動脈粥樣硬化是由于脂質(zhì)在血管內(nèi)皮下沉積導(dǎo)致的，近年來大量研究表明，炎癥反應(yīng)及炎癥因子與動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)〔6，7〕。動脈硬化斑塊在由穩(wěn)定向不穩(wěn)定發(fā)展過程中，會相應(yīng)地在血清中出現(xiàn)炎性標(biāo)志物的表達(dá)，可以根據(jù)此類標(biāo)志物水平的高低判斷動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性〔8〕。

本研究結(jié)果提示MMP-9水平與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性相關(guān)。因此，MMP-9可作為頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的血清學(xué)檢測指標(biāo)〔9，10〕。

綜上所述，頸動脈粥樣硬化易損斑塊破裂、脫落形成栓子是發(fā)生缺血性腦血管病的重要機制之一，血清MMP-9作為炎性因子貫穿這一過程，可作為反映頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的一個血清學(xué)指標(biāo)。

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〔2013-09-17修回〕

(編輯徐杰)